Aminoglicozide

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Aminoglicozidele sunt o clasă de antibiotice bactericide care constă dintr-o grupare glicozidică și una amino . Această structură le conferă proprietăți de bază , solubilitate ridicată în apă și, în consecință, hidrofilicitate . Din această cauză, capacitatea lor de a difuza între membrane este foarte scăzută (de fapt, acestea necesită de obicei un transport activ ).

Structura antibioticului streptomicină .

Primul aminoglicozid descris, streptomicina , și-a câștigat descoperitorul, ucraineanul Selman Abraham Waksman , premiul Nobel pentru medicină în 1952 ^[1] . Acest antibiotic a fost izolat din actinomicetul Streptomyces griseus , de la care își ia numele; cu toate acestea întreaga clasă derivă din două genuri : Streptomicina , Neomicina , Kanamicina și Tobramicina au fost izolate din genul Streptomyces ; în timp ce Gentamicina și Sisomicina au fost izolate de apartenența la genul Micromonospora .

Mecanism de acțiune

Aminoglicozidele își exercită funcția prin legarea la proteinele specifice ale subunității 30S a ribozomului , inhibând sinteza proteinelor bacteriei ^{[2] [3]} în cel puțin trei moduri:

• blocarea formării complexului de ARN ribozom- mesager ;
• inducerea erorilor în citirea mesagerului în sine, cu încorporarea aminoacizilor greșiți care determină sinteza proteinelor anormale și / sau nefuncționale;
• prevenind translocarea peptidil-ARNt de la locul A la locul P al ribozomului.

În mod tradițional, proprietățile antibacteriene ale aminoglicozidelor au fost atribuite exclusiv capacității lor de a inhiba sinteza proteinelor prin legarea ireversibilă la subunitatea minoră a ribozomului. Cu toate acestea, această explicație nu poate justifica singură activitatea bactericidă puternică a acestei clase de antibiotice, deoarece alte antibiotice capabile să inhibe sinteza proteinelor - cum ar fi tetraciclinele - nu sunt bactericide. Studii recente par să arate că acțiunea lor litică începe la nivelul membranei bacteriene.
De fapt, se pare că aminoglicozidele au capacitatea de a distruge sau provoca formarea de pori la nivelul membranei celulare bacteriene ^[4] . Cu toate acestea, mecanismul precis de acțiune nu este încă pe deplin cunoscut, dar se pare că aminoglicozidele sunt capabile să concureze chimic cu ionii Mg ²⁺ și Ca ²⁺ care leagă împreună polizaharidele a două lipopolizaharide adiacente; aceasta determină formarea tranzitorie a porilor în peretele bacterian modificând permeabilitatea normală a membranei în sine ^[5] . O altă posibilitate sugerează că acțiunea proteinelor anormale create de acțiunea antibioticelor modifică permeabilitatea membranei. Cu toate acestea, prin acești pori tulpina bacteriană pierde componente esențiale pentru supraviețuire, cum ar fi nucleotidele și altele.

Spectrul de acțiune

Aminoglicozidele sunt active în principal împotriva bacteriilor aerobe Gram negative precum Pseudomonas , Acinetobacter și Enterobacter . În plus, unele specii de micobacterii , inclusiv cea care provoacă tuberculoza , sunt susceptibile la aceste antibiotice. Ineficiența relativă împotriva bacteriilor anaerobe se datorează probabil faptului că absorbția acestor antibiotice necesită energie de către celulă; deoarece acestea din urmă au mai puțină energie disponibilă pentru aceste procese, activitatea aminoglicozidelor este mult mai mică.
Cea mai frecventă utilizare a acestor compuși este în tratamentul infecțiilor severe, cum ar fi septicemia , infecțiile severe ale tractului urinar etc. Această limitare se datorează toxicității acestor compuși, dar puterea lor le face antibiotice la alegere în primul tratament al acestor infecții. Cu toate acestea, odată cu identificarea bacteriei care cauzează aceste infecții, tratamentul cu aminoglicozide este adesea oprit în favoarea utilizării antibioticelor mai puțin toxice.

De asemenea, este posibil să se trateze infecții ale bacteriilor Gram-pozitive (inclusiv stafilococi ) cu aminoglicozide, dar în acest caz sunt utilizate în combinație cu alte antibiotice inhibitoare ale peretelui celular (adesea peniciline ) pentru efectul lor sinergic.

Studiile preliminare au arătat rezultate încurajatoare pentru tratamentul fibrozei chistice . Acest lucru este cauzat de mutația unei gene care codifică o proteină membranară. În aproximativ 10% din cazuri, mutațiile din această genă determină terminarea prematură a proteinei, ducând la formarea unei proteine ​​trunchiate, nefuncționale. Se crede că acțiunea gentamicinei distorsionează structura complexului ribozom-ARN, ducând la nerecunoașterea codonului de oprire și determinând astfel ca ribozomul să treacă prin acest punct până la sinteza normală a proteinelor. Tratamentul este doar în faza experimentală, dar se pare că a dus la beneficii în celulele pacienților bolnavi ^[6] .

Căi de administrare și toxicitate

Aminoglicozidele sunt slab absorbite pe cale orală din mucoasa gastrică, prin urmare, în infecțiile sistemice, acestea trebuie utilizate parenteral (intravenos și intramuscular); acestea sunt absorbite prin pielea deteriorată (de exemplu din cauza arsurilor) și în aceste cazuri sunt utilizate local. Aminoglicozidele sunt excretate în urină într-o formă nealterată. Toate au același timp de înjumătățire plasmatică de 2-3 ore, care se prelungește semnificativ în cazul insuficienței renale

Toate aminoglicozidele - în special kanamicina și neomicina - sunt nefrotoxice și ototoxice , ceea ce limitează foarte mult utilizarea acestora. Această toxicitate este atât dependentă de timp, cât și de concentrație, astfel încât cantitatea de antibiotic este calculată pe baza greutății individului. Deteriorările cauzate de aceste substanțe pot include probleme cu cohleea (cu pierderea auzului ), sistemul vestibular (pierderea echilibrului) și funcțiile renale (sânge în urină, insuficiență renală). De asemenea, pot provoca bloc neuromuscular, parestezie și neuropatie periferică, precum și șoc anafilactic . Toxicitatea depinde foarte mult de modul de administrare (pentru utilizare topică, ele pot da în mod normal doar fenomene de hipersensibilitate ), iar cazurile de utilizare parenterală se datorează severității simptomelor.

Mecanisme de rezistență

Până în prezent au fost identificate trei tipuri principale de mecanisme de rezistență împotriva acestor antibiotice:

• penetrarea redusă a antibioticului; fiind solubil în apă pentru a traversa membranele necesită transport activ cu purine și ATP, mecanism blocat de: cationi divalenți (calciu și magneziu), hiperosmolaritate, pH excesiv de acid, anaerobioză;
• modificarea enzimatică a aminoglicozidei în sine prin enzime bacteriene ( transferaze ) prin adenilare, acetilare sau fosforilare;
• mutația situsului de legare a ribozomului.

Notă

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre antibioticul aminoglicozidic

linkuri externe

• (EN) aminoglicozide , pe nlm.nih.gov.
• Aminoglicozide din manualul Merck

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină