Bronhodilatator

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Medicamentele bronhodilatatoare sunt utilizate pentru tratamentul simptomatic al astmului și albolilor pulmonare obstructive cronice . Acestea sunt împărțite între:

β2-agoniști , administrați prin inhalare, cu acțiune rapidă ( salbutamol ) și prelungit ( salmeterol , formoterol , indacaterol , clenbuterol );
anticolinergice , bromură de ipratropiu, aclidiniu , glicopironiu ;
antiinflamatoare și anti- alergice , modificatori ai bolii, cum ar fi glucocorticoizii inhalați sau administrați sistemic.

Mecanism de acțiune

În plămân există receptori adrenergici β2 și receptori muscarinici M3. Aceste proteine prezintă efecte opuse asupra sistemului respirator dacă sunt stimulate de liganzi fiziologici (respectiv adrenalină și acetilcolină ) sau de molecule de sinteză adecvate.

Receptorii adrenergici sunt activați de adrenalina eliberată de medula suprarenală (de fapt, nu există inervație simpatică pe plămâni), provocând bronhodilatație și scăderea secrețiilor bronșice.

Receptorii colinergici, pe de altă parte, răspund la stimulii din sistemul parasimpatic prin inducerea bronhoconstricției și creșterea secrețiilor.

Medicamente bronhodilatatoare

Adrenergici

Medicamentele cele mai utilizate în prezent sunt cele cu activitate adrenergică, agoniști selectivi ai receptorilor β2; printre acestea sunt de evidențiat:

salbutamol (cu acțiune scurtă);
formoterol;

salmeterol;
indacaterol;
bitolterol (promedicament), administrat prin inhalare, cu un timp de înjumătățire lung, astfel încât să permită administrarea mai puțin frecventă decât medicamentele anterioare, cum ar fi purbuterolul ;
terbutalină .

Derivații terpenici, cum ar fi limonenul , pinenul și eucaliptolul, au , de asemenea , acțiune β2 adrenergică.

Trebuie amintit că, deși vorbim despre acțiunea β2 selectivă în plămâni, unele dintre aceste medicamente au fost sau sunt utilizate în alte scopuri, inclusiv relaxarea mușchilor uterini și inhibarea contracțiilor în cazul nașterii premature.

Antimuscarinics

Deși într-o măsură mai mică, sunt utilizate și medicamente antimuscarinice, cum ar fi anti-astmatici și bronhodilatatoare. Aceste molecule au activitate antagonică în ceea ce privește sistemul parasimpatic și sunt utilizate pentru a reduce secrețiile bronșice.

Dintre acestea, bromura de ipratropiu , un derivat semisintetic al atropinei și obținut prin cuaternizarea azotului , este utilizat pe scară largă și este administrat ca aerosol sau nazal. Recent introduse sunt aclidiniul și glicopironiul

Derivați de xantină

Deși nu au o acțiune adrenergică specifică, derivații xantinei sunt folosiți și ca bronhodilatatori. Teofilina și sărurile sale (cu etilendiamină, cu colină etc.) sunt cele mai utilizate xantină. Mecanismul său de acțiune este dublu: acționează ca un antagonist al receptorilor de adenozină, care are activitate de constrângere a bronho-ului în plămâni. La doze mai mari, inhibă, de asemenea, AMP fosfodiesterază ciclică (AMPc) sau PDE4. Creșterea concentrațiilor intracelulare ale acestui mediator ar duce la fosforilarea proteinelor din scheletul de actină al celulelor. Interacțiunea afectată a actinei cu ionii Ca2 + ar determina relaxarea mușchiului neted bronșic.

Există un posibil mecanism suplimentar de teofilină, care a fost descoperit foarte recent. Aceasta ar fi capacitatea sa de a condiționa expresia și / sau funcționalitatea enzimei histone deacetilaza (HDAC-1), care îndepărtează grupările acetil din histone și condiționează expresia proteinelor antialergice. Cu acest mecanism se pare că teofilina poate restabili pierderea sensibilității pacienților la terapia cu steroizi ^[1] ^[2] ^[3] ^[4] ^[5] .

Recent, cea mai utilizată invenție derivată din xantină este Doxofilina, care menține toate caracteristicile farmacologice și terapeutice ale teofilinei, dar cu un profil de siguranță mult mai bun.

Notă

^ (EN) Ito, și colab., Un mecanism molecular de acțiune al teofilinei: Inducerea activității histonei deacetilazei pentru a reduce expresia genelor inflamatorii. , în Proc Natl Acad Sci US A. , vol. 99, nr. 13, 2002, pp. 8921-6.
^ (EN) Rahman, și colab., Modularea redox a remodelării cromatinei: impact asupra acetilării și deacetilării histonei, NF-kappaB și expresia genei pro-inflamatorii. , în Biochem Pharmacol , vol. 68, nr. 6, 2004, pp. 1255-67.
^ (EN) Cosio, și colab., Teofilina restabilește activitatea histonei deacetilază și răspunsurile la steroizi în macrofagele BPOC. , în J Exp Med , vol. 200, n. 5, 2004, pp. 689-95.
^ (EN) Marwick, și colab., Stresul oxidativ și rezistența la steroizi în astm și BPOC: manipulare farmacologică a HDAC-2 ca strategie terapeutică. , în Expert Opin Ther Targets. , vol. 11, n. 6, 2007, pp. 745-55.
^ (EN) Ford, și colab., Efectele tratamentului teofilinei cu doze mici combinate cu un corticosteroid inhalator în BPOC. Cufăr. , în Piept , vol. 137, nr. 6, 2010, pp. 1338-44.

Bibliografie

Rang, Dale, Ritter, Moore, Farmacologie , Milano, Ambrosiana, 2007.

Elemente conexe

Medicamente bronhoconstrictoare

Alte proiecte

Wikționarul conține dicționarul lema « bronhodilatator »
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe bronhodilatator

linkuri externe

( EN ) Bronchodilator , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Controlul autorității	Tezaur BNCF 13034 · LCCN (EN) sh85017084 · BNF (FR) cb12153373d (data)

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[pmid12070353-1] (EN) Ito, și colab., Un mecanism molecular de acțiune al teofilinei: Inducerea activității histonei deacetilazei pentru a reduce expresia genelor inflamatorii. , în Proc Natl Acad Sci US A. , vol. 99, nr. 13, 2002, pp. 8921-6.

[pmid15313424-2] (EN) Rahman, și colab., Modularea redox a remodelării cromatinei: impact asupra acetilării și deacetilării histonei, NF-kappaB și expresia genei pro-inflamatorii. , în Biochem Pharmacol , vol. 68, nr. 6, 2004, pp. 1255-67.

[pmid15337792-3] (EN) Cosio, și colab., Teofilina restabilește activitatea histonei deacetilază și răspunsurile la steroizi în macrofagele BPOC. , în J Exp Med , vol. 200, n. 5, 2004, pp. 689-95.

[pmid17504013-4] (EN) Marwick, și colab., Stresul oxidativ și rezistența la steroizi în astm și BPOC: manipulare farmacologică a HDAC-2 ca strategie terapeutică. , în Expert Opin Ther Targets. , vol. 11, n. 6, 2007, pp. 745-55.

[pmid20299628-5] (EN) Ford, și colab., Efectele tratamentului teofilinei cu doze mici combinate cu un corticosteroid inhalator în BPOC. Cufăr. , în Piept , vol. 137, nr. 6, 2010, pp. 1338-44.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]