Rufloxacină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Rufloxacină
Rufloxacin.svg
Molecula de rufloxacină spacefill.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 18 FN 3 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 363,406 g / mol
numar CAS 101363-10-4
Codul ATC J01 MA10
PubChem 58258
DrugBank DB13772
ZÂMBETE
CN1CCN(CC1)C2=C(C=C3C4=C2SCCN4C=C(C3=O)C(=O)O)F
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 25-30 ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Rufloxacina (în faza experimentală cunoscută și sub numele de MF-934 ) [1] este o moleculă care aparține clasei chinolonelor de a doua generație. Proprietățile sale sunt în mare măsură comparabile cu cele ale ciprofloxacinei . În Italia, medicamentul a fost vândut de compania farmaceutică Bracco SpA sub denumirea comercială de Tebraxin sub formă farmaceutică de tablete acoperite de 150 și 200 mg.

Farmacodinamica

Molecula se caracterizează printr-un spectru larg de acțiune, similar cu cel al altor chinolone și care include o gamă largă de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative . Rufloxacina acționează prin inhibarea selectivă a ADN-girazei (cunoscută și sub numele de topoizomerază II) și topoizomerază IV . Aceste două enzime sunt critice pentru celula bacteriană prin supravegherea proceselor de duplicare , transcriere și reparare a acidului dezoxiribonucleic (ADN) în bacterii. Topoisomeraza IV separă firele de ADN care trebuie reproduse (adică duplicate), înainte de a începe diviziunea celulară bacteriană. Blocarea acestuia implică non-separarea ADN-ului și, prin urmare, procesul de replicare este întrerupt. Prin urmare, bacteria nu se mai poate diviza și replica. ADN giraza, pe de altă parte, este responsabilă pentru supraîncărcarea ADN-ului: acest ultim proces este crucial pentru ca molecula să fie reintrată în celulele nou formate. Dacă acest lucru nu se întâmplă, ADN-ul se acumulează într-o formă despiralizată în interiorul celulei bacteriene. Prin urmare, blocarea ambelor mecanisme enzimatice duce la moartea bacteriei. Rufloxacina este deosebit de activă împotriva Escherichia coli , Salmonella , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis și Proteus vulgaris și Staphylococcus . [2]

Farmacocinetica

Rufloxacina, după administrarea orală , este ușor absorbită din tractul gastro-intestinal . După 3-4 ore de la administrare, concentrația plasmatică maximă (C max ) este de aproximativ 4 mcg / ml. Compusul este distribuit pe scară largă în diferite țesuturi biologice, atingând concentrații de 2-3 ori mai mari decât cele realizabile în ser. În special în fluidele alveolare și macrofage , concentrațiile par decisiv ridicate (de 2-20 ori cele din plasmă) și sunt menținute pentru o perioadă de timp. [3] Compusul se leagă aproximativ 60% de proteinele plasmatice . Timpul deînjumătățire plasmatică al rufloxacinei este de aproximativ 35 de ore. Medicamentul este metabolizat doar parțial în glanda hepatică printr-o reacție de demetilare cu producerea unui metabolit activ microbiologic. Eliminarea din organism are loc, în mare parte, prin sistemul renal (45-50%) și parțial prin căile gastro-intestinale și biliare (20%). [4]

Toxicologie

Studiile efectuate la animale și, în special, la șobolani , șoareci și iepuri , au făcut posibilă calcularea unei LD50 orale egală cu 3000 mg / kg, 1070 mg / kg și respectiv 650 mg / kg.

Utilizări clinice

Rufloxacina este utilizată, în special, în tratamentul infecțiilor tractului respirator inferior [5] [6] și ale tractului urinar, [7] [8] mai ales dacă este susținută de germeni gram-negativi. [9]

Efecte secundare și nedorite

În studiile clinice din timpul tratamentului cu antibiotic, s-au constatat unele evenimente adverse, care afectează în special sistemul gastrointestinal ( dispepsie , greață și vărsături , diaree ) și sistemul nervos ( cefalee , agitație psihomotorie , anxietate , amețeli , insomnie , tremor , astenie ). Molecula poate facilita apariția convulsiilor la subiecții care au deja un istoric personal de epilepsie sau factori predispozanți la convulsii (de exemplu, traumatism cranian anterior sau ischemie cerebrală , encefalopatie multivasculară ).

Contraindicații

Compusul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă , la alte medicamente din clasa chinolonelor sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică. Este, de asemenea, contraindicat la pacienții pediatrici sau adolescenți aflați încă în faza de creștere, din cauza riscului concret de leziuni ale sistemului musculo-scheletic și a apariției unor forme severe de artropatie , care afectează în special articulațiile mari. Rufloxacina nu trebuie administrată de pacienții cu epilepsie și de cei cu modificări ale sistemului nervos central (SNC), cum ar fi traumatisme anterioare ale capului sau creierului, encefalite sau meningite anterioare, accident vascular cerebral , care pot duce la scăderea pragului convulsivant.

