Carbamazepina

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Carbamazepina
Numele IUPAC
5 H- dibenzo [ b , f ] azepină-5-carboxamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 15 H 12 N 2 O
Masa moleculară ( u )	236,269 g / mol
numar CAS	298-46-4
Numărul EINECS	206-062-7
Codul ATC	N03 AF01
PubChem	2554
DrugBank	DB00564
ZÂMBETE	C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=CC=CC=C3N2C(=O)N
Date farmacologice
Mod de administrare	Oral
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Pericol
Fraze H	302 - 317 - 334
Sfaturi P	261 - 280 - 342 + 311 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Carbamazepina este o moleculă cu o structură triciclică 6-7-6 aparținând clasei iminostilbene. Are activitate anticonvulsivantă .

Indicații

Carbamazepina este unul dintre principalele medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei . ^[2] Acesta derivă chimic din medicamentele antidepresive triciclice cu structură dibenzo- azepină și a fost descoperit în timpul screeningului moleculelor capabile să inhibe criza indusă de stimularea electrică la șoareci . Cea mai cunoscută acțiune a sa asupra sistemului nervos este de a încetini recuperarea canalelor de sodiu, deși are și efecte metabolice importante prin interferența cu ciclul inozitolului și cu GSK-3 (glicogen sintază-kinază 3), aceleași țintind molecule de litiu ioni.

Medicamentul poate fi utilizat în epilepsii pentru tratamentul convulsiilor parțiale și convulsiilor tonico-clonice . Poate fi utilizat și în nevralgie , durere neuropatică (în special trigeminal) și ca stabilizator al dispoziției în tulburarea bipolară . ^{[3] [4]}

Avertizări

Tulburare bipolară : carbamazepina a fost mai puțin eficientă decât litiul în tratamentul de întreținere a tulburării bipolare, dar combinația celor două medicamente a dus la beneficii clinice mai mari decât monoterapiile unice, în special la pacienții cu tulburare bipolară caracterizată prin ciclism rapid ^[5] . Carbamazepina are un profil de toxicitate mai puțin favorabil decât valproatul pentru tratamentul pe termen lung al tulburării bipolare.

Pacienți cu scleroză multiplă : în cazul sclerozei multiple, tratamentul cu carbamazepină pentru nevralgia trigeminală a indus o înrăutățire a simptomelor sclerozei multiple, astenia și capacitatea de a merge, rezolvată cu suspendarea antiepilepticului ^[6] .

Pacienți copii : Carbamazepina poate agrava absențele epileptice cu debut pediatric și poate modifica profilul lipidic seric la copii, facilitând dezvoltarea aterosclerozei. Profilul lipidic al băieților trebuie evaluat și monitorizat înainte de inițierea și continuarea tratamentului antiepileptic pe termen lung cu carbamazepină ^[7] .

Anticoagulante orale : monitorizați timpul de protrombină , precauție în suspendarea tratamentului anticonvulsivant pentru a evita apariția hipoprotrombinemiei . Carbamazepina poate induce metabolismul warfarinei cu efecte terapeutice scăzute. La întreruperea tratamentului antiepileptic poate apărea o creștere a efectului anticoagulant și apariția hipoprotrombinemiei. Sunt necesare 5 săptămâni de terapie pentru ca valorile timpului de protrombină să se normalizeze ^[8] .

Intoxicația cu apă : carbamazepina poate provoca intoxicație cu apă, reversibilă prin administrarea de fenitoină care, prin reducerea nivelului plasmatic, îi inhibă activitatea antidiuretică ^[9] .

Test pentru diagnosticarea sindromului Cushing : Dexametazona este utilizată în testul de suprimare pentru a diagnostica prezența sindromului Cushing. Deoarece metabolismul glucocorticoizilor este indus de carbamazepină, administrarea concomitentă a antiepilepticului poate duce la fals pozitive ^[10] .

