Anti-astmatic
Medicamentele anti-astm sunt o categorie de medicamente utilizate în tratamentul astmului .
Fiziopatologie
Astmul este definit ca o boală inflamatorie cronică a căilor respiratorii caracterizată prin episoade obstructive (bronhospasm), hiperreactivitate bronșică și reversibilitate spontană sau post-tratament. [1] La baza episoadelor obstructive, adesea însoțite de tuse uscată și formarea de dopuri de mucus groase și vâscoase în lumenul bronșic, există așa-numita reacție timpurie , caracterizată printr-un răspuns bronhoconstrictiv imediat modulat prin eliberarea de histamină , triptază , protează , prostaglandine și leucotriene (în special C 4 și D 4 ). Mecanismele care stau la baza hiperreactivității bronșice sunt în loc de natură inflamatorie / infiltrativă . Stimulul antigenic de mediu duce la inflamația cronică a structurilor bronșice cu chemotaxie a limfocitelor și eozinofilelor în contextul mucoasei și submucoasei; prin urmare, se poate presupune că la baza reactivității excesive a arborelui bronșic există o inflamație subiacentă, răspândită și cronică. Această considerație este susținută de constatarea anatomo-patologică care demonstrează modul în care gradul inflamației subiacente se corelează cu amploarea răspunsului de reacție imediată.
Mecanism de acțiune
Pe baza discursului fiziopatologic anterior, putem distinge medicamentele utilizate în astm în două mari categorii.
Medicamente care acționează asupra bronhospasmului
Medicamentele care acționează asupra bronhospasmului sunt utilizate în cursul unui atac acut, provocând bronhodilatație și ameliorarea imediată a simptomelor dispnoice . Cele mai eficiente și mai sigure medicamente sunt agoniștii receptorilor adrenergici care acționează prin declanșarea directă a bronhodilatației prin efect simpatomimetic . Medicamentele mai puțin selective, cum ar fi adrenalina și izoprenalina , nu mai sunt utilizate pentru tratamentul astmului, deoarece au efecte secundare cardiovasculare excesive. Adrenalina este încă utilizată în timpul șocului anafilactic pentru a restabili rapid permeabilitatea bronșică.
Medicamentele utilizate în mod curent sunt agoniști selectivi ai receptorilor adrenergici β 2, prezente mai puțin prolix în sistemul cardiovascular , dar exprimat în mod considerabil în arborele bronsic. Printre acestea se pot distinge drogurile
- De scurtă durată
- Actiune de lunga durata
Acești compuși sunt administrați prin inhalatoare; în timp ce primele sunt utilizate în reducerea drastică a bronhospasmului în timpul episodului acut, acestea din urmă pot fi utilizate atât ca terapie imediată, cât și ca agenți preventivi împotriva recăderilor astmatice.
Metilxantine , cum ar fi teofilina , teobromina si cafeina sunt utilizate în mod alternativ sau în sprijinul beta 2 adrenergici. Principiul de acțiune al metilxantinelor este inhibarea fosfodiesterazelor și, prin urmare, acumularea intracelulară de cAMP și cGMP . Nivelurile ridicate de AMPc sunt responsabile de bronhodilatare. Acești compuși au devenit treptat dezafectați din cauza efectelor secundare cardiovasculare / nervoase ( tahicardie , hipertensiune , agitație, tremor ) și a profilului terapeutic mai bun al unor medicamente precum salmeterol și formoterol.
Medicamente care acționează asupra hiperreactivității bronșice
Această clasă farmaceutică are ca obiectiv reducerea contextului inflamator pe care apar fenomenele de hiperreactivitate bronșică. Piatra de temelie terapeutică este reprezentată de corticosteroizi , ambii luați prin inhalare (minimizarea efectului sistemic), și pe cale orală și, mult mai rar, intravenos. Cei mai frecvent utilizați corticosteroizi inhalatori sunt:
Terapia cu corticosteroizi este rezervată numai în cazurile de astm ușor persistent, moderat și sever. Această strategie terapeutică reduce frecvența, durata și intensitatea atacurilor.
Medicamentele care pot fi utilizate ca alternativă la corticosteroizii inhalatori sunt inhibitori ai producției de leucotriene ( zileuton ) și antagoniști ai receptorilor de leucotriene ( montelukast și zafirlukast ). Retragerea corticosteroizilor în favoarea inhibitorilor de leucotriene trebuie evitată la persoanele cu eozinofilie semnificativă. [2]
Cromolinul de sodiu și nedocromilul nu au activitate broncodilatatoare directă și trebuie evitate în timpul unui atac acut. Aportul de preparate aerolizate este indicat în schimb în scop profilactic.
Un anticorp anti- IgE himeric monoclonal, omalizumab , poate fi administrat subcutanat sau intravenos în cazurile de astm bronșic moderat până la sever prin reducerea cererii de corticosteroizi.
Notă
- ^ Carpenter, Griggs, Loscalzo, Cecil - Compendium of Internal Medicine, ediția a V-a , Roma, Verduci, 2003, Pag. 178-179 , ISBN 88-7620-651-5 .
- ^ Holgate ST, Bradding P, Sampson AP: antagoniști de leucotriene și inhibitori de sinteză: noi direcții în terapia cu astm. J Allergy Clin Immunol 1996; 98: 1.
Bibliografie
- Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
- Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
- British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția 4 , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.
