Acid clavulanic

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Acid clavulanic


Numele IUPAC
Acid ( 2R , 5R , Z ) -3- (2-hidroxietiliden) -7-oxo-4-osse-1-aza-biciclo [3.2.0] heptan-2-carboxilic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₈ H ₉ NU ₅
Masa moleculară ( u )	199,16 g / mol
numar CAS	58001-44-8
Numărul EINECS	261-069-2
Codul ATC	J01 CR
PubChem	5280980
DrugBank	DB00766
ZÂMBETE	`O=C2N1[C@H](C(/O[C@@H]1C2)=C/CO)C(=O)O`
Date farmacologice
Mod de administrare	oral, intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	foarte bine absorbit
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	1 oră
Excreţie	renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic

Atenţie
Fraze H	228 - 252 - 319
Sfaturi P	210 - 235 + 410 - 305 + 351 + 338 ^[1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Acidul clavulanic aparține grupului de inhibitori ai sinuciderii beta-lactamazelor . Molecula este utilizată în combinație cu antibiotice aparținând grupului penicilinei pentru a depăși unele tipuri de rezistență bacteriană. De fapt, este utilizat pentru a depăși rezistența indusă de β-lactamaze, un tip de enzime exprimate de unele bacterii, capabile să inactiveze majoritatea penicilinelor. Se folosește în general ca sare, în general ca sare de potasiu, clavulanat de potasiu, în combinație cu amoxicilină ( acid amoxicilină-acid clavulanic ) sau cu ticarcilină .

fundal

Acidul clavulanic a fost descoperit la mijlocul anilor 1970 de către oamenii de știință britanici angajați de compania farmaceutică Beecham . După mai multe încercări, compania Beecham a solicitat un brevet american pentru medicament în 1981 și l-a obținut în 1985.

Origine

Acidul clavulanic este produs de o bacterie, Streptomyces clavuligerus . ^[2] ^[3] Compusul seamănă cu miezul unei peniciline, dar diferă prin faptul că nu are un lanț lateral de acilamină, are oxigen în loc de sulf și conține un substituent beta-hidroxietilidină în inelul oxazolidină . Compusul poate fi obținut biosintetic pornind de la aminoacidul arginină și zahărul gliceraldehidă 3-fosfat . ^[4]

Mecanism de acțiune

După cum sa menționat deja, acidul clavulanic este o moleculă de beta-lactamă care este legată structural de peniciline. Medicamentul inactivează unele enzime beta-lactamice și, prin urmare, previne inactivarea altor molecule cu acțiune antibiotică, de exemplu amoxicilină sau ticarcilină. Acidul clavulanic de la sine are puțină putere antibacteriană împotriva diferiților agenți patogeni, cum ar fi gonococul și legionella și, clinic, atunci când este utilizat singur, nu exercită niciun efect antibacterian util.
În farmacologie se exploatează capacitatea moleculei de a se lega covalent de beta-lactamaze, sporind acțiunea altor antibiotice ( amoxicilină , ticarcilină ) cu care este adesea asociată în preparatele farmacologice. Enzima beta-lactamază este blocată ireversibil și nu mai poate inactiva alte substraturi. Există multe tipuri de beta-lactamaze, iar acidul clavulanic este activ împotriva celor mai multe dintre ele. Acidul clavulanic poate inhiba beta-lactamazele bacteriilor Gram + (în special stafilococi și enterococi ) și Gram- (în special rezistențele plasmidice , inclusiv genele TEM), inclusiv enterobacteriile și bacteriile aparținând genurilor Haemophilus , Neisseria și Moraxella ; inhibă și beta-lactamazele cromozomiale mediate de Proteus și Bacterioide . Acidul clavulanic este inactiv pe beta-lactamazele cromozomiale ale Klebsiella , Moraxella , Serratia , Enterobacter și Pseudomonas ca producători de inhibitori de cefalosporină de generația a treia . Acțiunea antibetalactamazei este dată de inhibarea selectivă a PBP2 bacterian.

Efecte secundare și nedorite

Atunci când este combinat cu amoxicilină, principalul efect advers al medicamentului este incidența crescută a icterului colestatic și a hepatitei acute . ^[5] Apariția purpurei și a sindromului Stevens Johnson par, de asemenea , să aibă o incidență mai mare atunci când acidul clavulanic este combinat cu amoxicilină. ^[6] Aceste efecte apar în timpul tratamentului sau la scurt timp și sunt mult mai frecvente la bărbați și la subiecți cu vârsta peste 65 de ani. Icterul asociat este de obicei autolimitat și foarte rar fatal.

Având în vedere faptul că vârsta, sexul și durata tratamentului sunt factori de risc independenți ^[7], în unele țări europene, agențiile medicamentoase recomandă ca tratamentele cu amoxicilină / clavulanic să fie rezervate pentru tipul de infecții bacteriene care ar putea fi susținute de Tulpini bacteriene rezistente la amoxicilină care produc β-lactamază. În orice caz, este recomandabil ca tratamentul să nu depășească durata de 14 zile.

