Acid pipemidic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid pipemidic
Acid pipemidic Formula structurală V1.svg
Numele IUPAC
Acid 8-etil-5-oxo-2-piperazin-1-il-5,8-dihidropirido [2,3-d] pirimidin-6-carboxilic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 14 H 17 N 5 O 3
Masa moleculară ( u ) 303,32 g / mol
numar CAS 51940-44-4
Numărul EINECS 257-530-2
Codul ATC J01 MB04
PubChem 4831 CID 4831
DrugBank DB13823
ZÂMBETE
CCN1C=C(C(=O)C2=CN=C(N=C21)N3CCNCC3)C(=O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 15-30%
Excreţie Urină (50-70%), fecale (cantitate mică)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Acidul pipemidic este o chimioterapie aparținând grupei chinolonelor utilizate în tratamentul infecțiilor tractului urinar . Activitatea antibioticului este similară cu cea a acidului nalidixic, față de care este considerat mai activ și mai eficient.

Farmacodinamica

Medicamentul are o acțiune bactericidă care se realizează prin inhibarea duplicării ADN-ului cromozomial . Spectrul de acțiune este larg și include germeni gram-negativi (inclusiv Pseudomonas aeruginosa în sine) și gram-pozitivi , responsabili în mod normal de infecții urinare. [1]
Cele mai sensibile microorganisme sunt Escherichia coli , Proteus mirabilis și alte soiuri (Proteus morganii și Proteus vulgaris), Serratia , Salmonella , Shigella , Aerobacter , Klebsiella . Medicamentul este, de asemenea, activ și eficient împotriva gonococilor și enterococilor . [2] [3]

Acidul pipemidic este, de asemenea, capabil să inhibe duplicarea ADN-ului plasmidic , prevenind astfel apariția și transmiterea rezistenței. [4] S-a demonstrat că este eficient împotriva unor germeni rezistenți la acizii piromidici și nalidixici . [5] [6] Activitatea compusului se desfășoară în cadrul unor variații mari ale pH-ului urinar (în special între 5 și 9).

Farmacocinetica

După administrarea orală, este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și este distribuit în diferite țesuturi ale corpului, atingând concentrații ridicate în urină, rinichi , prostată și intestin . Concentrațiile urinare sunt în mod normal mai mari decât concentrațiile plasmatice: concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă însă în decurs de 2 ore de la administrare. Legarea proteinelor plasmatice pare redusă și în general între 15-20 și 30%. [7]
Doar o fracțiune din moleculă este biotransformată în organism în acizi acetilpipemidici, formilpipemidici și oxopipemidici. [8] Compusul este eliminat prin emunctoriul renal (aproximativ 50-70%) sub formă nemodificată prin filtrare glomerulară și, parțial, prin secreție în tubul proximal. O cantitate mică este eliminată în fecale .
La subiecții cu excreție renală redusă, cantitatea eliminată în fecale crește proporțional. Din acest motiv, medicamentul poate fi administrat și subiecților care suferă de insuficiență renală , fără a fi nevoie să se teamă de apariția fenomenelor de acumulare. [9] [10] [11]

Toxicologie

Studiile experimentale pe animale (șoareci) au evidențiat valori ale LD50 egale cu 4000 mg / kg greutate corporală (atunci când sunt administrate pe cale orală), 1000 mg / kg (în cazul administrării intraperitoneale) și 50 mg / kg. Kg (în cazul administrare intravenoasă ).

Utilizări clinice

Compusul este indicat în tratamentul infecțiilor tractului urinar , [12] [13] inclusiv postoperator sau secundar investigațiilor instrumentale (de exemplu, cateterismul vezicii urinare ). Este indicat și în cistite , [14] [15] [16] pielite, cistopelite, nefrite și pielonefrite, [17] uretrite și prostatite. [18] [19] [20]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului au fost raportate tulburări gastro-intestinale, predominant dispepsie , greață și dureri abdominale , în general în regiunea epigastrică . Aceste fenomene sunt atenuate prin administrarea medicamentului pe stomacul plin.
Tulburări de hipersensibilitate , cum ar fi erupții cutanate , erupții cutanate de tip exantematic sau urticarial și uneori anafilaxie au fost raportate cu o raritate mai mare. [21] [22] Ca și în cazul altor chinolone, au fost raportate cazuri de fotosensibilizare în literatura medicală. [23] [24] [25]
În mod excepțional, tulburările neurologice pot fi observate cu manifestări neurosenzoriale și psihice caracterizate prin amețeli , ataxie și alte tulburări de echilibru, convulsii , în special la subiecții vârstnici. [26] [27] [28] A fost raportată, de asemenea, posibilitatea apariției discraziei sanguine ( leucopenie , anemie hemolitică , trombocitopenie ). [29]

Contraindicații

Compusul nu trebuie utilizat la subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică.
De asemenea, este contraindicat în tratamentul subiecților pediatrici. Pentru a evita riscul de fotosensibilizare, se recomandă reducerea timpului de expunere la soare.