Doze terapeutice

La adulți, doza recomandată este de 400 mg (2 comprimate) o dată administrată în prima zi, urmată de 200 mg (1 comprimat) pe zi în următoarele zile de tratament. Durata tratamentului este legată de răspunsul clinic și de caracteristicile procesului infecțios, de obicei între 5 și 10 zile. Trebuie avut în vedere faptul că, în prezența funcției renale afectate, este necesar să se reducă frecvența aportului de rufloxacină proporțional cu gradul de insuficiență renală. [10]

Interacțiuni

  • Antiacide pe bază de hidroxid de aluminiu sau magneziu : aportul simultan de rufloxacină și aceste substanțe duce la o reducere a absorbției antibioticului. [11]
  • Teofilină : spre deosebire de alte chinolone, administrarea simultană de rufloxacină și teofilină nu pare să implice interacțiuni semnificative. [12] [13]

Notă

  1. ^ Segre G, Cerretani D, Cerri D, Moltoni L, O nouă fluorochinolonă triciclică, rufloxacină (MF-934), cu caracteristici antibacteriene și farmacocinetice interesante , în Drugs Exp Clin Res , vol. 14, n. 12, 1988, pp. 747–54, PMID 3253051 .
  2. ^ Ravizzola G, Pinsi G, Pirali F, Colombrita D, Foresti I, Peroni L, Turano A, Rufloxacin (MF-934): activitate antibacteriană in vitro și in vivo , în Drugs Exp Clin Res , vol. 15, nr. 1, 1989, pp. 11-5, PMID 2743869 .
  3. ^ Rimoldi R, Fioretti M, Albrici A, Imbimbo BP, Farmacocinetica rufloxacinei o dată pe zi la pacienții cu infecții ale tractului respirator inferior , în Infecție , vol. 20, nr. 2, 1992, pp. 89–93, PMID 1316313 .
  4. ^ Privitera G, Nicastro G, Imbimbo BP, Cesana M, Visconti M, Lombardi F, Tagliabue G, Faleschini E, Colturani F, Franzini P, Excreția biliară a rufloxacinei la oameni , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 37, n. 12, decembrie 1993, pp. 2545-9, PMC 192734 , PMID 8109915 .
  5. ^ Dirksen M, Focht J, Boerema J, Rufloxacin o dată pe zi în exacerbări acute ale bronșitei cronice , în Infecție , vol. 19, nr. 4, 1991, pp. 297-300, PMID 1917050 .
  6. ^ Wise R, Andrews J, Imbimbo BP, Greaves I, Honeybourne D, Penetrarea rufloxacinei în locurile de infecție potențială în tractul respirator , în J. Antimicrob. Chemother. , vol. 32, nr. 6, decembrie 1993, pp. 861-6, PMID 8144426 . Adus la 10 octombrie 2014 .
  7. ^ Carmignani G, Maffezzini M, Monti Bragadin C, Samer L, Gusmitta A, Cantoni L, Caglio G, [Tratamentul cu rufloxacină a infecțiilor complicate ale tractului urinar] , în Arch Ital Urol Nefrol Androl , vol. 64, n. 2, iunie 1992, pp. 145-53, PMID 1324526 .
  8. ^ Mattina R, Cocuzza CE, Cesana M, Rufloxacin o dată pe zi versus ofloxacin de două ori pe zi pentru tratamentul cistitei complicate și a infecțiilor tractului urinar superior. Italian Multicentre UTI Rufloxacin Group , în Infecție , vol. 21, n. 2, 1993, pp. 106-11, PMID 8387963 .
  9. ^ Schito GC, Acar JF, Bauernfeind A, Duval J, Finch RG, Focht J, Nicoletti G, Phillips I, Pratts G, Soriano F, Wiedeman B, Wise R, Un studiu multinațional european privind activitatea in-vitro a rufloxacinei și alte antibiotice comparative asupra agenților patogeni bacterieni respiratori și urinari , în J. Antimicrob. Chemother. , vol. 38, nr. 4, octombrie 1996, pp. 627–39, PMID 8937958 . Adus la 10 octombrie 2014 .
  10. ^ Perry G, Mant TG, Morrison PJ, Sacks S, Woodcook J, Wise R, Imbimbo BP, Farmacocinetica rufloxacinei la pacienții cu funcție renală afectată , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 37, n. 4, aprilie 1993, pp. 637–41, PMC 187727 , PMID 8388194 . Adus la 10 octombrie 2014 .
  11. ^ Lazzaroni M, Imbimbo BP, Bargiggia S, Sangaletti O, Dal Bo L, Broccali G, Bianchi Porro G, Efectele antiacidului hidroxid de magneziu-aluminiu asupra absorbției rufloxacinei , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 37, n. 10, octombrie 1993, pp. 2212-6, PMC 192252 , PMID 8257146 . Adus la 10 octombrie 2014 .
  12. ^ Cesana M, Broccali G, Imbimbo BP, Crema A, Efectul dozelor unice de rufloxacină asupra dispunerii teofilinei și cofeinei după administrare unică , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 29, nr. 4, aprilie 1991, pp. 133-8, PMID 2071262 .
  13. ^ Kinzig-Schippers M, Fuhr U, Cesana M, Müller C, Staib AH, Rietbrock S, Sörgel F, Absența efectului rufloxacinei asupra farmacocineticii teofilinei în stare de echilibru , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 42, n. 9, septembrie 1998, pp. 2359–64, PMC 105833 , PMID 9736563 . Adus la 10 octombrie 2014 .

Bibliografie

  • Manual de boli infecțioase și tropicale. Giampiero Carosi, Francesco Castelli, Herbert M Gilles, Franco Di Nola. PICCIN, 2000. ISBN 9788829915095


Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Rufloxacina&oldid=120418271 "