Salmeterol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Salmeterol
Salmeterol.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 25 H 37 NU 4
Masa moleculară ( u ) 415,57 g / mol
numar CAS 89365-50-4
Numărul EINECS 618-267-2
Codul ATC R03 AC12
PubChem 5152
DrugBank DB00938
ZÂMBETE
C1=CC=C(C=C1)CCCCOCCCCCCNCC(C2=CC(=C(C=C2)O)CO)O
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Salmeterolul este un compus, de lungă durată de acțiune, cu activitate de tip agonist selectiv pe receptorii β2-adrenergici . Ca medicament, este utilizat prin inhalare pentru a reduce bronhospasmul în anumite afecțiuni patologice, cum ar fi astmul bronșic și în alte boli respiratorii obstructive. În Italia este vândut de compania farmaceutică Menarini sub denumirea comercială de Salmetedur și de compania GlaxoSmithKline sub denumirea de Serevent . Este disponibil în mai multe forme farmaceutice, inclusiv suspensie de inhalare sub presiune și pulbere de inhalare.

fundal

Salmeterolul a fost comercializat și fabricat de GlaxoSmithKline în anii '90. În noiembrie 2005, Food and Drug Administration a publicat o notificare adresată publicului și personalului medical, indicând că există dovezi că utilizarea agoniștilor β 2 cu acțiune îndelungată ar putea fi asociată cu un risc crescut. Agravarea dispneei (bronhospasm), ducând la agravarea simptomelor și, în unele cazuri, chiar la deces. [2]
Liniile directoare privind astmul recomandă utilizarea agoniștilor β 2 cu acțiune îndelungată (LABA), dar în 2006 o meta-analiză amplă a rezultatelor din 19 studii cu 33.826 de participanți a constatat că salmeterolul ar putea crește ușor riscul de deces. Pentru astm, și că acest lucru riscul suplimentar nu a fost redus cu utilizarea suplimentară a steroizilor inhalatori (de exemplu, folosind combinația prefabricată fluticazonă / salmeterol). [3] Acest eveniment, potrivit unor autori, s-ar putea datora faptului că, deși LABA ameliorează simptomele astmului bronșic, acestea ar putea promova o anumită inflamație și sensibilitate bronșică fără avertisment.

O revizuire din 2013, bazată pe 35 de studii (13.447 de participanți) la adolescenți și adulți și 5 studii (1862 de participanți) la copii, nu a constatat diferențe semnificative statistic în evenimentele adverse grave, fatale sau non-fatale atunci când salmeterolul a fost combinat tratament randomizat cu corticosteroizi inhalatori și în comparație cu tratamentul cu corticosteroizi în monoterapie. [4] Acest studiu a subliniat că decesele legate de astm nu au apărut și că au existat relativ puține evenimente adverse grave legate de astm. În ciuda dimensiunii studiului, autorii au raportat că frecvența evenimentelor adverse a fost în general prea scăzută și că rezultatele au apărut prea imprecise pentru a exclude în siguranță o creștere relativă a mortalității prin toate cauzele sau a evenimentelor adverse non-fatale atunci când se utilizează salmeterol în combinație.cu steroizi inhalatori.

Sinteza compusului

Salmeterolul poate fi preparat din alcool feniletilic . [5]

Salmeterol pictorial.png

Farmacodinamica

Salmeterolul este molecula mamă a unei noi clase de substanțe cu acțiune îndelungată, cu activitate agonistă selectivă pe receptorii beta2-adrenergici. Bronhodilatația indusă de compus persistă cel puțin 12 ore după inhalare. Stimularea receptorilor beta2-adrenergici de către medicament duce la o creștere a AMP endocelular ciclic , ceea ce duce la activarea protein kinazei A , care inhibă fosforilarea miozinei și reduce concentrația intracelulară a calciului ionic, cu relaxarea și determinarea consecventă a unui efect asemănător bronhodilatatorului cu rezolvarea bronhospasmului. Sa demonstrat că salmeterolul in vitro are efecte inhibitoare puternice asupra eliberării unor mediatori de către mastocitele pulmonare și, în special, histamina , leucotrienele și prostaglandina D2. [6] Cu alte cuvinte, compusul este capabil să moduleze procesele inflamatorii din plămâni, chiar dacă importanța clinică a acestei acțiuni nu este încă clară. [7]

Farmacocinetica

După administrarea prin inhalare, medicamentul ajunge în căile respiratorii inferioare și o fracțiune care nu este reținută în dozator este depusă în orofaringe și apoi este ingerată și absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Salmeterolul acționează local în plămâni, iar concentrațiile plasmatice atinse nu sunt în niciun caz predictive ale activității terapeutice. [8] În organism, salmeterolul este transformat pe scară largă, prin oxidare alifatică, în metabolitul α-hidroxisalmeterol. [9] Biotransformarea este realizată de izoenzima 3A4 a citocromului P450 ( CYP3A4 ). Administrarea concomitentă de salmeterol, la dozele uzuale, și a unui inhibitor CYP3A4, de exemplu ketoconazol , poate duce la o creștere semnificativă a concentrației plasmatice a beta-agonistului. [10]

