Eritromicina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Eritromicina
Eritromicina A scheletică.svg
Erythromycin 3d structure.png
Numele IUPAC
6- (4-dimetilamino-3-hidroxi-6-metil-oxan-2-il)

oxi-14-etil-7,12,13-trihidroxi-4- (5-hidroxi-4-metoxi-4,6-dimetil-oxan-2-il) oxi-3,5,7,9,11,13 - hexametil-1-oxaciclotetradecan-2,10-dionă

Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 37 H 67 NU 13
Masa moleculară ( u ) 733,93 g / mol
numar CAS 114-07-8
Numărul EINECS 204-040-1
Codul ATC J01 FA01
PubChem 3255
DrugBank DB00199
ZÂMBETE
CCC1C(C(C(C(=O)C(CC(C(C(C(C(C(=O)O1)C)OC2CC(C(C(O2)C)O)(C)OC)C)OC3C(C(CC(O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)C)O)(C)O
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate complet absorbit după administrarea orală
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 3 ore
Excreţie tractul biliar
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Eritromicina este progenitorul unui grup de antibiotice numite macrolide . Deși a fost comercializat pentru prima dată în 1953 , utilizarea sa este încă larg răspândită. Bacteriile sensibile la această clasă de antibiotice și, prin urmare, incluse în spectrul de acțiune al eritromicinei sunt coci Gram-pozitivi , cum ar fi Staphylococcus aureus , pneumococii , streptococii și coci Gram-negativi . De asemenea, este activ pe microorganisme precum Bordetella pertussis , Brucella , Mycoplasma pneumoniae , Legionella și, de asemenea, pe organisme intracelulare , cum ar fi Rickettsia . În ceea ce privește structura chimică a eritromicinei, funcția cetonică este foarte importantă pentru activitatea sa.

Farmacodinamica

Eritromicina a fost izolată dintr-o tulpină de Streptomyces erythreus , care o produce, și este molecula mamă a grupului de antibiotice macrolide. Medicamentul acționează prin inhibarea sintezei proteinelor în bacterii și acționează ca un agent bacteriostatic. În mod specific, blochează mecanismul de translocare a ARN-urilor t care transportă aminoacizii în interiorul ribozomului, împiedicându-i să treacă de la locul de intrare A, la locul P și apoi la locul de ieșire E. Eritromicina se leagă de subunitatea anilor 50 a ribozomului bacterian care îl blochează, prevenind astfel sinteza proteinelor. Molecula nu are nicio influență asupra sintezei acizilor nucleici.

Farmacocinetica

Eritromicina după administrarea orală este bine absorbită din tractul gastro-intestinal numai dacă este într-o formă gastro-rezistentă. Absorbția este mai mare atunci când este administrată pe stomacul gol (30 de minute sau mai mult înainte de mese). După absorbție, molecula se difuzează ușor în țesuturi . Medicamentul este capabil să traverseze bariera hematoencefalică și această proprietate este accentuată în cazul meningitei. Poate fi administrat și parenteral .

Medicamentul tinde să se concentreze în ficat și eliminarea acestuia din organism are loc tocmai ca urmare a metabolismului în ficat cu excreție în bilă. După administrarea orală, mai puțin de 5% din doza administrată este recuperată în urină. Pe lângă ficat, medicamentul se răspândește ușor în splină , plămâni și mușchi : în aceste organe concentrațiile sunt mai mari decât cele din sânge. Eritromicina traversează bariera placentară, deși minim.

Toxicologie

LD50 al eritromicinei la șoareci și subcutanat este de aproximativ 1800 mg / kg.

Utilizări clinice

Eritromicina este frecvent utilizată în tratamentul proceselor infecțioase care afectează căile respiratorii superioare și inferioare, pielea și țesuturile moi. Antibioticul este indicat și în profilaxia pe termen scurt a endocarditei bacteriene cauzată de Streptococcus viridans alfa hemolitic, înainte de procedurile dentare la subiecții cu febră reumatică. Eritromicina este deosebit de activă împotriva: Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus , Diplococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae , Corynebacterium diphteriae, Corynebacterium minutissimum, Treponema pallidum , Bordetamides pertussachis.

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului, tulburările gastro-intestinale, cum ar fi diareea , greața , vărsăturile , anorexia și durerile abdominale sunt extrem de frecvente, deoarece eritromicina acționează ca un agonist al motilinei (un hormon peptidic care stimulează peristaltismul gastroduodenal intens la om). Aceste efecte secundare enervante determină mulți medici să tindă să nu prescrie acest antibiotic ca medicament de alegere.

Efectele adverse mai grave includ aritmia cu prelungirea intervalului QTc și torsada vârfurilor . Unele persoane au experimentat reacții alergice, de la urticarie până la reacții anafilactice severe. Mai rar, pot apărea alte reacții grave, cum ar fi colestaza, hepatita , pancreatita , sindromul Stevens-Johnson , necroliza epidermică toxică, convulsiile .

