Diuretice
Diureticele sunt toate medicamente care determină o creștere a diurezei , adică producerea de urină .
Se folosesc în caz de edem , hipertensiune , insuficiență cardiacă . Aceste medicamente au fost introduse în terapie în anii 1920 , când utilizarea mercurialelor a fost extinsă de la tratamentul sifilisului la tratamentul edemului, indiferent de patogeneza lor. Aceste medicamente derivate din mercur au fost ulterior abandonate din cauza toxicității lor.
Începând cu anii 1940 , au fost introduse alte clase de diuretice cu proprietăți diferite și cu diferite mecanisme de acțiune.
O ușoară diureză poate fi realizată cu măsuri dietetice. Tratamentul nu poate fi separat de o dietă săracă în clorură de sodiu . În faza de regresie a edemului, pierderea în greutate trebuie monitorizată cu atenție, care nu trebuie să depășească un kilogram pe zi, și trebuie asigurată profilaxia trombozei .
Utilizare clinică
În medicină, diureticele sunt utilizate pentru a trata insuficiența cardiacă , ciroza hepatică , hipertensiunea , otrăvirea cu apă și unele boli ale rinichilor. Unele diuretice, cum ar fi acetazolamida , contribuie la transformarea urinei în alcaline și sunt utile pentru creșterea excreției de substanțe precum aspirina în caz de supradozaj sau otrăvire. Diureticele sunt adesea abuzate de cei cu tulburări alimentare, în special bulimice , în efortul de a slăbi.
Acțiunile antihipertensive ale unor diuretice (în special tiazide și diuretice de ansă) sunt independente de efectul lor diuretic. [1] [2]
Insuficienta cardiaca
În caz de insuficiență cardiacă:
- Ușor : dacă am un clearance renal conservat, pot folosi tiazide, care induc o vasodilatație care poate fi suficientă pentru a rezolva problema atunci când leziunile cardiovasculare nu sunt severe.
- Avansat : diureticele de buclă devin instrumentul de primă alegere.
Insuficiență renală
În caz de insuficiență renală sau chiar sindrom nefrotic, se utilizează în principal diuretice de ansă.
Ciroză
În situațiile de debut al cirozei, se poate utiliza spironolactonă, care se poate dovedi suficientă. poate fi asociat un alt diuretic (tiazidă dacă rinichiul funcționează, altfel o diuretică în buclă dacă rinichiul este deteriorat).
Familiile farmacologice
Astăzi, diureticele sunt clasificate în prezent în funcție de locul de acțiune la nivelul nefronului .
Prin urmare, este posibil să se identifice următoarele clase, cu trăsăturile respective ale neuronului în care acționează:
- Inhibitori ai anhidrazei carbonice și diuretice osmotice , la nivelul tubului contorsionat proximal.
- Diuretice cu acoperiș înalt , la nivelul buclei Henle
- Tiazide , la nivelul tubului distal contorsionat
- Economisitori de potasiu , la nivelul conductelor colectoare.
Tiazide și analogi
Ele determină o eliminare a hidrosalinei (din acest motiv francezii le numesc saluretici ).
Acestea blochează transportul de NaCl în tubul distal contorsionat al rinichiului , care elimină 15% din sodiu filtrat din glomerul . Aceștia acționează și pentru filtrarea glomerulară sub 30 ml / min.
De asemenea, duc la pierderea potasiului .
Substanțele acestei familii diferă prin durata lor de acțiune, de la 12-24 ore de hidroclorotiazidă la 48 de ore de clortalidonă .
Inel diuretic
Ei blochează Na + / K + / 2CI - transportator în ramura ascendentă a buclei de Henle , ceea ce permite eliminarea 40% din sodiu filtrate la nivel glomerular.
Furosemida este activă și pentru filtratele sub 5 ml / min.
În timpul unui tratament cu diuretice de ansă, activitatea lor poate fi redusă datorită creșterii compensatorii a reabsorbției în tubii distali . Alte cauze ale rezistenței la aceste diuretice sunt hiponatremia sau utilizarea de antiinflamatoare nesteroidiene . Dacă există rezistență, mai degrabă decât creșterea dozei de diuretic buclă, este mai bine să asociați o tiazidă: aceasta permite un bloc secvențial în nefron , care permite reluarea diurezei .
În acest sens, este recomandabil să se monitorizeze potasiul și magneziemia serică și, în cazul respectiv, să se mărească aportul de astfel de săruri.
Toate diureticele de ansă au o acțiune rapidă, dar relativ scurtă.
Acidul etacrilic , în special, are efecte secundare ototoxice importante: tinitus , amețeli și pierderea auzului .
