Lamotrigină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Lamotrigină
Lamotrigine.svg
Lamotrigine ball-and-stick model.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 9 H 7 Cl 2 N 5
Masa moleculară ( u ) 256.091 g / mol
numar CAS 84057-84-1
Numărul EINECS 281-901-8
Codul ATC N03 AX09
PubChem 3878
DrugBank DB00555
ZÂMBETE
C1=CC(=C(C(=C1)Cl)Cl)C2=C(N=C(N=N2)N)N
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 98%
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxicitate acuta
Pericol
Fraze H 301
Sfaturi P 301 + 310 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Lamotrigina este un psihofarmaceutic antiepileptic utilizat pentru tratamentul epilepsiei , pentru toate instabilitățile ușoare ale dispoziției și, la fel ca toate medicamentele antiepileptice, pentru nevralgii și dureri de cap. Are o tolerabilitate excelentă datorită profilului scăzut al efectelor adverse, spre deosebire de alte medicamente psihiatrice echivalente. În ciuda acestui avantaj față de litiu și alți stabilizatori ai dispoziției, are un efect antidepresiv ușor care nu îl face un medicament de alegere pentru tratarea tulburării bipolare .

Sarcina și alăptarea

Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a listat lamotrigina în clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Clasa C include medicamente ale căror studii pe animale au arătat efecte dăunătoare asupra fătului și pentru care nu sunt disponibile studii specifice la om și medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau animale. Lamotrigina poate fi administrată în timpul sarcinii numai în caz de nevoie reală, după o evaluare atentă a raportului risc / beneficiu. [2] [3]
În această perioadă se recomandă, în general, să nu întrerupeți terapia antiepileptică, ci să adoptați câteva recomandări pentru a reduce riscul de apariție a defectelor congenitale asociate terapiei antiepileptice. Din acest motiv, clinicienii tind să prefere un regim de monoterapie decât unul care implică utilizarea mai multor medicamente antiepileptice asociate. Trebuie administrată cea mai mică doză eficientă, monitorizând concentrațiile sanguine. În timpul zilei, trebuie evitate vârfurile concentrațiilor plasmatice și, în acest scop, este util să împărțiți dozele. În cele din urmă, este bine să co-administrați acid folic .

Există date limitate disponibile cu privire la utilizarea lamotriginei în timpul alăptării. Concentrația moleculei prezente în laptele matern pare să fie mai mică decât cantitatea de medicament la care este expus nou-născutul în timpul sarcinii. Deoarece tratamentul antiepileptic la mamă nu poate fi suspendat pentru a evita apariția fenomenelor convulsive, terapeutul recomandă în general administrarea dozei minime eficiente pentru a evita fenomenele de acumulare la copil, deoarece la sugar mecanismele de eliminare a medicamentelor nu sunt încă dezvoltat complet. Dacă este posibil, mama trebuie să ia lamotrigină singură. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor și / sau simptomelor care pot fi urmărite până la o posibilă toxicitate a medicamentului. [4] [5] [6]

Avertizări

Valproat: a fost observată o incidență a erupției cutanate de aproximativ 14% în urma asocierii dintre lamotrigină și valproat ; debutul erupției a provocat întreruperea tratamentului în 9% din cazuri [7] .

Folat: deși lamotrigina prezintă activitate inhibitorie slabă față de dihidrofolat reductază , tratamentele prelungite cu antiepileptic pot interfera cu metabolismul acidului folic (risc de anemie megaloblastică ). Cu toate acestea, nu s-au observat modificări ale volumului eritrocitelor, ale concentrației de hemoglobină și folat în studiile clinice care au durat 1 an. Un studiu clinic efectuat pe femeile gravide arată că, după administrarea de lamotrigină, concentrația plasmatică a acidului folic scade și riscul de apariție a malformațiilor congenitale crește [8] .

Toxicitate cutanată: deoarece lamotrigina a fost frecvent asociată cu toxicitate cutanată (erupție maculopapulară sau eritematoasă) care la unii pacienți a evoluat în forme severe ( necroliză epidermică toxică , sindrom Stevens-Johnson ), monitorizați orice semne și / sau simptome care pot fi atribuite unor astfel de manifestări, în special în primele 8 săptămâni de tratament (risc mai mare). Prezența febrei , limfadenopatiei , edemului facial , vărsăturilor sau modificărilor enzimelor hepatice poate fi prezentă înainte de erupții cutanate și poate fi indicativă a hipersensibilității. Leziunile mucoasei, vezicule sau peeling , edem facial , febră , limfadenopatie , enzime hepatice crescute, leucopenie și / sau trombocitopenie în asociere cu erupții cutanate sunt indicative ale unei reacții severe de hipersensibilitate. Incidența reacțiilor cutanate severe cu lamotrigină este de 1 din 1000; riscul este mai mare la copii și adolescenți decât la pacienții adulți. Riscul apariției erupțiilor cutanate poate fi crescut în urma combinației terapeutice lamotrigină-valproat sau după administrarea de lamotrigină în doze mai mari decât cele recomandate [9] . În prezența toxicității cutanate legate de medicamente, întrerupeți lamotrigina. Evaluați raportul risc / beneficiu dacă trebuie luată lamotrigină după apariția reacțiilor cutanate severe.

Hipersensibilitate: în caz de semne și / sau simptome atribuite hipersensibilității la medicament, medicamentul trebuie întrerupt imediat. Reacțiile de hipersensibilitate nu sunt întotdeauna asociate cu manifestări ale pielii; simptomele non-dermatologice care ar trebui să ducă la suspiciunea unei stări de hipersensibilitate includ febră, limfadenopatie , edem facial, alterarea parametrilor hepatici și sanguini. Lamotrigina a fost asociată cu insuficiență hepatică acută ca reacție de hipersensibilitate la medicament, coagulare intravasculară diseminată și insuficiență multi-organică (relația cauză-efect nu a fost stabilită) cu un rezultat fatal [10] .

