Gemifloxacină
| Gemifloxacină | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 18 H 20 FN 5 O 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 389,381 g / mol |
| numar CAS | |
| Codul ATC | J01 |
| PubChem | 5464436 |
| DrugBank | DB01155 |
| ZÂMBETE | CON=C1CN(CC1CN)C2=C(C=C3C(=O)C(=CN(C3=N2)C4CC4)C(=O)O)F |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Excreţie | Renal (36%), scaun (61%) |
| Informații de siguranță | |
Gemifloxacina este un antibiotic cu spectru larg aparținând clasei a patra generație de chinolone . Compusul este utilizat în tratamentul exacerbărilor bolii pulmonare obstructive cronice și la subiecții care suferă de pneumonie.
Farmacodinamica
La fel ca toate chinolonele, compusul funcționează prin oprirea replicării moleculelor de acid dezoxiribonucleic în bacterii . Acest lucru se datorează inhibării selective a două tipuri de enzimă topoizomerază , ADN-girază (cunoscută și sub numele de topoizomerază II) și topoizomerază IV . Aceste două enzime sunt esențiale pentru celula bacteriană, reglând duplicarea , transcrierea și procesele de reparare a acidului dezoxiribonucleic (ADN) în bacterii. Molecula are un spectru larg de acțiune, foarte similar cu cel al altor compuși din aceeași clasă (de exemplu ciprofloxacină). Este deosebit de activ împotriva Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis , Mycoplasma pneumoniae , Chlamydia pneumoniae și Klebsiella pneumoniae . În ceea ce privește germenii enumerați mai sus, trebuie remarcat faptul că molecula pare a fi mai activă, in vitro, decât alte fluorochinolone împotriva S. pneumoniae, în timp ce este mai puțin activă decât ciprofloxacina împotriva multor Enterobacteriaceae și Pseudomonas aeruginosa.
Farmacocinetica
După administrarea orală , gemifloxacina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 0,5-2 ore după administrare. [1] [2] Aportul simultan de alimente scade concentrația maximă a antibioticului cu aproximativ 12%, dar această reducere este considerată irelevantă din punct de vedere clinic. [3] În organism, compusul este distribuit în toate fluidele și țesuturile corpului , în special în plămâni și în arborele respirator . Legarea proteinelor plasmatice este în jur de 60-70%. Gemifloxacina este metabolizată doar minim în glanda hepatică și biotransformarea sa nu pare să implice izoenzime ale citocromului P450 . Aproximativ 36% din compus este eliminat în urină și 61% este excretat prin fecale sub formă de medicament și metaboliți nemodificați. Timpul de înjumătățire farmacologic este de aproximativ 7 ore (cu un interval, care variază de la subiect la subiect, între 4 și 12 ore). [2]
Utilizări clinice
Gemifloxacina este indicată pentru tratamentul diferitelor infecții cauzate de germeni sensibili și în special la pacienții cu exacerbare a BPOC și pneumonie dobândită în comunitate (moderată până la severă). [4] [5] [6]
Efecte secundare și nedorite
Efecte adverse ale tractului digestiv ( dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree și, rar, colită pseudomembranoasă ), ale sistemului cardiovascular (prelungirea intervalului QT , tahiaritmii supraventriculare, episoade sincopale ) și ale sistemului nervos ( cefalee , amețeli , insomnie ). [7] [8] De asemenea, au fost raportate efecte secundare dermatologice ( mâncărime , urticarie , erupții cutanate , eritem multiform și o anumită tendință de creștere a timpului de protrombină și INR, rezultând o ușurință mai mare a sângerării. Gemifloxacină, precum și alte chinolone, poate fi asociat și cu tendinopatie, care a fost de fapt raportată în faza post-comercializare. Cele mai severe forme de tendinopatie asociate cu utilizarea fluorochinolonelor constau în ruperea tendoanelor, care implică în majoritatea cazurilor tendonul lui Ahile . [9] Fluoroquinolone , inclusiv gemifloxacina, poate provoca artropatie și osteocondroză la animalele tinere și care nu sunt încă pe deplin dezvoltate din mai multe specii. [10]
Contraindicații
Molecula este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , la alte fluorochinolone sau molecule înrudite chimic sau la orice alt excipient conținut în formularea farmaceutică.