Diuretice care economisesc potasiul
Acestea blochează reabsorbția sodiului și secreția de potasiu, care este un efect nedorit important al celor două clase anterioare de diuretice.
Agenții de economisire a potasiului au un efect diuretic moderat și din acest motiv nu sunt folosiți singuri, ci sunt combinați cu tiazide.
Sunt contraindicați cu inhibitori ai ECA din cauza pericolului de hiperkaliemie .
Se remarcă
- Antagoniștii aldosteronului, cum ar fi spironolactona
- Economisitori independenți de aldosteron : amilorid , triamteren
Spironolactona, în asociere cu triterapia (iACE, diuretice, digitală ) scade mortalitatea insuficienței cardiace în stadiile III și IV ale NYHA . [ fără sursă ]
Inhibitori ai anhidrazei carbonice
Având un efect diuretic mult mai puțin eficient decât diureticele buclă și tiazidele, aceste medicamente (al căror progenitor este acetazolamida ), a căror acțiune principală este de a inhiba enzima anhidrază carbonică la nivelul tubului renal proximal , sunt utilizate pentru celelalte acțiuni farmacologice ale acestora: ele sunt de fapt utilizate în tratamentul cronic al glaucomului singur sau în asociere cu pilocarpina . Acetozolamida sa dovedit, de asemenea, eficientă ca medicament antiepileptic ( grand mal și petit mal ), singur sau în combinație cu alte medicamente.
Diuretice osmotice
Sunt substanțe hidrofile care sunt filtrate prin glomerul renal, transportând apa prin osmoză în fluidul tubular și care ulterior sunt reabsorbite de tubii renali numai în cantități minime. Printre acestea, cele mai importante sunt manitolul și ureea . Prin urmare, acestea cauzează în principal excreția de apă mai degrabă decât ionii de sodiu : din acest motiv nu sunt utilizați împotriva retenției de sodiu. Diureticele osmotice sunt indicate pentru ingestia de substanțe toxice sau substanțe care pot provoca insuficiență renală acută și, de asemenea, în cursul edemului cerebral .
Diuretice mercuriale
Mercur anorganici sau pe bază de metalo substanțe nu mai sunt utilizate în prezent din cauza efectelor secundare ridicate de sare de mercur otrăvire.
Mecanism de acțiune
Diureticele sunt instrumente de o importanță terapeutică considerabilă. În primul rând, reduc efectiv tensiunea arterială. Diureticele buclă și tiazidică sunt secretate din tubul proximal prin intermediul transportorului de anioni organici-1 și își exercită acțiunea diuretică prin legarea respectivă la cotransportorul Na-K-2Cl tip 2 în ramura ascendentă groasă și cotransportorul Na-Cl în convolutul distal tubule. [3] Clasificarea diureticelor comune și mecanismele lor de acțiune este după cum urmează:
| Exemple | Mecanism | Locație (numerotată la distanță de-a lungul nefronului) | |
|---|---|---|---|
| - | etanol , apă | Inhibă secreția de vasopresină | |
| Săruri acidifiante | clorură de calciu, clorură de amoniu | ||
| Antagoniști ai receptorilor vasopresinei receptorul 2 | amfootericină B , litiu[4] [5] | Inhibă acțiunea vasopresinei | 5. colector de conducte |
| Antagonist selectiv al vasopresinei V2 (uneori numit acvaretic) | tolvaptan , [6] conivaptan | Antagonismul competitiv al vasopresinei duce la un număr redus de canale de aquaporină în membrana apicală a canalelor colectoare renale din rinichi, determinând o reabsorbție redusă a apei. Acest lucru determină o creștere a excreției renale fără apă (acvareză), o creștere a concentrației serice de sodiu, o scădere a osmolalității urinei și o creștere a debitului de urină. [7] | 5. colector de conducte |
| Antagoniștii schimbătorului Na-H | dopamină [8] | Promovează excreția de Na + | 2. tubul proximal [8] |
| Inhibitori ai anhidrazei carbonice | acetazolamidă , [8] dorzolamidă | Inhibă secreția de H +, promovarea consecventă a excreției de Na + și K + | 2. tubul proximal |
| Inel diuretic | bumetanidă , [8] acid etacrilic , [8] furosemid , [8] torsemid | Inhibă cotransportorul Na-K-2Cl | 3. ramură ascendentă adesea medulară |
| Diuretice osmotice | glucoză (în special în diabetul necontrolat), manitol | Promovează diureza osmotică | 2. tubul proximal, ramură descendentă |
| Diuretice care economisesc potasiul | amiloridă , spironolactonă , eplerenonă , triamteren , canrenonă . | Inhibarea pompei Na + / K + : spironolactona inhibă acțiunea aldosteronului , amilorida inhibă canalele de sodiu epiteliale | 5. colector de conducte |
| Diuretice tiazidice | bendroflumetiazidă , hidroclorotiazidă | Inhibă reabsorbția simportului de sodiu / clor | 4. Tubii distali învoltați |
| Xanthine | cofeina , teofilina , teobromina | Inhibă reabsorbția Na +, crește rata de filtrare glomerulară | 1. tubul proximal |
Din punct de vedere chimic, diureticele sunt un grup divers de compuși care stimulează sau inhibă diverși hormoni care apar în mod natural în organism pentru a regla producția de urină de către rinichi.