Farmacodinamica

Carbamazepina are un efect predominant asupra canalelor de Na: provoacă o prelungire a fazei de inactivare a canalelor de COV și pare să provoace o inhibare diferențiată a descărcărilor de înaltă frecvență în focarele epileptice, cu o perturbare minimă a impulsurilor nervoase normale. Acest aspect este important, deoarece scopul terapiei antiepileptice este de a bloca hiper-excitația datorată bolii, dar fără a modifica circuitul excitator fiziologic. Cu toate acestea, este ineficient în absențe.

Efecte secundare

Cardiovascular

Aritmii, bradicardie, bloc atrioventricular, sincopă, insuficiență cardiacă congestivă, insuficiență ventriculară stângă, colaps cardiovascular, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, tromboflebită, tromboembolism, agravarea bolii coronariene în special la pacienții vârstnici sau la pacienții cu tulburări ale funcției cardiace cunoscute. Dozele mari de carbamazepină pot duce la scăderea tensiunii arteriale.

Central

Sindromul serotoninei, cefalee, oboseală, somnolență, sedare, amorțeală, oboseală, ataxie, halucinații, confuzie, agitație, amețeli, tulburări depresive, comportament agresiv, dificultăți de gândire, lipsa impulsurilor, halucinații, tinitus, psihoză latentă; mișcări (rare) involuntare, cum ar fi tremurături și ticuri. Tulburări diskinetice, cum ar fi diskinezie orofacială (mișcări faciale involuntare) și tulburări coreoatetotice, pot apărea la pacienții vârstnici sau la pacienții cu leziuni cerebrale. Carbamazepina poate crește activitatea serotoninergică și poate provoca sindromul serotoninei care se manifestă prin modificări cognitive și comportamentale (confuzie, agitație, letargie și comă), instabilitate autonomă (hipertermie, tahicardie, diaforeză, greață, vărsături, diaree, dilatarea pupilelor), interacțiuni neuromusculare (mioclonie, hiperflexie, tremur). Carbamazepina poate provoca reacții distonice (Dingli și colab. , 2007).

Dermatologic

Alopecie, fotosensibilitate, dermatoză buloasă, dermatită exfoliativă, vasculită, eritem nodos, eritem multiform incluzând sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, erupții exantematoase, erupții fixe, erupții buloase, hiperpigmentare, reacții lichenoide, acnee. Dermatoza buloasă a fost raportată la o femeie (vârsta: 64 de ani) tratată cu carbamazepină pentru nevralgia trigemenului. Simptomele includ vezicule la nivelul picioarelor, coapselor, gleznelor, feselor și trunchiului. În decurs de o săptămână de la oprirea carbamazepinei, erupția cutanată s-a remis complet (Cohen, 2002). Dermatita exfoliativă indusă de carbamazepină s-a manifestat ca: roșeață generalizată, prurit, eczeme cu exfoliere, febră, frisoane, limfadenopatie și stare de rău. Vasculita prezintă: pete mici de sângerare care se unesc pentru a forma vezicule și ulcere, poate fi asociată cu febră, stare generală de rău, artralgie și mialgie. În cazul eritemului nodos, nodulii subcutanati, erimati si dureroși, sunt precedati de stare de rău și febră; simptomele generalizate pot persista ani de zile. Eritemul multiform, inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN) sau sindromul Lyell pot avea un debut brusc al erupțiilor morbilliforme. Se manifestă sub formă de eritem, leziuni buloase, stomatită, vezicule, în jurul buzelor și în mucoasa bucală, febră, mialgie, afectare frecventă a mucoasei, mâncărime, arsură, afectare oculară (SJS) și 1% până la 15% exfoliere (SJS) sau mai mare mai mult de 15% (TEN) din piele. Leziunile cutanate apar în decurs de 4-6 săptămâni de la începerea terapiei medicamentoase, afectarea mucoasei, de regulă, este simultană cu afectarea pielii. Tratamentul se bazează pe suspendarea medicamentului considerat responsabil, pe menținerea unui echilibru caloric adecvat, pe susținerea circulației și pe protecția zonelor erodate.

