Olodaterol
| Olodaterol | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 6-hidroxi-8 - {(1R) -1-hidroxi-2 - {[1- (4-metoxifenil) -2-metilpropan-2-il] amino} etil} -4H-1,4-benzoxazin-3- unu | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 21 H 26 N 2 O 5 |
| Masa moleculară ( u ) | 386,44 / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 813-858-3 |
| PubChem | 11504295 |
| DrugBank | DB09080 |
| ZÂMBETE | CC(C)(CC1=CC=C(C=C1)OC)NCC(C2=CC(=CC3=C2OCC(=O)N3)O)O |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | bronhodilatatoare , agoniști beta 2 selectivi |
| Mod de administrare | Inhalare |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- |
Olodaterol (în prima fază experimentală , de asemenea , cunoscut sub acronimul BI1744CL) este un bronhodilatator compus, mai precis o amină simpatomimetică, o actiune de lunga durata, cu activitate de agonist al receptorilor adrenergici de tip beta, selectiv al receptorilor β2-adrenergici . Medicamentul este testat și dezvoltat pentru tratamentul pacienților cuboală pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Cercetătorii au dezvoltat medicamentul cu intenția de a-l propune ca bronhodilatator să fie luat doar o dată pe zi, ca terapie de întreținere în caz de obstrucție a căilor respiratorii la subiecții care suferă de boli pulmonare obstructive cronice și în special bronșită cronică și / sau emfizem . [1] [2] [3] [4]
Farmacodinamica
Olodaterolul este o moleculă adrenergică, un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici, deosebit de răspândită în mușchiul neted bronșic. Stimularea acestor receptori de către medicament conduce la o creștere a AMP endocelular ciclic . Această creștere a AMP ciclic duce la activarea protein kinazei A. Această enzimă inhibă fosforilarea miozinei și reduce concentrația intracelulară de calciu ionic, rezultând relaxarea și determinarea unui efect asemănător bronhodilatatorului care duce la rezolvarea bronhospasmului. În comparație cu alte molecule cu activitate de stimulare a β2, olodaterolul se caracterizează printr-un efect mai prelungit în timp și o bronhoselectivitate mai marcată. Bronhodilatația care este menținută timp de 24 de ore oferă posibilitatea administrării o dată pe zi a moleculei la pacienții care necesită terapie bronhodilatatoare de întreținere.
Utilizări clinice
În 2013, molecula nu a fost încă autorizată pentru comercializare de către diferitele agenții ale medicamentului, chiar dacă studiile de fază 2 par să indice utilizarea sa posibilă în tratamentul pacienților care suferă de astm bronșic șiboli pulmonare obstructive cronice (bronșită cronică, emfizem) ), cu component astmatic sau bronhospasm reversibil. Durata lungă de acțiune sugerează posibilitatea unei administrări o dată pe zi, adică o frecvență de dozare minimă, dar suficientă pentru a menține tulburările sub control. [5]
Notă
- ^ T. Bouyssou, P. Casarosa; E. Naline; S. Pestel; I. Konetzki; P. Devillier; A. Schnapp, Caracterizarea farmacologică a olodaterolului, un roman agonist beta2-adrenoceptor inhalator care exercită o acțiune de 24 de ore în modele preclinice. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 334, nr. 1, iulie 2010, pp. 53-62, DOI : 10.1124 / jpet.110.167007 , PMID 20371707 .
- ^ P. Casarosa, I. Kollak; T. Kiechle; A. Ostermann; A. Schnapp; R. Kiesling; M. Pieper; P. Sieger; F. Gantner, rațiuni funcționale și biochimice pentru durata de acțiune a olodaterolului de 24 de ore. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 337, nr. 3, iunie 2011, pp. 600-9, DOI : 10.1124 / jpet.111.179259 , PMID 21357659 .
- ^ T. Bouyssou, C. Hoenke; K. Rudolf; P. Lustenberger; S. Pestel; P. Sieger; R. Lotz; C. Heine; FH. Büttner; A. Schnapp; I. Konetzki, Descoperirea olodaterolului, un roman agonist beta2-adrenoceptor inhalator cu eficacitate bronhodilatatoare de 24 de ore. , în Bioorg Med Chem Lett , vol. 20, nr. 4, februarie 2010, pp. 1410-4, DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.12.087 , PMID 20096576 .
- ^ JA. van Noord, JJ. Smeets; BM. Drenth; J. Rascher; A. Pivovarova; LA. Hamilton; PIJAMALE. Cornelissen, bronhodilatație de 24 de ore după o singură doză de olodaterol β (2) -agonist nou în BPOC. , în Pulm Pharmacol Ther , vol. 24, n. 6, Dec 2011, pp. 666-72, DOI : 10.1016 / j.pupt.2011.07.006 , PMID 21839850 .
- ^ M. Cazzola, CP. Pagină; L. Șosete; MG. Matera, farmacologie și terapie a bronhodilatatoarelor. , în Pharmacol Rev , vol. 64, n. 3, iul 2012, pp. 450-504, DOI : 10.1124 / pr.111.004580 , PMID 22611179 .