Utilizări clinice

Un inhalator tipic al unui produs comercial de salmeterol

Medicamentul este utilizat în tratamentul bronhospasmului asociat cu astmul bronșic și alte boli care implică obstrucția căilor respiratorii, cum ar fiboala pulmonară obstructivă cronică ( bronșită cronică și emfizem ), adesea în asociere cu corticosteroizi . Datorită mecanismului său de acțiune caracteristic, medicamentul este utilizat în tratamentul pe termen lung al obstrucției bronșice reversibile și nu trebuie considerat un substitut pentru terapia de fond (cauzală), precum și pentru tratamentul crizei acute de astm, care necesită „utilizarea beta-agoniștilor cu acțiune rapidă.

Efecte secundare

Efectele nedorite includ tremor, crampe musculare , cefalee , artralgie , tahicardie , amețeli , [11] erupții cutanate , greață .
Ca și în cazul altor substanțe medicamentoase administrate prin inhalare, poate apărea bronhospasm paradoxal, cu respirație șuierătoare crescută în câteva minute de la inhalarea salmeterolului. [12] În cazul apariției acestui efect, ar trebui să se ia imediat un bronhodilatator cu acțiune rapidă, să se întrerupă terapia anterioară și să se instituie o alternativă. Agoniștii beta-2 adrenergici cu acțiune îndelungată, cum ar fi salmeterolul, pot crește riscul de deces asociat cu astmul. Prin urmare, medicii trebuie să prescrie combinația de salmeterol și fluticazonă numai la pacienții controlați necorespunzător cu alte medicamente (de exemplu, corticosteroizi inhalatori cu doză mică sau medie) sau la pacienții la care severitatea bolii necesită două terapii de întreținere.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Sarcina și alăptarea sunt, de asemenea, în general o condiție de contraindicație, cu excepția cazurilor rare în care beneficiul așteptat pentru mamă este considerat a depăși riscul posibil pentru făt.

Doze terapeutice

La adulți, se recomandă două inhalări, egale cu 50 mcg de salmeterol (fiecare inhalare presupune administrarea a 25 mcg) de două ori pe zi, dimineața și seara. La subiecții cu obstrucție deosebit de severă a căilor respiratorii, care răspund slab la posologia standard, doza poate fi crescută până la maximum 4 inhalări (4 x 25 mcg de salmeterol), din nou de două ori pe zi.

La adulți și subiecți vârstnici, doza recomandată este de 50 micrograme (două inhalări) de două ori pe zi.

După inhalare, efectul bronhodilatator (de obicei rezultând o îmbunătățire a FEV1 mai mare de 15%) apare în decurs de 10-20 de minute. Activitatea terapeutică completă se realizează deja după dozele inițiale ale medicamentului. Cu toate acestea, trebuie amintit că beneficiul terapeutic maxim în tulburările obstructive reversibile ale căilor respiratorii se realizează numai cu utilizarea regulată a compusului.

Supradozaj

Semnele și simptomele în curs de supradozaj cu salmeterol sunt, în general, evenimente tranzitorii legate de hiperstimularea medicamentului β2 agonist. Acestea includ amețeli , tremor , cefalee și simptome cardiace, cum ar fi palpitații , tahicardie , creșterea tensiunii arteriale sistolice. Supradozajul poate avea ca rezultat suspendarea tratamentului și adoptarea unor măsuri adecvate de control al simptomatologiei: printre acestea, utilizarea blocantelor β-cardio-selective poate juca un rol principal, deși trebuie amintit necesitatea unei mari precauții în utilizarea lor, având în vedere posibilitatea evocării bronhospasmului . La unii pacienți după supradozaj cu salmeterol poate apărea hipokaliemie . În consecință, necesitatea monitorizării nivelurilor serice de potasiu și posibila terapie de substituție cu același.

Interacțiuni

  • Beta-blocante ( propranolol , metoprolol , bisoprolol , atenolol și altele): administrarea simultană a medicamentelor beta-blocante și a salmeterolului nu este indicată. Acești agenți pot bloca efectul pulmonar al agonistului beta și, de asemenea, pot induce bronhospasm sever la pacienții cu antecedente de astm.
  • Metilxantine ( teină , cofeină , teobromină ): se recomandă evitarea aportului excesiv de alimente care conțin metilxantine (de exemplu cafea, ceai , ciocolată) în timpul tratamentului cu salmeterol, deoarece hipokaliemia potențial gravă care poate urma terapia cu beta2-agoniști poate fi îmbunătățită prin tratament simultan cu aceste substanțe.
  • Ketoconazol (inhibitori puternici ai citocromului CYP3A4): administrarea concomitentă de ketoconazol și salmeterol duce la o creștere semnificativă a expunerii plasmatice a acestuia din urmă, cu o creștere a efectelor nedorite și adverse, cum ar fi prelungirea QTc și prezența bătăilor inimii.