Hematic

Leucopenie, leucocitoză, granulocitopenie, agranulocitoză, neutropenie, trombocitopenie, pancitopenie, eozinofilie, purpură, limfadenopatie, splenomegalie, discrazii sanguine, anemie aplastică (uneori fatală), anemie hemolitică, anemie megaloblastică (2002). Conform datelor din literatură, cea mai frecventă tulburare este leucopenia benignă: în 10% din cazuri este de natură tranzitorie și în 2% din cazuri este persistentă. Hipogamaglobulinemia este un eveniment advers rar asociat cu carbamazepina. În baza de date ANDROIT a Comitetului pentru siguranța medicamentelor, până în 2002, au fost raportate 9 cazuri de deficit de anticorpi indus de carbamazepină. Un efect secundar similar a fost găsit și pentru fenitoină, în special pentru subgrupul IgA.

Endocrin

Impotență, fertilitate masculină afectată, hirsutism; (rare) ginecomastie și galactoree. Prin inducerea enzimelor microsomale, carbamazepina crește clearance-ul testosteronului și determină o creștere a concentrațiilor serice de globulină care leagă hormonul sexual (SHGB), determinând astfel o reducere a concentrației de testosteron liber și apariția simptomelor legate de androgenism.

Hepatic

Icter hepatocelular și colestatic, colestază cronică, necroză hepatocelulară acută, enzime hepatice crescute, inclusiv fosfataza alcalină (ALP) și alanina amino transferază (ALT); (rară) hepatită, hepatită colestatică, hepatită granulomatoasă, hepatită hepatocelulară, hepatită de tip mixt.

Gastrointestinal

Greață, vărsături, diaree, constipație, xerostomie, dureri abdominale, stomatită, gingivită, glossită, anorexie, disgeuzie, ageuzie; (mai rar) colită microscopică, colită eozinofilă, colită colagenoasă și limfocitară, pancreatită. Durerea abdominală, stomatita, gingivita și glossita dispar de obicei în primele 8-14 zile de tratament fie spontan, fie după o reducere tranzitorie a dozei (doza inițială redusă). Patogeneza colitei microscopice este încă în curs de investigare, dar se crede că este asociată cu un răspuns imun slab reglementat al epiteliului la antigenii luminali și / sau epiteliali, cum ar fi acizii biliari, toxinele și agenții infecțioși. A fost asociată cu boli autoimune și expunerea la medicamente (rareori, carbamazepina a fost implicată) (Hilmer și colab. , 2006).

Metabolic

Hiponatremie, intoxicație cu apă, oligurie acută cu hipertensiune; concentrație crescută de gamma-glutamil transpeptidază (Gamma-GT), uree din sânge, bilirubină totală, cupru seric, ceruloplasmină, colesterol (HDL), trigliceride, glucozurie, metabolism crescut al 25-OH-colecalciferolului (care determină o scădere a calciului care rareori cauzează osteomalacie); reducerea nivelului de L-tiroxină, acid folic seric, sodiu seric, niveluri de arginină-vasopresină (AVP) și activitate glutamină sintetază. Hiponatremia poate apărea la o incidență cuprinsă între 4,8% și 40% dintre pacienți, în majoritatea cărora este asimptomatică. Mecanismele propuse implică o sensibilitate crescută a osmoreceptorilor centrali, rezultând hiponatremie din secreția inadecvată de hormon antidiuretic (ADH) sau o sensibilitate renală crescută la hormonul antidiuretic.

Musculo-scheletice

Artralgii, dureri musculare sau crampe.

Oftalmic

Vedere încețoșată, diplopie, nistagmus, conjunctivită, tulburări de acomodare, opacitate a cristalinului.

Renal

Nefrita interstițială; insuficiență renală (rară) (proteinurie, hematurie, oligurie), insuficiență renală (posibil datorită efectului antidiuretic al carbamazepinei), tulburări de urinare (disurie, frecvență urinară și reținerea urinei), creșterea ureei sanguine.

Respiratori

Pneumonie eozinofilică acută (Fleish, 2000), boală pulmonară interstițială, dispnee, alveolită, fibroză pulmonară.