Notă

^ Sigma Aldrich; rev. din 12.12.2012, referindu-se la sarea de potasiu
^ K. Tahlan, HU. Parc; A. Wong; PH. Beatty; DE SINE. Jensen, Două seturi de gene paralogice codifică enzimele implicate în stadiile incipiente ale acidului clavulanic și ale biosintezei metabolitului clavamului în Streptomyces clavuligerus. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 48, nr. 3, martie 2004, pp. 930-9, PMID 14982786 .
^ P. Liras, A. Rodríguez-García, Acid clavulanic, un inhibitor al beta-lactamazei: biosinteză și genetică moleculară. , în Appl Microbiol Biotechnol , vol. 54, nr. 4, octombrie 2000, pp. 467-75, PMID 11092620 .
^ C. Reading, M. Cole, Acid clavulanic: un beta-lactamază care intră în beta-lactamă de la Streptomyces clavuligerus. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 11, n. 5, mai 1977, pp. 852-7, PMID 879738 .
^ D. Cleau, JM. Jobard; T. Alves; S. Gury; B. Rey; M. Vuillemard; A. Noirot; C. Floriot; G. Wagschal; J. Vieille, [Hepatita colestatică indusă de combinația amoxicilină-acid clavulanic. Un caz și recenzie a literaturii]. , în Gastroenterol Clin Biol , vol. 14, n. 12, 1990, pp. 1007-9, PMID 2289658 .
^ F. Salvo, G. Polimeni; U. Moretti; A. Conforti; R. Leone; O. Leoni; D. Motola; G. Dusi; AP. Caputi, Reacții adverse la medicamente legate numai de amoxicilină și în asociere cu acid clavulanic: date din raportări spontane în Italia. , în J Antimicrob Chemother , vol. 60, n. 1, iulie 2007, pp. 121-6, DOI : 10.1093 / jac / dkm111 , PMID 17449881 .
^ G. Watteeuw, D. Vasilevski; M. Hautekeete; G. Taton; JP. Lambilliotte; E. François; M. Adler, [Hepatita colestatică și combinația amoxicilină-acid clavulanic. Raportul de caz al personalului și revizuirea literaturii]. , în Rev Med Brux , vol. 16, n. 6, decembrie 1995, pp. 391-3, PMID 8570979 .

Elemente conexe

Amoxicilină-acid clavulanic

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre acid clavulanic

Controlul autorității	GND ( DE ) 4406836-0

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[1] Sigma Aldrich; rev. din 12.12.2012, referindu-se la sarea de potasiu

[pmid14982786-2] K. Tahlan, HU. Parc; A. Wong; PH. Beatty; DE SINE. Jensen, Două seturi de gene paralogice codifică enzimele implicate în stadiile incipiente ale acidului clavulanic și ale biosintezei metabolitului clavamului în Streptomyces clavuligerus. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 48, nr. 3, martie 2004, pp. 930-9, PMID 14982786 .

[pmid11092620-3] P. Liras, A. Rodríguez-García, Acid clavulanic, un inhibitor al beta-lactamazei: biosinteză și genetică moleculară. , în Appl Microbiol Biotechnol , vol. 54, nr. 4, octombrie 2000, pp. 467-75, PMID 11092620 .

[pmid879738-4] C. Reading, M. Cole, Acid clavulanic: un beta-lactamază care intră în beta-lactamă de la Streptomyces clavuligerus. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 11, n. 5, mai 1977, pp. 852-7, PMID 879738 .

[pmid2289658-5] D. Cleau, JM. Jobard; T. Alves; S. Gury; B. Rey; M. Vuillemard; A. Noirot; C. Floriot; G. Wagschal; J. Vieille, [Hepatita colestatică indusă de combinația amoxicilină-acid clavulanic. Un caz și recenzie a literaturii]. , în Gastroenterol Clin Biol , vol. 14, n. 12, 1990, pp. 1007-9, PMID 2289658 .

[pmid17449881-6] F. Salvo, G. Polimeni; U. Moretti; A. Conforti; R. Leone; O. Leoni; D. Motola; G. Dusi; AP. Caputi, Reacții adverse la medicamente legate numai de amoxicilină și în asociere cu acid clavulanic: date din raportări spontane în Italia. , în J Antimicrob Chemother , vol. 60, n. 1, iulie 2007, pp. 121-6, DOI : 10.1093 / jac / dkm111 , PMID 17449881 .

[pmid8570979-7] G. Watteeuw, D. Vasilevski; M. Hautekeete; G. Taton; JP. Lambilliotte; E. François; M. Adler, [Hepatita colestatică și combinația amoxicilină-acid clavulanic. Raportul de caz al personalului și revizuirea literaturii]. , în Rev Med Brux , vol. 16, n. 6, decembrie 1995, pp. 391-3, PMID 8570979 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7],