Astemizol
| Astemizol | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 1 - [(4-fluorofenil) metil] - N- [1- [2- (4-metoxifenil) etil] - 4-piperidil] benzoimidazol-2-amină | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 28 H 31 FN 4 O |
| Masa moleculară ( u ) | 458,571 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 272-441-9 |
| Codul ATC | R06 |
| PubChem | 2247 |
| DrugBank | DB00637 |
| ZÂMBETE | COC1=CC=C(C=C1)CCN2CCC(CC2)NC3=NC4=CC=CC=C4N3CC5=CC=C(C=C5)F |
| Date farmacologice | |
| Teratogenitate | C. |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Legarea proteinelor | ~ 95% |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 24 de ore |
| Excreţie | Fecal |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 315 - 319 - 335 |
| Sfaturi P | 261 - 305 + 351 + 338 [1] |
Astemizolul a fost un medicament antihistaminic de a doua generație (fără sedare) caracterizat printr-o durată lungă de acțiune. A fost comercializat în 1988 și retras în 1999 de Jansen datorită cardiotoxicității sale marcate. [2]
Farmacocinetica
Astemizolul a fost bine absorbit după administrarea orală. Avea un volum mare de distribuție, legare ridicată de proteine și nu traversa bariera hematoencefalică; această proprietate a fost responsabilă de lipsa sedării caracteristice medicamentelor antihistaminice de a doua generație. A fost metabolizată de enzima hepatică CYP3A4 , [3] interacționând cu metabolismul anumitor compuși precum eritromicina sau sucul de grapefruit . Cu toate acestea, sa observat că CYP3A4 joacă un rol mult mai mic în metabolismul astemizolului decât cel operat pentru terfenadină . [4]
Farmacodinamica
Astemizol exercitat efectul său terapeutic prin blocarea reversibilă a H 1 histaminei receptorilor ; acest bloc a condus la o reducere a răspunsurilor alergice, cum ar fi eritem , prurit , strănut , rinoree și eritem conjunctival . Avea o formulă similar structurată cu terfenadina și haloperidolul (un medicament antipsihotic ) și avea, de asemenea, o activitate anti- colinergică ușoară .
Utilizare clinică
Ca și alte antihistaminice, astemizolul poate fi utilizat în tratamentul sindroamelor alergice. Unele cercetări au sugerat, de asemenea, un posibil rol în prevenirea atrofiei musculare, care a fost observat la pacienții forțați la imobilitate prelungită. [5] Un experiment efectuat la un număr mic de șoareci a confirmat că astemizolul a fost capabil să inhibe complexele enzimatice musculare responsabile de cataliza proteinelor structurale care alcătuiesc fibrocelulă. [6] Cu toate acestea, toxicitatea cardiacă caracteristică a astemizolului a împiedicat utilizarea sa continuă. Mai mult, astemizolul a avut o activitate antimalarică primară cu un mecanism de acțiune similar cu clorochina , dar cu o activitate bună chiar și în prezența paraziților rezistenți la clorochină. [7] În martie 2013, medicamentul a fost studiat în lupta împotriva bolilor prionice umane, cum ar fi boala Creutzfeldt-Jakob și sindromul Gerstmann-Sträussler-Scheinker, având în vedere rezultatele excelente obținute la șoareci. [8]
Efecte adverse
Principalul efect advers al medicamentului a fost sedarea. La copii pot apărea simptome precum euforia , convulsiile și hipotensiunea posturală. Terfenadina (un alt antihistaminic cardiotoxic retras) și astemizolul au fost, de asemenea, împovărate cu toxicitate cardiacă care a dus la retragerea de pe piață în SUA . Ambele medicamente pot provoca toxicitate datorită concentrațiilor plasmatice ridicate secundare supradozajului sau inhibării metabolismului susținut de CYP3A4 de către medicamente precum macrolide , ketoconazol și itraconazol . Toxicitatea a fost exprimată prin blocarea canalelor cardiace de potasiu I kr , responsabile de faza de coborâre (repolarizare) a potențialului de acțiune în celulele miocardice. Prelungirea fazei de repolarizare a dus la apariția unor fenomene aritmice potențial fatale, cum ar fi torsada vârfurilor secundară sindromului QT lung .
Notă
- ^ Sigma-Aldrich; rev. din 24.12.2011
- ^ http://www.informazionisuifarmaci.it/antistaminici-di-seconda-generazione-e-aritmie-cardiache-879
- ^ Matsumoto S, Yamazoe Y,Implicarea citocromilor umani multipli P450 în metabolismul microsomal hepatic al astemizolului și o comparație cu terfenadina , în revista britanică de farmacologie clinică , vol. 51, nr. 2, februarie 2001, pp. 133–42, PMC 2014443 , PMID 11259984 .
- ^ Shigeki Matsumoto * și Yasushi Yamazoe, Implicarea citocromilor umani multipli P450 în metabolismul microsomal hepatic al astemizolului și o comparație cu terfenadina , în Br J Clin Pharmacol. , vol. 51, nr. 2, 2001 februarie, pp. 133–142, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2001.01292.x. .
- ^ Cercetătorii Purdue găsesc „comutator” pentru atrofia mușchilor scheletici , la news.uns.purdue.edu , Universitatea Purdue, 24 mai 2006. Adus 22 iunie 2009 .
- ^ Wang X, Hockerman GH, Green Iii HW, Babbs CF, Mohammad SI, Gerrard D, Latour MA, London B, Hannon KM, Pond AL, canalul Merg1a K + induce atrofia mușchilor scheletici prin activarea căii proteazomului ubiquitin , în FASEB J , vol. 20, 24 mai 2006, p. 1531, DOI : 10.1096 / fj.05-5350fje , PMID 16723379 .
- ^ Chong CR, Chen X, Shi L, Liu JO, Sullivan DJ, Un ecran de bibliotecă clinică de medicamente identifică astemizolul ca agent antimalaric , în Nat Chem Biol , vol. 2, 2006, pp. 415–16, DOI : 10.1038 / nchembio806 , PMID 16816845 .
- ^ Corinne Lasmézas și toți., Abordarea unică de screening a medicamentelor pentru bolile prionice identifică tacrolimus și astemizol ca agenți antiprion , PMID 23576755 .
Bibliografie
- Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
- Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
- British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția 4 , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe astemizole