Sistemic

Hipersensibilitate, urticarie, modificări ale pigmentării, fotosensibilitate, onicomadeză, alterarea mirosului; (rare) boli asemănătoare lupusului. Sindromul de hipersensibilitate este un sindrom cu mai multe organe care afectează pielea (erupție pustuloasă) la 87% dintre pacienți. Poate evolua spre eritrodermie generalizată și include exfoliere, febră, limfadenopatie, leucocitoză, hepatită, nefrită, trombocitopenie, miopatie, anorexie, anemie, infiltrate pulmonare. Asocierile tipice includ: erupții cutanate, febră, adenopatie, artralgie și multe ori hepatită și modificări hematologice (în special eozinofile). Patologia poate fi complicată cu implicarea organelor interne (plămân, rinichi, miocard, creier etc.). Recunoașterea rapidă a acestui sindrom este esențială datorită severității sale potențiale (10% mortalitate) și evoluției sale favorabile în general după întreruperea definitivă a tratamentului. Sindromul de hipersensibilitate apare de obicei la 2-6 săptămâni după introducerea medicamentului responsabil. Urticaria prezintă eritem și mâncărimi, angioedem și anafilaxie. Schimbarea pigmentării poate afecta pielea, părul, unghiile și membranele mucoase și poate fi chiar permanentă. Fotosensibilitatea, manifestată prin sensibilitate anormală la razele UVA și UVB, poate provoca arsuri severe. Onicomadeza se manifestă cu o canelură transversală cu grosime completă care împarte unghia în două părți; în necroliza epidermică toxică, onicomadeza poate fi urmată de pierderea permanentă a unghiei. Pacienții se pot plânge de durere la fisura unghiei, unde patul unghiilor nu este acoperit de placă și, prin urmare, este expus la traume. Există un risc scăzut ca carbamazepina să inducă boala asemănătoare lupusului cu dureri la nivelul mușchilor și articulațiilor, febră și ocazional pleurezie și pericardită. Carbamazepina poate agrava absențele epileptice cu debut pediatric și poate modifica profilul lipidic seric la copii, facilitând dezvoltarea aterosclerozei. Profilul lipidic al băieților trebuie evaluat și monitorizat înainte de inițierea și continuarea tratamentului antiepileptic pe termen lung cu carbamazepină (De Chadarévian și colab. , 2003).

Alte

Cu toate acestea, din literatura de specialitate se cunosc alte efecte mai puțin frecvente, dar foarte grave, care afectează în special sângele, cum ar fi cazurile de agranulocitoză și aplazia măduvei osoase după administrarea acestuia. Se pare că medicamentul în sine nu cauzează problema, ci metabolitul său epoxid la nivelul dublei legături al moleculei. Această grupă chimică reactivă ar putea interacționa covalent cu substraturi (încă necunoscute) și poate declanșa fie moartea precursorilor măduvei osoase, fie mediază o reacție imunogenă îndreptată împotriva acestor celule.

Carbamazepina accelerează metabolismul colecalciferolului în ficat și, prin urmare, poate provoca rarefierea țesutului osos.

Denumiri comerciale

Carbamazepina este comercializată sub următoarele denumiri:

• Biston
• Calepsin
• Carbatrol
• Degranol
• Epitol
• Equetro
• Finlepsina
• Sirtal
• Stazepina
• Tegretol (produs de Novartis în tablete de 200 ^[11] și 400 mg ^[12] , de asemenea, eliberare modificată ^{[13] [14]} și în sticle de sirop pentru copii de 20 mg pe 250 ml ^[15] )
• Telesmin
• Timonil.

De asemenea, este disponibil comercial ca generic , fabricat de ratiopharm ^[16] și Teva ^[17] .

Notă

Elemente conexe

• Antiepileptice
• Absență tipică
• Benzodiazepine
• Carbamații
• Epilepsie
• Epilepsia absenței copilăriei
• Hidantoina
• Imminostilbeni
• Oxazolidinediones
• Succinimide

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe carbamazepină

linkuri externe

• Carbamazepină - N03AF01 ( PDF ) ^{[ link rupt ]} , pe pharmaciegravidanza.org .
• Risc de reacții cutanate grave cu Carbamazepine , pe farmalert.it .
• Carbamazepina: sindromul Steven-Johnson, necroliza epidermică și HLA-B * 1502 , pe pilule.org .

Portalul chimiei

Portalul Medicinii