Deoarece un diuretic este orice substanță care promovează producția de urină, acvareticele care provoacă excreția gratuită a apei sunt o subclasă. Aceasta include toate preparatele apoase hipotonice, inclusiv apa pură, ceaiurile negre și verzi și ceaiurile din plante medicinale. Orice medicament dat pe bază de plante va include o gamă largă de compuși derivați din plante, dintre care unii vor fi medicamente active care pot avea, de asemenea, o acțiune diuretică independentă.
Efecte adverse
Principalele efecte adverse ale diureticelor sunt hipovolemia , hipokaliemia , hiperkaliemia , hiponatriemia , alcaloza metabolică, acidoză metabolică și hiperuricaemia . [9]
| Efecte adverse | Diuretice | Simptome |
|---|---|---|
| hipovolemie |
| |
| hipokaliemie |
| |
| hiperkaliemie |
| |
| hiponatremie | Simptome ale SNC: comă [9] | |
| alcaloza metabolica | ||
| acidoză metabolică |
| |
| hipercalcemie |
| |
| hiperuricemie |
Notă
- ^ Shaukat Shah, MD Ibrahim Khatri, MD Edward D. Freis, MD, Mecanismul efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice ( PDF ), în AMERICAN HEART JOURNAL. Sf. LOUIS , voi. 95, nr. 5.
- ^ Jennifer R. Ballew și Gregory D. Fink, Caracterizarea efectului antihipertensiv al unui diuretic tiazidic în hipertensiunea indusă de angiotensina II , în Journal of Hypertension 2001, Vol 19 No 9 .
- ^ (EN) Syed Salman Ali, Pramod Kumar Sharma și Vipin Kumar Garg, Transportorul țintă specific și starea actuală a diureticelor ca antihipertensive , în Farmacologie fundamentală și clinică, vol. 26, n. 2, 2012, pp. 175-179, DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2011.01012.x . Adus la 18 decembrie 2019 .
- ^ Ajay K. Singh și Gordon H. Williams, Manual de Nefro-Endocrinologie , Academic Press, 12 ianuarie 2009, pp. 250-251, ISBN 978-0-08-092046-7 .
- ^ L. Kovács și B. Lichardus, Vasopressin: secreția perturbată și efectele sale , Springer Science & Business Media, 6 decembrie 2012, pp. 179-180, ISBN 978-94-009-0449-1 .
- ^ Robert W. Schrier, Peter Gross, Mihai Gheorghiade, Tomas Berl, Joseph G. Verbalis, Frank S. Czerwiec and Cesare Orlandi, Tolvaptan, a Selective Oral Vasopressin V2-Receptor Antagonist, for Hyponatremia , în New England Journal of Medicine , vol. . 355, nr. 20, 16 noiembrie 2006, pp. 2099-2112, DOI : 10.1056 / NEJMoa065181 , ISSN 0028-4793 , PMID 17105757 .
- ^ Timothy Reilly și Benjamin Chavez,Tolvaptan (samsca) pentru hiponatremie: își merită sarea? , în Farmacie și terapie , vol. 34, nr. 10, 1 octombrie 2009, pp. 543-547, PMC 2799145 .
- ^ a b c d e f Walter F. Boron, Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach , Elsevier / Saunders, 2004, p. 875, ISBN 978-1-4160-2328-9 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Emile L. Boulpaep și Walter F. Boron, Medical Physiology , Elsevier, 2009, pp. 3-6, ISBN 978-1-4160-3115-4 . Adus la 18 decembrie 2019 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe diuretice
linkuri externe
- ( EN ) Diuretice , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controlul autorității | Thesaurus BNCF 23565 · LCCN (EN) sh85038566 · BNE (ES) XX527048 (data) · NDL (EN, JA) 00.56954 milioane |
|---|
