Metilfenobarbital
| Metilfenobarbital | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid 5-fenil-5-etil-3-metilbarbituric | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 13 H 14 N 2 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 246.3 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 204-085-7 |
| Codul ATC | N03 |
| PubChem | 8271 |
| DrugBank | DB00849 |
| ZÂMBETE | CCC1(C(=O)NC(=O)N(C1=O)C)C2=CC=CC=C2 |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 34 de ore |
| Informații de siguranță | |
Metilfenobarbitalul (cunoscut și sub numele de mefobarbital sau mefobarbitonă ) este un medicament barbituric utilizat în mediul clinic în principal ca anticonvulsivant [1], dar are și proprietăți sedative și anxiolitice. Este analogul N-metilat al fenobarbitalului și are caracteristici, indicații și tolerabilitate similare.
Farmacocinetica
După administrarea orală, metilfenobarbitalul este absorbit incomplet (nu mai mult de 50%) din tractul gastro-intestinal . În ficat , medicamentul este transformat în curs de demetilare , cu formarea metabolitului activ fenobarbital și hidroxilare în para la substituentul fenil în poziția 5. În urma dozelor orale unice de 800 mg metilfenobarbital, s-au constatat concentrații plasmatice maxime de 3 µg / ml în 3-6 ore, în timp ce în 4-6 zile s-au obținut vârfuri de fenobarbital egale cu 2-3 µg / ml. După administrarea zilnică a 60-600 mg de medicament, concentrațiile plasmatice atinse la starea de echilibru au fost egale cu 0,2-1,7 µg / ml pentru metilfenobarbital și 4-32 µg / ml pentru fenobarbital. [2] [3] Timpul de înjumătățire plasmatică al metilfenobarbitalului este de aproximativ 50-60 de ore. Volumul de distribuție al medicamentului este de 2-3 l / kg, iar legarea proteinelor plasmatice este între 40 și 60%. Metilfenobarbitalul este eliminat în urină . Studiile clinice au arătat că mai puțin de 2% din doza orală este excretată în urină sub formă de medicament nemodificat după 10 zile de terapie. Aproximativ 30-35% este eliminat ca p-hidroximetilfenobarbital, atât liber, cât și conjugat, și până la 10% ca fenobarbital. [4] [5]
Rata de excreție a fenobarbitalului nemodificat este crescută prin alcalinizarea urinei și / sau prin debitul urinar crescut. În urină, deși în cantități mai mici, este, de asemenea, posibil să se găsească p-hidroxifenobarbital, acid 5-etil-5- (4-hidroxi-3-metoxifenil) barbituric și 5-etil-5- (4-hidroxi-3- acid) metoxifenil) -1-metilbarbiturat. [6] [7]
Toxicitate
Doza minimă letală pentru oameni este considerată a fi de 2 g.
Utilizări clinice
Metilfenobarbitalul este indicat în tratamentul profilactic al convulsiilor generalizate tonic-clonice generalizate primare (cunoscute sub numele de grand mal) și absenței tipice (petit mal), inclusiv echivalenții psihomotori. Medicamentul este utilizat în special ca înlocuitor la acele persoane în care fenobarbitalul trebuie întrerupt din cauza sedării excesive. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că nu există dovezi științifice convingătoare că metilfenobarbitalul produce un grad mai mic de sedare. [8]
Clinicienii preferă, de asemenea, să utilizeze metilfenobarbital la acei pacienți la care fenobarbitalul induce hiperexcitabilitate, iritabilitate sau tulburări ale dispoziției.
La fel ca fenobarbitalul, metilfenobarbitalul este adesea administrat în combinație cu fenitoină sau alte anticonvulsivante.
Efecte secundare și adverse
Metilfenobarbitalul poate crea dependență. La pacienții cărora li se administrează metilfenobarbital pot apărea cazuri de idei și comportamente suicidare. Din acest motiv, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a evita o astfel de apariție.
Cu toate acestea, cele mai frecvente efecte secundare sunt reprezentate de sedare și tendința către somnolență. Alte efecte frecvente ale sistemului nervos central sunt amețeli , nistagmus și ataxie . [9]
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate la ingredientul activ. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu porfirie , insuficiență hepatică , insuficiență renală și insuficiență respiratorie .
