Amiloride

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Amiloride
Amiloridebigger.png
Numele IUPAC
3,5-diamino-6-clor-N- (deaminometiliden) pirazin-2-carboxamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C6H8ClN7O
Masa moleculară ( u ) 229.627
Aspect Solid
numar CAS 2016-88-8
Numărul EINECS 220-024-7
Codul ATC C03 DB01
PubChem 16231
DrugBank DBDB00594
ZÂMBETE
C1(=C(N=C(C(=N1)Cl)N)N)C(=O)N=C(N)N
Proprietăți fizico-chimice
Constanta de disociere a acidului (pKa) la {{{Ka_temperature}}} K. 8,7 (la 25 ° C)
Solubilitate în apă 0,616mg / ml
Temperatură de topire 240,5 / 241,5 ° C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 50%
Legarea proteinelor ~ 23%
Jumătate de viață 6 - 9 ore
Excreţie Ca atare cu urina.
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxicitate acuta coroziv iritant
Pericol
Fraze H 300 - 301 - 302 - 318 - 319 - 412
Sfaturi P 264 - 270 - 273 - 280 - 301 + 310 - 301 + 312 - 305 + 351 + 338 - 310 - 321 - 330 - 337 + 313 - 405 - 501
Editați datele pe Wikidata · Manual

Amilorida este unul dintre medicamentele diuretice care economisesc potasiu . Se administrează pentru a compensa efectele altor diuretice care măresc excreția de K + . Utilizat în principal pentru tratarea hipertensiunii . [1]

Amiloridul acționează prin blocarea canalelor de sodiu situate pe membrana luminală a celulelor distale ale tubulului contorsionat și prin colectarea canalelor . Acest lucru determină o hiperpolarizare a membranei luminale, cu o reducere consecventă a ratei de excreție a unor cationi: K + , H + , Ca 2+ și Mg 2+ . [1]

În Italia este comercializat în specialitatea Moduretic. [2]

Utilizări terapeutice

Amilorida este utilizată în tratamentul hipertensiunii arteriale , a bolilor renale cronice , a sindromului Liddle , a edemului asociat cu insuficiență cardiacă congestivă, a cirozei hepatice și a calculilor renali cauzate de sărurile de Ca 2+ . [3]

Amilorida, sub forma unui aerosol, inhibă absorbția Na + de pe suprafața celulelor epiteliale ale căilor respiratorii, determină o creștere a hidratării secrețiilor respiratorii și, prin urmare, o îmbunătățire a clearance-ului mucociliar la pacienții cu fibroză chistică . [4]

Amilorida este utilă pentru prevenirea efectelor secundare metabolice cauzate de diuretice tiazidice , prin urmare, poate fi administrată ca monoterapie (rar) sau ca terapie suplimentară în combinație: [5]

  • cu un diuretic tiazidic pentru tratamentul hipertensiunii;
  • cu o buclă diuretică pentru tratamentul insuficienței cardiace .

Administrarea concomitentă a inhibitorilor canalului Na + crește răspunsul diuretic și antihipertensiv la tiazide și diuretice de ansă. Capacitatea inhibitorilor canalului de Na + de a reduce excreția de K + , contrabalansează pierderea acestora din urină cauzată de diuretice tiazidice și de buclă, ajutând astfel la menținerea valorilor plasmatice ale K + în intervalul normal, prevenind hipokaliemia și crescând diureza. [4]

În Italia, amilorida este comercializată numai în combinație, cea mai frecventă asociere este Moduretic (amilorid + hidroclorotiazidă ). [5]

Amilorida este utilă și în tratamentul diabetului insipid nefrogen , deoarece blochează transportul Li + în celulele tubulare colectoare. [4]

Farmacodinamica și mecanismul de acțiune

Amilorida face parte din așa - numitele medicamente diuretice care economisesc potasiul (K + ), deoarece acționează direct prin inhibarea canalelor care induc reabsorbția de sodiu numită ENaC situată pe membrana luminală a celulelor renale din ultima porțiune a tubului distorsionat și colectând conducte. Se leagă de un anumit sit din porul canalului, inhibând reabsorbția Na + și promovând eliminarea acestuia împreună cu apa . Această acțiune duce astfel la o lipsă de diferență de potențial transepitelial negativă, cu consecința scăderii secreției de potasiu în lumen și, prin urmare, la o economie relativă de potasiu în organism. [1]

Amiloride este pe piață cu medicamentul Moduretic, utilizat în principal la pacienții care primesc medicamente diuretice cu pierderi excesive de potasiu. Acest medicament combină acțiunea natriuretică a hidroclorotiazidei și a clorhidratului de amiloride, rezultând un efect de excreție urinară mai mic decât cel care poate fi cauzat de un diuretic tiazidic. [5]

Acțiunile diuretice și antihipertensive reduse ale clorhidratului de amiloride sunt asociate cu activitatea natriuretică, diuretică și antihipertensivă a tiazidei, în timp ce pierderea de potasiu și bicarbonat este minimizată prin reducerea posibilității unui dezechilibru acido-bazic. [5]