Efecte secundare

Utilizarea medicamentelor antiepileptice, inclusiv a lamotriginei, poate duce la un risc crescut de sinucidere la pacienți sau la dezvoltarea ideii și comportamentului suicidar la pacienții predispuși sau hipersensibili atunci când este combinat cu alte antiepileptice. Un studiu efectuat comparând unele antiepileptice cu topiramat a arătat un risc crescut de sinucidere asociat cu lamotrigina (raport de pericol 1,84). Prin urmare, este important să se monitorizeze semnele și simptomele care pot fi atribuite ideilor suicidare, mai ales dacă se utilizează terapii combinate cu alte antiepileptice. În funcție de gravitatea simptomelor, poate fi necesară reducerea sau oprirea administrării lamotriginei [11] .

Meningita aseptică

Meningita aseptică: Administrarea lamotriginei a fost asociată cu unele cazuri de meningită aseptică. Simptomele includ cefalee , greață , vărsături , erupții cutanate, hipersensibilitate la lumină, oboseală, confuzie. Întreruperea tratamentului cu lamotrigină a dus la rezolvarea simptomelor în majoritatea cazurilor. Debutul meningitei se datorează reacției de hipersensibilitate a unui pacient individual. [12] .

Indicații terapeutice și farmacocinetică

În epilepsie, medicamentul este utilizat pentru convulsii parțiale , numite și focale sau Jacksonian, pentru convulsii tonico-clonice (sau convulsii numite „ grand mal ”) și pentru convulsii asociate cu sindromul Lennox-Gastaut .

Lamotrigina acționează și ca un stabilizator al dispoziției . Este primul medicament după litiu aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru terapia stabilizatoare a tulburării bipolare . Cu toate acestea, nu există dovezi definitive că molecula previne apariția maniei megalomane; având un efect antidepresiv ușor, de fapt, mulți tind să-l catalogheze ca atare, prin urmare, în tulburarea bipolară rămâne un medicament cu litiu de a doua linie, în ciuda efectelor secundare reduse.

Lamotrigina este foarte eficientă în controlul ciclului rapid și al stărilor bipolare mixte la persoanele care nu au răspuns la litiu , carbamazepină și / sau valproat . Este, de asemenea, eficient ca tratament parțial pentru pacienții cu depresie majoră, mai ales dacă este asociat cu episoade de anxietate; eficacitatea sa a fost descoperită recent pentrutulburarea de stres posttraumatic (PTSD) și tulburarea de personalitate la limită (BPD), în care, dată fiind tolerabilitatea foarte mare a medicamentului, este o alegere de primă linie.

În comparație cu alte medicamente antiepileptice și litiu pentru tulburarea bipolară , lamotrigina are mai puține efecte secundare și, spre deosebire de litiu, de exemplu, nu necesită controale periodice ale sângelui. Utilizarea acestuia în tulburări cu acțiune rapidă reduce și utilizarea, în doze și în perioada de utilizare, a antipsihoticului , reducând astfel drastic efectele secundare ale terapiei.

Mecanismul prin care acționează molecula nu este încă pe deplin înțeles. Există dovezi că, având în vedere asemănarea cu un grup ciclic de guanidină și structura amiloridică , aceasta poate interfera cu funcția canalelor de sodiu cu tensiune și poate preveni eliberarea neuronală de glutamat. În plus, la animalul experimental se pare că o parte din acțiunea sa poate implica receptorii post-sinaptici de tip 5-HT1A ai serotoninei și noradrenalinei.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 10.03.2010
  2. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  3. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  4. ^ PM. Crawford, Managementul epilepsiei la femeile aflate la vârsta fertilă. , în Drug Saf , vol. 32, nr. 4, 2009, pp. 293-307, PMID 19388721 .
  5. ^ M. Eberhard-Gran, A. Eskild; S. Opjordsmoen, Utilizarea medicamentelor psihotrope în tratarea tulburărilor de dispoziție în timpul alăptării: recomandări practice. , în CNS Drugs , vol. 20, nr. 3, 2006, pp. 187-98, PMID 16529525 .
  6. ^ P. Madadi, S. Ito, Expunerea perinatală la lamotrigină maternă: considerații clinice pentru mamă și copil. , în Can Fam Physician , vol. 56, nr. 11, noiembrie 2010, pp. 1132-4, PMID 21075992 .
  7. ^ Faught și colab., Epilepsia, 1999, 40 (8), 1135
  8. ^ Ogawa Y. și colab., Epilepsy Res., 1991, 8 (1), 75
  9. ^ Anderson GD, Epilepsia, 2002, 43 supl 3, 53
  10. ^ Blondin și colab., Prim Care Companion J Clin Psychiatry, 2008, 10 (3), 249
  11. ^ Patorno E., Bohn R., JAMA, 2010, 303 (14), 1401
  12. ^ FDA, Communication Alert, 12 august 2010 http://www.fda.gov/

Bibliografie

  • Coulter DA. Mecanismele celulare de acțiune ale medicamentului antiepileptic: unde se potrivește lamotrigina? J Child Neurol. 1997 noiembrie; 12 Supliment 1: S2-9.
  • Bourin M și colab. Rolul canalelor de sodiu în mecanismul de acțiune al antidepresivelor și stabilizatorilor de dispoziție. Ținte de droguri Curr. 2009 noiembrie; 10 (11): 1052-60.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Lamotrigine&oldid=120762371 ”