Sarcina și alăptarea

Studiile experimentale pe animale, cu dozele uzuale ale medicamentului, nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra produsului de concepție. Au existat unele dovezi ale efectelor nocive asupra fătului atunci când au fost utilizate doze foarte mari. Există date foarte limitate despre utilizarea salmeterolului la femeile gravide (câteva sute de cazuri de sarcină examinate). Din acest motiv, ca măsură de precauție, se preferă evitarea utilizării salmeterolului la femeile gravide. Studiile farmacodinamice și toxicologice la animale au arătat că salmeterolul este excretat în lapte. Prin urmare, riscurile potențiale pentru bebelușul alăptat nu pot fi excluse. Evaluarea beneficiului alăptării pentru copil și a beneficiului terapiei cu salmeterol pentru femeie conduce la decizia dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu beta-agonist.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 13.11.2012, referitoare la sarea xinafoat
  2. ^ Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus, and Symbicort Information (Long Acting Beta Agonists ) , fda.gov , Food and Drug Administration, 18 noiembrie 2005. Adus 9 august 2013 .
  3. ^ SR. Salpeter, NS. Buckley; TM. Ormiston; SI SI. Salpeter, meta-analiză: efectul beta-agoniștilor cu acțiune îndelungată asupra exacerbărilor severe de astm și a deceselor legate de astm. , în Ann Intern Med , vol. 144, nr. 12, iunie 2006, pp. 904-12, PMID 16754916 .
  4. ^ CJ. Cates, R. Jaeschke; S. Schmidt; M. Ferrer, Tratament regulat cu salmeterol și steroizi inhalatori pentru astmul cronic: evenimente adverse grave. , în Cochrane Database Syst Rev , vol. 3, mar 2013, pp. CD006922, DOI : 10.1002 / 14651858.CD006922.pub3 , PMID 23543548 .
  5. ^ Skidmore, IF; Lunts, LHC; Finch, H.; Naylor, A.; German Offen., 1984, 3414752; Chem. Abstr., 1986, 102, 95383.
  6. ^ PR. Macelari, CJ. Vardey; M. Johnson, Salmeterol: un inhibitor puternic și cu acțiune îndelungată a eliberării mediatorului inflamator din plămânul uman. , în Br J Pharmacol , voi. 104, nr. 3, noiembrie 1991, pp. 672-6, PMID 1724629 .
  7. ^ M. Johnson, PR. Măcelarie; RA. Coleman; LA. Nials; P. Puternic; MJ. Sumner; CJ. Vardey; CJ. Whelan, Farmacologia salmeterolului. , în Life Science , vol. 52, nr. 26, 1993, pp. 2131-43, PMID 8099695 .
  8. ^ A. Buchwald, G. Hochhaus, Aspecte farmacocinetice și farmacodinamice ale terapiei cu salmeterol. , în Int J Clin Pharmacol Ther , vol. 36, n. 12, Dec 1998, pp. 652-60, PMID 9877002 .
  9. ^ GR. Manchee, PJ. Eddershaw; THE. Ranshaw; D. Herriott; NS. Parc; MK. Bayliss; MH. Tarbit, Oxidarea alifatică a salmeterolului în alfa-hidroxisalmeterol în microsomii ficatului uman este catalizată de CYP3A. , în Drug Metab Dispos , vol. 24, n. 5, mai 1996, pp. 555-9, PMID 8723736 .
  10. ^ R. Kempsford, A. Allen; J. Bal; D. Rubin; L. Tombs, Efectul ketoconazolului asupra farmacocineticii și farmacodinamicii furoatului de fluticazonă inhalat și al trifenatatului de vilanterol la subiecții sănătoși. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 75, nr. 6, iunie 2013, pp. 1478-87, DOI : 10.1111 / bcp.12019 , PMID 23116485 .
  11. ^ A. López-Guillen, L. Marquès; MT. López-Llorente; E. Pastor; A. Figueras, vertij indus de Salmeterol. , în Eur Respir J , vol. 7, nr. 11, noiembrie 1994, pp. 2089-90, PMID 7875287 .
  12. ^ JR. Wilkinson, JA. Roberts; P. Bradding; SF. Holgate; PH. Howarth, bronhoconstricție paradoxală la pacienții astmatici după salmeterol prin inhalator cu doză măsurată. , în BMJ , vol. 305, n. 6859, oct 1992, pp. 931-2, PMID 1360855 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Salmeterolo&oldid=121931179 ”