Doze terapeutice

La adulți, se recomandă administrarea orală de 800 mg pe zi (echivalent cu două comprimate), împărțită în două doze, de preferință după mese. Durata standard a tratamentului este de aproximativ 10 zile, dar poate fi variată în funcție de tipul de infecție în curs (forme cronice sau recidivante).

Supradozaj

În caz de supradozaj voluntar sau accidental, pot apărea greață , vărsături , convulsii , psihoze toxice, letargie , acidoză metabolică , creșterea presiunii intracraniene . Ca măsuri de susținere, dacă diagnosticul de intoxicație este precoce, se poate efectua spălarea gastrică în timp ce este de preferat să nu se recurgă la inducerea vărsăturilor (de exemplu prin sirop de ipecac ). La pacienții cu intoxicație mai severă, care prezintă tulburări convulsive , terapia anticonvulsivantă poate fi utilizată pe lângă măsurile normale de susținere a funcțiilor vitale .

Interacțiuni

  • Eritromicină : Administrarea simultană cu acid pipemidic poate fi responsabilă pentru apariția purpurei trombocitopenice .
  • Teofilină: administrarea concomitentă poate duce la o prelungire semnificativă a timpului de înjumătățire al xantinei . [30]

Notă

  1. ^ M. Shimizu, Y. Takase; S. Nakamura; H. Katae; A. Minami, acidul pipemidic, un nou agent antibacterian activ împotriva Pseudomonas aeruginosa: proprietăți in vitro. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 8, nr. 2, august 1975, pp. 132-8, PMID 810076 .
  2. ^ F. Ficicchia, P. De Lajudie, [Studiul activității antibacteriene a acidului pipemidic]. , în Farmaco Prat , vol. 30, n. 5, mai 1975, pp. 252-6, PMID 1164926 .
  3. ^ M. Shimizu, Y. Takdase; S. Nakamura; H. Katae; A. Minami, acidul pipemidic: activitățile sale împotriva diferitelor infecții experimentale. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 9, nr. 4, apr 1976, pp. 569-74, PMID 1267435 .
  4. ^ S. Nakamura, S. Inoue; M. Shimizu; S. Iyobe; S. Mitsuhashi, Inhibarea transferului conjugal al plasmidelor R de acid pipemidic și compuși înrudiți. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 10, nr. 5, noiembrie 1976, pp. 779-85, PMID 827237 .
  5. ^ J. Ishigami, T. Mita; N. Kataoka; S. Miyazaki; K. Kaneda, [Experiment clinic comparativ prin metoda dublu-orb în infecții acute ale tractului urinar inferior cu acid pipemidic și acid piromidic (traducerea autorului)]. , în Jpn J Antibiot , vol. 29, nr. 2, februarie 1976, pp. 167-77, PMID 772246 .
  6. ^ D. Greenwood, Activitatea acidului pipemidic și a acidului piromidic împotriva Escherichia coli în cultura statică și în condiții care stimulează tratamentul cistitei bacteriene. , în J Appl Bacteriol , vol. 44, nr. 2, apr 1978, pp. 191-7, PMID 346547 .
  7. ^ M. Shimizu, S. Nakamura; Y. Takase; N. Kurobe, acid pipemidic: absorbție, distribuție și excreție. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 7, nr. 4, apr 1975, pp. 441-6, PMID 1147580 .
  8. ^ N. Kurobe, S. Nakamura; M. Shimizu, Metaboliții acidului pipemidic în urina umană. , în Xenobiotica , vol. 10, nr. 1, ianuarie 1980, pp. 37-46, PMID 7385914 .
  9. ^ A. Meyrier, O. Kourilsky; G. Montay; R. Le Verge, [Utilizarea acidului pipemidic ca antibiotic la pacienții cu insuficiență renală. Cinetica concentrațiilor serice și urinare (traducerea autorului)]. , în Pathol Biol (Paris) , vol. 27, n. 3, mar 1979, pp. 181-8, PMID 382059 .
  10. ^ P. Brühl, T. Köhler; G. Gundlach; C. Krasemann, [Studii privind farmacocinetica acidului pipemidic în insuficiența renală (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 31, n. 10, 1981, pp. 1766-70, PMID 7198452 .
  11. ^ P. Männistö, A. Solkinen; R. Mäntylä; A. Gordin; H. Salo; U. Hänninen; L. Niinistö, Farmacocinetica acidului pipemidic la voluntari sănătoși de vârstă mijlocie și pacienți vârstnici cu insuficiență renală. , în Xenobiotica , vol. 14, n. 4, apr 1984, pp. 339-47, DOI : 10.3109 / 00498258409151420 , PMID 6464503 .