Farmacocinetica

Amiloride se administrează pe cale orală. Are o biodisponibilitate de 50%, în timp ce aproximativ 25% este excretat nemodificat în urină în primele 10 ore. [6] Acțiunea diuretică a amiloridei are loc în decurs de 2 ore de la administrare. Efectul său asupra excreției de electroliți atinge maximum 6-10 ore și durează aproximativ 24 de ore. Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse în 3-4 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 6 la 9 ore (poate fi prelungit la persoanele cu funcție renală afectată). [5]

Amilorida nu este metabolizată de ficat , de fapt, acumularea substanței nu este de așteptat la pacienții cu disfuncție hepatică, dar acumularea poate apărea dacă se dezvoltă sindromul hepatorenal. Are un efect redus asupra volumului de filtrare glomerulară și asupra fluxului sanguin renal. [5]

Porțiunea absorbită este eliminată nemodificată prin rinichi ( urină ), porțiunea rămasă neabsorbită este excretată în fecale . [5]

Doze

În Italia este comercializat în asociere cu hidroclorotiazidă în specialitatea Moduretic (Merk Sharp & Dohme - 20 cpr 5 mg amilorid + 50 mg hidroclorotiazidă). [2]

De obicei, pozologia este indicată de medic, în cazul unei indicații diferite, se pot aplica liniile directoare pentru următoarele patologii: [5]

  • edem de origine cardiacă: 1 comprimat pe zi, dacă este necesar, doza poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 2 comprimate pe zi;
  • hipertensiune: de obicei, jumătate sau 1 comprimat pe zi;
  • ciroză hepatică ascitogenă: începeți cu o doză minimă care poate fi apoi crescută cu cel mult 2 comprimate pe zi.

Administrarea și durata tratamentului sunt stabilite de medic. [5]

Modureticul începe să acționeze la 2-4 ore după administrare. [5]

Nu există date privind supradozajul la om. Nu există indicații speciale pentru tratamentul supradozajului cu Modiuretic și nu este disponibil un antidot specific. În caz de supradozaj, tratamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie observat cu atenție. Măsurile recomandate în caz de supradozaj includ vărsături și / sau spălături gastrice . [5]

Contraindicații

Contraindicații generale

Amilorida este contraindicată la persoanele care sunt hipersensibile la amilorid sau la orice ingredient prezent în formularea farmaceutică. [5]

Pacientul în vârstă prezintă un risc deosebit de apariție a hiponatremiei în timpul tratamentului cu diuretice, prin urmare, este bine să utilizați medicamentul cu precauție și sub supraveghere medicală atentă. [5]

Contraindicații pentru pacienții cu alte patologii

Pacienții cu probleme renale, cum ar fi anuria , boala renală acută sau cronică, nefropatia diabetică , nu trebuie să ia amiloridă. [5]

Nu se recomandă administrarea amiloridei la pacienții cu boli cardiopulmonare, deoarece ar putea dezvolta acidoză respiratorie sau metabolică și la pacienții cu diabet zaharat . [5]

Interacțiuni cu alte medicamente

Cel mai periculos efect secundar al inhibitorilor de canal Na + este hiperkaliemia, de fapt amilorida este contraindicată la pacienți: [5]

  • care suferă de insuficiență renală tratată cu alte diuretice care economisesc potasiul;
  • administrarea de medicamente care inhibăenzima de conversie a angiotensinei ;
  • luând suplimente K +.

De asemenea, interacționează cu AINS, crescând probabilitatea hiperkaliemiei la pacienții tratați cu inhibitori ai canalului Na + . [1]

Interacțiune ulterioară cu sărurile de litiu . Cauzarea reducerii clearance-ului renal crește riscul de efecte toxice. [6]

Interacțiuni moduretice

Următoarele medicamente pot interacționa atunci când sunt administrate concomitent cu Moduretic: [5]

Probabilitatea dezechilibrului electrolitic cu Moduretic este scăzută, dar este recomandabil să monitorizați parametrii prin analize cantitative ale electroliților din ser și urină. Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece modificările minore ale echilibrului fluidelor și ale electroliților pot precipita coma hepatică. [5]

Acest medicament conține lactoză, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză , deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză- galactoză nu ar trebui să o ia. [5]

Nu există date care să sugereze efectele Moduretic asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții trebuie informați că, deși rar, tratamentul cu Moduretic poate provoca somnolență , amețeli și tulburări vizuale temporare. [5]

Utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina teste antidoping pozitive pentru cei care desfășoară activități sportive. [5]

Efecte metabolice și endocrine moduretice

Utilizarea Moduretic poate provoca: [5]

