Telavancin
Telavancin este un antibiotic bactericid din familia lipoglucopeptidelor utilizat în Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA) sau alte infecții Gram-pozitive. [1] Telavancina este un derivat semisintetic al vancomicinei . Medicamentul a fost dezvoltat de Astellas și Theravance și este comercializat sub numele de Vibativ.
Medicamentul a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) în 2009 pentru tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și ale anexelor, iar mai târziu în 2013 pentru pneumonia dobândită în spital și pneumonia bacteriană asociată cu utilizarea ventilatoarelor în UCI cauzată de Staphylococcus aureus . În 2011, Comisia Europeană a aprobat telavancina pentru tratamentul pneumoniei nosocomiale cauzate de S. aureus rezistent la meticilină (MRSA). Utilizarea medicamentului este rezervată cazurilor în care alte alternative terapeutice (de exemplu, linezolid ) nu s-au dovedit eficiente.
Farmacodinamica
Similar cu vancomicina, telavancina inhibă sinteza peretelui celular bacterian prin legarea de D-Ala-D-Ala, adică inhibă ultima etapă a biosintezei peptidoglicanului în peretele celular bacterian în creștere. Acest mecanism este de tip dependent de substrat și se caracterizează printr-o afinitate deosebită și ridicată. În plus, antibioticul modifică potențialul de membrană al celulei bacteriene, crescând permeabilitatea acesteia și favorizând eliberarea de ATP și potasiu . [2] [3]
Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă, telavancina este distribuită în țesuturile biologice. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90%, în principal cu albumina . [4] Timpul de înjumătățire prin eliminare al moleculei este de aproximativ 6-10 ore. Molecula este eliminată în principal prin emunctoriul renal în proporție de aproximativ 76% și doar minim în fecale (1%).
Indicații
Tratamentul infecțiilor complicate ale pielii și anexelor cauzate de microorganisme gram-pozitive sensibile, inclusiv Staphylococcus aureus rezistent la meticilină, Enterococcus faecalis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae sau Streptococcus anginosus. [5] Tratamentul pneumoniei bacteriene dobândite în spital asociat cu utilizarea ventilatoarelor. [6] [7] Activ pe Lsteria, Clostridia, Pnemococci, Corinebacteria, peptostreptococii și unii enterococi. Eficacitatea sa este importantă deoarece este bactericidă chiar și asupra bacteriilor rezistente la meticilină, glicopeptide și vancomicină
Efecte secundare și nedorite
Reacțiile adverse frecvente, dar nu deosebit de grave, includ greață , vărsături , gust metalic în gură, apetit scăzut, constipație și cefalee . Medicamentul poate duce la creșterea concentrațiilor de creatinină din sânge. [8] Alte reacții adverse: amețeli , mâncărime , erupții cutanate.
Contraindicații
Compusul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat în cazul utilizării concomitente de heparină intravenoasă nefracționată.
Doze terapeutice
În caz de infecții cutanate și anexe complicate, doza uzuală la adulți este de 10 mg / kg la fiecare 24 de ore, intravenos și timp de 1-2 săptămâni. Tratamentul pneumoniei bacteriene dobândite în spital asociat cu utilizarea ventilatorului implică administrarea IV de 10 mg / kg la fiecare 24 de ore pentru o perioadă de tratament de 1 până la 3 săptămâni.
Notă
- ^ Saravolatz LD, Stein GE, Johnson LB, Telavancin: o nouă lipoglicopeptidă , în Clin. Infecta. Dis. , vol. 49, nr. 12, 2009, pp. 1908-14, DOI : 10.1086 / 648438 , PMID 19911938 . Adus la 6 ianuarie 2017.
- ^ Kanafani ZA, Telavancin: o nouă lipoglicopeptidă cu multiple mecanisme de acțiune , în Expert Rev Anti Infect Ther , vol. 4, nr. 5, 2006, pp. 743-9, DOI : 10.1586 / 14787210.4.5.743 , PMID 17140351 . Adus la 6 ianuarie 2017.
- ^ Higgins DL, Chang R, Debabov DV, Leung J, Wu T, Krause KM, Sandvik E, Hubbard JM, Kaniga K, Schmidt DE, Gao Q, Cass RT, Karr DE, Benton BM, Humphrey PP, Telavancin, un multifuncțional lipoglicopeptidă, perturbă atât sinteza peretelui celular, cât și integritatea membranei celulare în Staphylococcus aureus rezistent la meticilină , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 49, nr. 3, 2005, pp. 1127-34, DOI :10.1128 / AAC.49.3.1127-1134.2005 , PMC 549257 , PMID 15728913 . Adus la 6 ianuarie 2017.
- ^ Nannini EC, Stryjewski ME, A new lipoglycopeptide: telavancin , în Expert Opin Pharmacother , vol. 9, nr. 12, 2008, pp. 2197-207, DOI : 10.1517 / 14656566.9.12.2197 , PMID 18671473 . Adus la 6 ianuarie 2017.
- ^ Bassetti M, Mikulska M, Righi E, Nicolini L, Viscoli C, Rolul telavancinei în tratamentul infecțiilor cu SARM în spital , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 18, nr. 4, 2009, pp. 521-9, DOI : 10.1517 / 13543780902845630 , PMID 19335280 . Adus la 6 ianuarie 2017.
- ^ Liapikou A, Dimakou K, Toumbis M, Telavancin în tratamentul pneumoniei dobândite de spital și asociate cu ventilatorul Staphylococcus aureus: dovezi clinice și experiență , în Ther Adv Respir Dis , vol. 10, nr. 4, 2016, pp. 368-78, DOI : 10.1177 / 1753465816651594 , PMID 27340253 . Adus la 6 ianuarie 2017.
- ^ Sandrock CE, Shorr AF, Rolul telavancinei în pneumonia dobândită în spital și în pneumonia asociată cu ventilatorul , în Clin. Infecta. Dis. , 61 Suppl 2, 2015, pp. S79–86, DOI : 10.1093 / cid / civ535 , PMID 26316561 . Adus la 6 ianuarie 2017.
- ^ Chuan J, Zhang Y, He X, Zhu Y, Zhong L, Yu D, Xiao H,Revizuire sistematică și meta-analiză a eficacității și siguranței telavancinei pentru tratamentul bolilor infecțioase: suntem mai clari? , în Front Pharmacol , vol. 7, 2016, p. 330, DOI : 10.3389 / fphar.2016.00330 , PMC 5033967 , PMID 27721793 . Adus la 6 ianuarie 2017.