Doze terapeutice
La subiecții adulți cu exacerbare bacteriană acută a BPCO, precum și la cei cu pneumonie dobândită în comunitate (moderată până la severă), doza recomandată în general este de 320 mg pe zi, pentru o perioadă de tratament cuprinsă între 5 și 7 zile. La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), doza trebuie redusă conservator la 160 mg la fiecare 24 de ore.
Notă
- ^ Allen A, Bygate E, Oliver S, Johnson M, Ward C, Cheon AJ, Choo YS, Kim IC, Farmacocinetica și tolerabilitatea gemifloxacinei (SB-265805) după administrarea de doze orale unice la voluntari sănătoși , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 44, nr. 6, 2000, pp. 1604-8, PMC 89920 , PMID 10817716 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
- ^ a b Allen A, Bygate E, Vousden M, Oliver S, Johnson M, Ward C, Cheon A, Choo YS, Kim I, Farmacocinetica cu doze multiple și tolerabilitatea gemifloxacinei administrate pe cale orală voluntarilor sănătoși , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 45, n. 2, 2001, pp. 540-5, DOI : 10.1128 / AAC.45.2.540-545.2001 , PMC 90324 , PMID 11158752 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
- ^ Allen A, Bygate E, Clark D, Lewis A, Pay V, Efectul alimentelor asupra biodisponibilității gemifloxacinei orale la voluntari sănătoși , în Int. J. Antimicrob. Agenți , vol. 16, n. 1, 2000, pp. 45-50, DOI : 10.1016 / S0924-8579 (00) 00181-3 , PMID 11185412 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
- ^ Léophonte P, File T, Feldman C, Gemifloxacin o dată pe zi timp de 7 zile comparativ cu amoxicilină / acid clavulanic de trei ori pe zi timp de 10 zile pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate cu suspiciune de origine pneumococică , în Respir Med , vol. 98, nr. 8, 2004, pp. 708-20, PMID 15303634 .
- ^ Sethi S, Fogarty C, Fulambarker A, Un studiu randomizat, dublu-orb, care a comparat gemifloxacina orală timp de 5 zile cu levofloxacina orală timp de 7 zile la pacienții cu exacerbare acută a bronșitei cronice , în Respir Med , vol. 98, nr. 8, 2004, pp. 697-707, PMID 15303633 .
- ^ File TM, Mandell LA, Tillotson G, Kostov K, Georgiev O, Gemifloxacin o dată pe zi timp de 5 zile versus 7 zile pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate: un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb , în J. Antimicrob. Chemother. , vol. 60, n. 1, 2007, pp. 112-20, DOI : 10.1093 / jac / dkm119 , PMID 17537866 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
- ^ Ball P, Mandell L, Patou G, Dankner W, Tillotson G, O nouă fluorochinolonă respiratorie, gemifloxacină orală: un profil de siguranță în context , în Int. J. Antimicrob. Agenți , vol. 23, n. 5, 2004, pp. 421-9, DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2004.02.014 , PMID 15120718 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
- ^ Bhavnani SM, Andes DR, Gemifloxacin pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator: susceptibilitate in vitro, farmacocinetică și farmacodinamică, eficacitate clinică și siguranță , în Farmacoterapie , vol. 25, nr. 5, 2005, pp. 717–40, PMID 15899734 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
- ^ Stahlmann R, Lode H, Considerații de siguranță ale fluorochinolonelor la vârstnici: o actualizare , în Drugs Aging , vol. 27, n. 3, 2010, pp. 193–209, DOI : 10.2165 / 11531490-000000000-00000 , PMID 20210367 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
- ^ Hooper DC, Wolfson JS, agenți antimicrobieni fluorochinolonici , în N. Engl. J. Med. , Vol. 324, nr. 6, 1991, pp. 384–94, DOI : 10.1056 / NEJM199102073240606 , PMID 1987461 . Adus pe 12 ianuarie 2015 .