Doze terapeutice
Metilfenobarbitalul se administrează oral la doze de 200-400 mg / zi, în doze unice sau divizate. Când este necesar, doza poate fi crescută până la 600 mg / zi.
Medicamentul trebuie înlocuit treptat, timp de 6-7 zile, cu celelalte antiepileptice. Cu toate acestea, terapia trebuie să înceapă întotdeauna cu o doză mică, care trebuie crescută treptat zilnic, pe o perioadă de 4-5 zile, până la atingerea dozei optime. Doza optimă trebuie determinată de la o persoană la alta, pentru a obține efectul terapeutic maxim cu un minim de efecte secundare.
La copiii cu vârsta mai mică de 5 ani, doza uzuală este de 16-32 mg de 3-4 ori pe zi. La copiii cu vârsta peste 5 ani este de 32-64 mg de 3-4 ori pe zi. Potrivit unor specialiști, ar fi recomandabile dozele inițiale de 6-8 mg / kg / zi administrate înainte de odihna de noapte. Când metilfenobarbitalul este administrat în asociere cu fenobarbital, doza uzuală a ambelor medicamente trebuie redusă la jumătate.
Interacțiuni
Având în vedere corelația chimică și farmacologică strânsă dintre metilfenobarbital și fenobarbital, este probabil ca medicamentul să inducă enzime ale sistemului microsomal hepatic [10] modificând astfel metabolismul altor numeroase medicamente.
Notă
- ^ CR. Craig, FE. Shideman, Metabolism și proprietăți anticonvulsivante ale mefobarbitalului și fenobarbitalului la șobolani. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 176, nr. 1, ianuarie 1971, pp. 35-41, PMID 5569636 .
- ^ HJ. Kupferberg, J. Longacre-Shaw, concentrațiile plasmatice de Mephobarbital și fenobarbital la pacienții epileptici tratați cu mephobarbital , în Ther Drug Monit , vol. 1, nr. 1, 1979, pp. 117-22, PMID 553327 .
- ^ WD. Hooper, EL. Kunze; MJ. Eadie, Analiza simultană a metilfenobarbitalului și fenobarbitalului în plasmă folosind cromatografia gazoasă - spectrometrie de masă cu monitorizare ionică selectată , în J Chromatogr , vol. 223, nr. 2, mai 1981, pp. 426-31, PMID 7251798 .
- ^ WD. Hooper, EL. Kunze; MJ. Eadie, Farmacocinetica și biodisponibilitatea metilfenobarbitalului la om , în Ther Drug Monit , vol. 3, nr. 1, 1981, pp. 39-44, PMID 7233487 .
- ^ WD. Hooper, EL. Kunze; MJ. Eadie, Studii calitative și cantitative ale metabolismului metilfenobarbital la om , în Drug Metab Dispos , vol. 9, nr. 4, pp. 381-5, PMID 6114839 .
- ^ EL. Kunze, WD. Dogar; MJ. Eadie, Test cromatografic lichid de înaltă performanță al metaboliților metilfenobarbital în urină , în Ther Drug Monit , vol. 3, nr. 1, 1981, pp. 45-9, PMID 7233488 .
- ^ WH. Lim, WD. Hooper, Metabolizarea stereoselectivă și farmacocinetica metilfenobarbitalului racemic la om , în Drug Metab Dispos , vol. 17, n. 2, pp. 212-7, PMID 2565213 .
- ^ SD (Simon D.) Shorvon, Tratamentul epilepsilor , Malden, Mass., Blackwell Science, ISBN 0-632-06046-8 .
- ^ J. HUISMAN, H. VASBINDER, [O epidemie de ataxie acută cauzată de otrăvirea cu mefobarbital]. , în Ned Tijdschr Geneeskd , voi. 106, aug 1962, pp. 1721-5, PMID 14036441 .
- ^ P. Glogner, S. Massarrat; HR. Henrichs, Studiu terapeutic cu metilfenobarbital (Prominal), un inductor enzimatic, în bolile hepatice. O contribuție la problema hepatotoxicității barbituricelor. , în Acta Hepatosplenol , vol. 18, nr. 5, pp. 394-7, PMID 5112056 .