  12. ^ JP. Thomas, P. Aboulker; Y. Timbal; E. Benassayag, [Acțiunea acidului pipemidic în infecția tractului urinar. 150 de cazuri]. , în J Urol Nephrol (Paris) , vol. 82, nr. 1-2, pp. 142-4, PMID 972422 .
  13. ^ H. Iwama, H. Ito; T. Miyauchi; I. Mori; S. Isaka, [Efectul terapeutic al acidului pipemidic trihidrat asupra infecțiilor tractului urinar (traducerea autorului)]. , în Jpn J Antibiot , vol. 30, n. 7, iul 1977, pp. 471-8, PMID 909134 .
  14. ^ C. Schulman, M. Chantrie; J. Mattelaer; T. de Wilde; PH. Frens; C. Cabri; R. Poels, [Acid pipemidic în prevenirea cistitei recurente la femei]. , în Ann Urol (Paris) , vol. 21, n. 6, 1987, pp. 438-42, PMID 3435065 .
  15. ^ M. Ohkawa, K. Yamaguchi; M. Orito; M. Shimamura; S. Hirano; H. Hisazumi, [Detectarea bacteriilor producătoare de beta-lactamază la pacienții de sex feminin cu cistită acută necomplicată]. , în Hinyokika Kiyo , vol. 33, nr. 11, noiembrie 1987, pp. 1800-5, PMID 3502225 .
  16. ^ [Tratamentul preventiv al cistitei esențiale recurente la femei. Studiu comparativ al acidului pipemidic și placebo într-o doză zilnică de 200 mg timp de 6 luni]. , în Ann Urol (Paris) , vol. 23, n. 1, 1989, pp. 53-7 , PMID 2729906 .
  17. ^ Y. Ueda, F. Matsumoto; A. Saito; M. Ohkoshi; N. Kawamura; T. Nishiura; Y. Kawada; Y. Ban, Studii clinice privind acidul pipemidic. , în Jpn J Antibiot , vol. 31, n. 9, septembrie 1978, pp. 528-35, PMID 101691 .
  18. ^ W. Bischoff, [Acid pipemidic - o alternativă în tratamentul oral al infecțiilor tractului urinar și al prostatitei]. , în Fortschr Med , vol. 100, nr. 47-48, decembrie 1982, pp. 2234-6, PMID 7160818 .
  19. ^ T. Taniguchi, T. Kudo; T. Ehara; M. Yamazaki; K. Miyazawa; A. Tsurui; M. Sasagawa; T. Tanaka; R. Ikeda; A. Ben, [Studii clinice cu agent antimicrobic Dolcol pentru prostatita cronică]. , în Hinyokika Kiyo , vol. 31, n. 9, septembrie 1985, pp. 1661-5, PMID 4083222 .
  20. ^ KG. Naber, Utilizarea chinolonelor în infecții ale tractului urinar și prostatită. , în Rev Infect Dis , 11 Suppl 5, Jul-Aug 1989, pp. S1321-37, PMID 2672257 .
  21. ^ S. Miyagawa, Y. Yamashina; S. Hirota; T. Shirai, Erupție fixă a medicamentului datorată acidului pipemidic. , în J Dermatol , vol. 18, nr. 1, ianuarie 1991, pp. 59-60, PMID 1828818 .
  22. ^ D. Gerber, Anafilaxie cauzată de acidul pipemidic. , în S Afr Med J , voi. 67, nr. 25, iunie 1985, p. 999, PMID 4012471 .
  23. ^ AM. Cárdenas, F. Vargas; E. Fernández; EU INSUMI. Hidalgo, potențialul fototoxic al chinolonelor. , în J Photochem Photobiol B , vol. 10, nr. 3 august 1991, pp. 249-55, PMID 1663996 .
  24. ^ B. Przybilla, A. Georgii; T. Bergner; J. Ring, Demonstrarea fototoxicității chinolonelor in vitro. , în Dermatologica , vol. 181, nr. 2, 1990, pp. 98-103, PMID 2173670 .
  25. ^ C. Yan, K. Liao; Y. Hu; Y. Xu, evaluarea cantitativă in vitro a fototoxicității medicamentului printr-o metodă de chemiluminescență. , în Chin Med J (Engl) , vol. 112, nr. 6, iunie 1999, pp. 501-3, PMID 11601326 .
  26. ^ MC. Galland, MH. Jouve-Bestagne; F. Rodor; J. Jouglard, [Efecte secundare neurologice ale chinolonelor]. , în Therapie , vol. 37, n. 4, pp. 481-7, PMID 7135332 .
  27. ^ J. Devriendt, M. Staroukine; B. Sivaciyan; M. Azad-Andish, [Status epilepticus în timpul tratamentului cu acid pipemidic]. , în Presse Med , vol. 18, nr. 8, februarie 1989, p. 433, PMID 2523534 .
  28. ^ EF. Salm, AC. Egberts; E. Maartense; W. Hart; BH. Stricker, [Reacții psihotice în timpul administrării chinolonelor]. , în Ned Tijdschr Geneeskd , voi. 138, nr. 21, mai 1994, pp. 1080-2, PMID 8202181 .
  29. ^ E. Girardin, T. Vial; R. Mornex; JC. Evreux, [Trombopenia indusă de acidul pipemidic]. , în Therapie , vol. 47, nr. 2, pp. 166-7, PMID 1412147 .
  30. ^ AH. Staib, S. Harder; U. Fuhr; C. Wack, interacțiunea chinolonelor cu metabolismul teofilinei la om: investigații cu lomefloxacină și acid pipemidic. , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 27, n. 6, iunie 1989, pp. 289-3, PMID 2737798 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acido_pipemidico&oldid=92646212 ”