În lupusul eritematos sistemic (LES): eritromicina nu trebuie administrată pacienților cu LES, deoarece riscul de a dezvolta hipersensibilitate la medicament este mai mare (OR = 4,8). De fapt, pacienții cu LES au tendința de a dezvolta alergii la medicamente mai ușor și acest lucru a fost observat mai ales cu antibiotice precum sulfonamide , penicilină , cefalosporină , tetraciclină și eritromicină (pacienții cu LES alergic: 31% la sulfonamide; 27% la penicilină / cefalosporină; 13% la eritromicină; 7% la tetraciclină) [2] .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmacologică. Contraindicații suplimentare sunt date de administrarea simultană de terfenadină , astemizol , cisapridă , pimozidă și ergotamină sau dihidroergotamină .

Sarcina și alăptarea

Nu există studii adecvate privind utilizarea eritromicinei la femeile gravide. Studiile observaționale au arătat apariția malformațiilor cardiovasculare dacă mama a fost expusă la eritromicină în primele luni de sarcină. Deoarece profilul de siguranță al medicamentului în timpul sarcinii nu a fost stabilit, utilizarea acestuia trebuie rezervată numai pentru cazurile de necesitate dovedită.

Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a listat eritromicina în clasa B pentru utilizare în timpul sarcinii . Această clasă include medicamente ale căror studii asupra reproducerii la animale nu au prezentat un risc pentru făt și pentru care nu există studii controlate la om.

De asemenea, include medicamente ale căror studii pe animale au arătat un efect dăunător (în plus față de o scădere a fertilității) care nu a fost confirmat în studii controlate la femei în primul trimestru de sarcină și pentru care nu există dovezi de rău în stadiile avansate de sarcină. [3] [4] [5]

O altă agenție de droguri, Comitetul australian de evaluare a medicamentelor (ADEC) a inclus eritromicina pe lista medicamentelor care pot fi utilizate în timpul sarcinii. [6] . Medicamentul a fost folosit ca profilaxia cu antibiotice in cazul prematura a muncii la femeile cu membrane intacte, adică, la femeile la care amnioressi încă nu a avut loc.

Cu toate acestea, această utilizare nu este recomandată, deoarece nu s-a constatat că oferă niciun beneficiu clinic. Mai mult, administrarea de eritromicină a fost asociată cu un risc ușor crescut de paralizie cerebrală neonatală la acest grup de femei. [7]

Eritromicina este excretată în cantități mici în laptele matern (2,5 și, respectiv, 1 mg / L la 2 și 6 ore după administrarea maternă a unei doze orale de 500 mg). [8] Conform unor studii, în ciuda concentrațiilor foarte scăzute găsite în laptele matern, expunerea la macrolide în primele două săptămâni de viață poate fi asociată cu o creștere semnificativă a riscului de stenoză pilorică neonatală . [9]

Acest risc nu mai este prezent începând cu a treia săptămână de expunere. Prin urmare, în cazul alăptării va fi responsabilitatea terapeutului să evalueze cu atenție raportul risc / beneficiu al tratamentului cu eritromicină. [10]