Sarcina și alăptarea

Utilizarea obișnuită a diureticelor la femeile însărcinate sănătoase, cu sau fără edem ușor, nu este recomandată și expune atât mama, cât și fătul la riscuri inutile. În cazul administrării Moduretic în timpul unei sarcini anume sau suspectate, beneficiile potențiale ale medicamentului trebuie puse în balanță cu atenția față de posibilele riscuri pentru făt. Tiazidele traversează bariera placentară și apar în sângele cordonului ombilical . Riscurile pentru făt includ icter fetal sau neonatal, trombocitopenie . În plus, tiazidele au fost detectate în laptele matern. Dacă utilizarea Modiuretic este considerată indispensabilă, pacientul trebuie să oprească alăptarea . [5]

Efecte secundare

Amilorida este, în general, bine tolerată, dar uneori poate provoca reacții adverse în sistemul nervos central, gastrointestinal, musculo-scheletic, cutanat și sanguin. [5]

În special, cele mai frecvente efecte secundare sunt: [5]

  • hiperkaliemie (efect secundar periculos al inhibitorilor canalului Na + ca potențial letal dacă nu este tratat);
  • acidoză metabolică, deoarece economisirea K + se reflectă într-o scădere a pH-ului corpului;
  • hiponatremie (sau hiponatremie ) în special la pacienții care iau medicamentul în asociere cu un alt diuretic, datorită eliminării ridicate a Na + și a apei. Hiponatremia pe termen lung poate provoca anomalii ale funcției renale;
  • hipomagneziemie și hipocalcemie ;
  • tulburări gastro-intestinale: greață, vărsături, inapetență, gură uscată (a mucoasei cavității bucale), polidipsie , tulburări ale funcției hepatice, ulcer peptic , dureri abdominale (dispepsie), flautolență, diaree sau constipație, poliurie și polakiurie ;
  • tulburări dermatologice: erupție pe piele , senzație de mâncărime;
  • tulburări neurologice: senzație de amețeală, slăbiciune, cefalee , amețeli, confuzie, tremurături;
  • tulburări musculo-scheletice: crampe musculare, oboseală sau slăbiciune musculară, parestezie ;
  • hipotensiune ortostatică .

Și din nou, dar mai rar: ototoxicitate , tinitus , tuse, icter , uremie crescută, anemie aplastică , neutropenie , alopecie și tulburări ale libidoului. [5]

Studii clinice

De-a lungul anilor, amilorida a fost studiată în numeroase studii clinice privind diferite patologii (deși multe nu au atins rezultate satisfăcătoare).

  • În scăderea proteinuriei la pacienții cu afecțiuni renale cronice [7] ;
  • Ca medicament neuroprotector în nevrita optică, prin măsurarea stratului de fibre nervoase retiniene [8] ;
  • În tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la adulții care nu au primit medicamente. Acest studiu s-a axat pe posibila inhibare de către amiloridă a NHE (proteine ​​care controlează modul în care învățăm și ne amintim obiectele, afectate de ADHD) [9] ;
  • În utilizarea amiloridei (inhalate) în combinație cu o soluție salină concentrată la pacienții cu fibroză chistică [10] .

Notă

  1. ^ a b c d Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, pp. 484-485,499, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus la 27 aprilie 2021 ( arhivat la 4 iunie 2021) .
  2. ^ a b căutare | Agenția italiană pentru medicamente , pe aifa.gov.it. Adus la 27 aprilie 2021 ( arhivat la 27 aprilie 2021) .
  3. ^ Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 499, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 .
  4. ^ a b c Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 485, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z AIFA , pe medici.agenziafarmaco.gov.it , 27 aprilie 2021. Adus 21 mai 2021 ( arhivat la 21 mai 2021) .
  6. ^ a b Netribe Business Solutions srl, Amiloride - Informații despre droguri , pe www.informazionisuifarmaci.it . Adus la 1 mai 2021 ( arhivat la 2 mai 2021) .
  7. ^ Spitalul Popular din Guangdong, Efectul și siguranța Amiloridei în scăderea proteinelor pentru pacienții cu boli renale cronice într-un studiu prospectiv, încrucișat, deschis. , NCT03170336, clinictrials.gov, 16 septembrie 2020. Accesat la 10 mai 2021 ( arhivat la 11 mai 2021) .
  8. ^ University of Oxford, A Double Blind Randomized Control Trial on Neuroprotection of Amiloride in Optic Neuritis, study / NCT01802489, clinictrials.gov, 16 mai 2018. Accesat la 10 mai 2021 ( arhivat la 11 mai 2021) .
  9. ^ State University of New York - Upstate Medical University, Amiloride Hydrochloride as a Effective Treatment for ADHD , study / NCT01733680, clinictrials.gov, 6 octombrie 2017. Accesat la 10 mai 2021 ( arhivat la 11 mai 2021) .
  10. ^ University of North Carolina, Efficacy of Amiloride and Hypertonic Saline in Cystic Fibrosis, NCT00274391, clinictrials.gov, 9 ianuarie 2006. Accesat la 10 mai 2021 ( arhivat la 11 mai 2021) .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Louis Stanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019. ISBN 978-88-08-82056-3 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Amiloride&oldid=122570544 ”