Macrolide

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Eritromicina, un macrolid

Macrolidele reprezintă o clasă de compuși chimici constând din lactone în a căror moleculă există un macrociclu format din cel puțin 12 termeni. ^[1]

Acestea sunt utilizate în domeniul medical ca antibiotice pentru tratamentul infecțiilor bacteriene specifice.

Structura

Macrolidele constituie o familie numeroasă de produse naturale (dintre care multe prezintă activitate antibiotică) constând dintr-un inel lactonic macrociclic, de obicei cu 14, 15 sau 16 termeni. Macrociclul poate avea numeroase ramificații metilice și același macrociclu poate fi legat, prin intermediul legăturilor glicozilice , de două sau mai multe zaharuri deoxi care se găsesc rar în alți compuși. Cele mai frecvente zaharuri tipice macrolidelor sunt L-cladinoză, L-micaroză, D-minozoză sau L-oleandoză. Cel puțin o unitate zaharidă trebuie să fie un amino zahăr, cum ar fi D-deoxamina sau D-forosamina.

Exemple de macrolide

Macrolidele sunt molecule utilizate pe scară largă în practica medicală. Prin urmare, este posibil să ne amintim:

eritromicină : are un inel cu 14 membri
oleandomicină : de asemenea, 14 termeni
spiramicină : 16 termeni
avermectine : inel cu 16 membri . Nu au activitate bactericidă, dar sunt utile ca insecticide
claritromicină : cu 14 atomi
azitromicină : 15 atomi
fluritromicină : inel de lactonă cu 14 atomi

Utilizare în domeniul medical

Macrolidele au un spectru de acțiune puțin mai larg decât penicilinele . Streptococii beta-hemolitici, pneumococii, stafilococii și enterococii sunt de obicei sensibili la acțiunea macrolidelor. Spre deosebire de peniciline, s-a demonstrat că macrolidele sunt eficiente împotriva Legionella pneumophila, micoplasmei, micobacteriilor, unor specii de rickettsie și chlamydia. În mod normal, este preferată utilizarea β-lactamelor, dar macrolidele pot fi folosite și ca înlocuitori valabili, mai ales dacă pacientul este alergic sau insensibil la peniciline.

Mecanism de acțiune

Macrolidele se leagă reversibil de o adenozină din poziția 2058 (A2058) a ARN-ului 23S în subunitatea anilor 50 a ribozomului bacterian, inhibând etapa de traducere în sinteza proteinelor operată chiar de ribozom. Macrolidele sunt, în general, bacteriostatice, dar, în doze mari, devin și bactericide.

Rezistență

Rezistența este o problemă clinică majoră pentru multe medicamente și foarte gravă pentru macrolide. Multe tulpini de stafilococ devin rezistente. Rezistența pare să funcționeze în 3 moduri diferite:

Microorganismul este capabil să preia o cantitate mai mică de medicament, iar antibioticul nu atinge concentrația critică pentru a fi eficient.
Situl receptorului de la ribozom este mutat: în acest fel, mai puțin medicament se leagă de ribozom.
Bacteria dezvoltă o esterază care este capabilă să deschidă lactona, inactivând-o.

Farmacocinetica

Administrare: macrolidele se comportă diferit în funcție de diferitele molecule. Eritromicina este distrusă de aciditatea gastrică. Prin urmare, trebuie administrat în tablete gastro-rezistente sau sub formă esterificată. Azitromicina și claritromicina , pe de altă parte, sunt stabile la aciditatea gastrică.
Distribuție: Eritromicina se distribuie bine în organism, dar nu trece de albina . Distribuție bună și pentru azitromicină și claritromicină.
Metabolism: Eritromicina și claritromicina sunt metabolizate extensiv spre deosebire de azitromicina care nu suferă niciun metabolism.

Efecte secundare

Epigastralgia
efecte gastrointestinale
icter colestatic
ototoxicitate
pacienții cu probleme hepatice nu trebuie să ia astfel de medicamente, în special eritromicina, deoarece se acumulează în ficat .
administrarea de macrolide provoacă bradicardie, comportă o creștere semnificativă a evenimentelor adverse cardiace grave și un risc crescut de moarte subită. Singura moleculă din această clasă care nu are legătură cu evenimentele adverse cardiace este roxitromicina. ^[2]