Interacțiuni

  • Teofilină : în cazul administrării concomitente de teofilină și eritromicină, pot fi înregistrate creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale primei, cu o posibilă creștere a efectelor toxice. Prin urmare, este necesară o mare precauție la începutul terapiei cu eritromicină la subiecții tratați cu doze mari de teofilină și, potrivit unor autori, se recomandă reducerea dozei de teofilină cu 25%.
  • Carbamazepină : Administrarea macrolidei la pacienții epileptici cărora li se administrează carbamazepină poate duce la o incidență crescută a efectelor adverse, cum ar fi greață , amețeli și somnolență. Dacă asocierea medicamentului nu poate fi evitată, doza antiepileptică trebuie redusă cu aproximativ 25%.
  • Digoxină : Pacienții tratați cu Digitalis care iau eritromicină ca terapie cu antibiotice trebuie monitorizați pentru digoxinemie . Este posibil să fie necesară reducerea dozei de digitală, deoarece macrolida sporește mult efectul digoxinei.
  • Medicamente care prelungesc intervalul QT ( terfenadină , astemizol , disopiramidă , cisapridă ): nu este recomandată combinația acestor molecule cu eritromicină din cauza riscului de aritmii cardiace severe, inclusiv în special tahicardie ventriculară, torsadă de vârfuri, fibrilație ventriculară și stop cardiac.
  • Medicamente inhibitoare ale CYP3A4 : Subiecții tratați cu eritromicină care iau concomitent medicamente inhibitoare CYP3A4 pot avea un risc crescut de deces subit cardiac, de obicei secundar aritmiei ventriculare. De fapt, eritromicina este metabolizată în principal de ficat prin acțiunea izoenzimelor citocromiale aparținând familiei CYP3A4. Compușii chimici care inhibă aceste enzime sunt capabili să crească semnificativ nivelurile sanguine ale macrolidei. Într-un studiu retrospectiv care a analizat subiecții expuși la eritromicină și / sau amoxicilină , s-a observat o creștere de 2 ori a riscului de deces subit cardiac la grupul de pacienți cărora li s-a administrat eritromicină și o creștere de 5 ori la pacienții expuși simultan la eritromicină și la CYP3A4 medicamente inhibitoare. Nu a existat un risc crescut de deces subit cardiac la pacienții expuși anterior la eritromicină, precum și la cei aflați în curs de tratament cu amoxicilină . [11]
  • Penicilină : deși aceasta este o asociere rară, deoarece macrolida are un spectru similar cu penicilinele, din motive farmacocinetice, se recomandă administrarea penicilinei cu câteva ore înainte de eritromicină.
  • Ciclosporină : Administrarea concomitentă de ciclosporină și eritromicină necesită o monitorizare atentă a nivelurilor plasmatice ale imunosupresorului, în special în faza inițială a combinației de medicamente. Ciclosporina și eritromicina sunt de fapt ambele metabolizate de citocromul hepatic P450, iar utilizarea lor simultană poate determina o reducere a metabolismului imunosupresorului, cu o creștere a nivelului sanguin [12] și a toxicității ciclosporinei. [13] [14] [15]
  • Alcaloizi ergotici ( ergotamină sau dihidroergotamină ): administrarea acestor substanțe cu eritromicină nu este recomandată deoarece a fost asociată cu toxicitate acută a ergotaminei, în special vasospasm și ischemie a extremităților și a altor țesuturi, inclusiv a sistemului nervos central în sine. [16] [17] [18] [19] [20]
  • Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine): în asociere cu eritromicina pot crește riscul miopatiei și rabdomiolizei datorită expunerii sistemice crescute (concentrații crescute) de statine. Prin urmare, nu se recomandă administrarea concomitentă de eritromicină cu statine, de exemplu simvastatină și lovastatină . În cazul utilizării concomitente de statine, orice semne sau simptome de toxicitate musculară (dureri musculare, slăbiciune, concentrație crescută de creatin kinază ) trebuie monitorizate cu atenție.
  • Warfarină : persoanele care urmează tratament anticoagulant cu warfarină care iau eritromicină pot prezenta modificări în timpul protrombinei . Prin urmare, la acești pacienți este necesar să se monitorizeze cu atenție indicele INR (International Normalized Ratios) și eventual să se ajusteze doza de anticoagulant . [21] [22]
  • Benzodiazepine: s-a constatat că eritromicina scade clearance - ul triazolamului , midazolamului și altor benzodiazepine. Din acest motiv, administrarea concomitentă poate determina o creștere a efectului farmacologic al acestor substanțe anxiolitice. [23]
  • Zopiclonă : Administrarea concomitentă cu eritromicină scade clearance-ul zopiclonei și, prin urmare, poate determina o creștere a efectului farmacodinamic al hipnoinductorului. [24]

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 21.11.2012
  2. ^ Petri M., Allbriton J., J. Rheumatol., 1992, 19 (2), 265
  3. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  4. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  5. ^ Categorii FDA pentru sarcini ( PDF ), la depts.washington.edu . Adus la 11 iunie 2013 (arhivat din original la 14 decembrie 2010) .
  6. ^ AIFA, Agenția italiană pentru medicamente, medicamente și sarcină, 2005, Ministerul Sănătății
  7. ^ S. Kenyon, K. Pike; DR. Jones; P. Brocklehurst; N. Marlow; A. Sare; DJ. Taylor, rezultatele copilariei după prescrierea de antibiotice la femeile gravide cu ruptură prematură a membranelor: urmărire pe 7 ani a studiului ORACLE I. , In Lancet, vol. 372, nr. 9646, octombrie 2008, pp. 1310-8, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61202-7 , PMID 18804274 .
  8. ^ S. Matsuda, Transferul antibioticelor în laptele matern. , în Biol Res Sarcina Perinatol , vol. 5, nr. 2, 1984, pp. 57-60, PMID 6743732 .
  9. ^ HT. Sørensen, MV. Skriver; L. Pedersen; H. Larsen; F. Ebbesen; HC. Schønheyder, Riscul de stenoză pilorică hipertrofică infantilă după utilizarea maternă postnatală a macrolidelor. , în Scand J Infect Dis , vol. 35, nr. 2, 2003, pp. 104-6, DOI : 10.1080 / 0036554021000027010 , PMID 12693559 .
  10. ^ Y. Zhang, Q. Zhang; Z. Xu, [Distribuția de țesuturi și lichide corporale a agenților antibacterieni la femeile gravide și care alăptează]. , în Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi , vol. 32, nr. 5, mai 1997, pp. 288-92, PMID 9596854 .
  11. ^ WA. Ray, KT. Murray; S. Meredith; SS. Narasimhulu; K. Hall; CM. Stein, eritromicină orală și riscul de moarte subită din cauze cardiace. , în N Engl J Med , vol. 351, nr. 11, septembrie 2004, pp. 1089-96, DOI : 10.1056 / NEJMoa040582 , PMID 15356306 .
  12. ^ P. Vereerstraeten, P. Thiry; P. Kinnaert; C. Toussaint, Influența eritromicinei asupra farmacocineticii ciclosporinei. , în Transplant , vol. 44, nr. 1, iulie 1987, pp. 155-6 , PMID 3603676 .
  13. ^ CW. Jensen, SM. Flechner; CT. Van Buren; OH. Mai nebunesc; DIN. Cooley; PE MINE. Lorber; BD. Kahan, Exacerbarea toxicității ciclosporinei prin administrarea concomitentă de eritromicină. , în Transplant , vol. 43, nr. 2, februarie 1987, pp. 263-70, PMID 3544386 .
  14. ^ R. Martell, D. Heinrichs; CR. Stiller; M. Jenner; PA. Keown; J. Dupre, Efectele eritromicinei la pacienții tratați cu ciclosporină. , în Ann Intern Med , vol. 104, nr. 5, mai 1986, pp. 660-1, PMID 3963664 .
  15. ^ M. Sands, RB. Brown, Interacțiuni ale ciclosporinei cu agenți antimicrobieni. , în Rev Infect Dis , vol. 11, n. 5, pp. 691-7, PMID 2682943 .
  16. ^ H. Francis, A. Tyndall; J. Webb, Spasm vascular sever datorat interacțiunii eritromicină-ergotamină. , în Clin Rheumatol , vol. 3, nr. 2, iunie 1984, pp. 243-6, PMID 6236021 .
  17. ^ R. Ghali, J. De Léan; Y. Douville; HP. Noël; R. Labbé, Intoxicația cu ergotamină asociată cu eritromicina: analiza arteriografică și electrofiziologică a unei cauze rare de ischemie severă a extremităților inferioare și neuropatie ischemică asociată. , în Ann Vasc Surg , vol. 7, nr. 3, mai 1993, pp. 291-6, PMID 8391300 .
  18. ^ PA. Pasăre, AD. Sturgess, Ergotism clinic cu ischemie bilaterală severă a membrelor superioare precipitată de o interacțiune eritromicină - ergotamină. , în Aust NZJ Med , voi. 30, n. 5, octombrie 2000, pp. 635-6, PMID 11108077 .
  19. ^ B. Karam, E. Farah; R. Ashoush; V. Jebara; E. Ghayad, Ergotismul precipitat de eritromicină: un caz rar de vasospasm. , în Eur J Vasc Endovasc Surg , voi. 19, nr. 1, ianuarie 2000, pp. 96-8, DOI : 10.1053 / ejvs.1999.0985 , PMID 10706847 .
  20. ^ G. Lagier, A. Castot; G. Riboulet; C. Boesh, [Un caz minor de ergotism care pare să fie legat de o potențializare a tartratului de ergotamină de către eritromicină etil-succinat (traducerea autorului)]. , în Therapie , vol. 34, nr. 4, pp. 515-21, PMID 531783 .
  21. ^ RI. Sato, DR. Gri; DE SINE. Brown, interacțiunea Warfarinei cu eritromicina. , In Arch Intern Med, vol. 144, nr. 12, Dec 1984, pp. 2413-4, PMID 6508448 .
  22. ^ K. Bachmann, JI. Schwartz; R. Forney; A. Frogameni; THE. Jauregui, Efectul eritromicinei asupra cineticii de dispunere a warfarinei. , în Farmacologie , vol. 28, nr. 3, 1984, pp. 171-6, PMID 6718483 .
  23. ^ JP. Phillips, EJ. Antal; RB. Smith, o interacțiune farmacocinetică între eritromicină și triazolam. , În J Clin Psychopharmacol, vol. 6, nr. 5, octombrie 1986, pp. 297-9, PMID 3771812 .
  24. ^ K. Aranko, H. Luurila; JT. Backman; PIJAMALE. Neuvonen; KT. Olkkola, Efectul eritromicinei asupra farmacocineticii și farmacodinamicii zopiclonei. , în Br J Clin Pharmacol , voi. 38, nr. 4, oct 1994, pp. 363-7, PMID 7833227 .

Alte proiecte

linkuri externe

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Eritromicina&oldid=120890903 "