Zafirlukast

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Zafirlukast
Zafirlukast.svg
Numele IUPAC
ciclopentil {3- [2- metoxi- 4- ({[(2- metilfenil) sulfonil] amino} carbonil) benzil] - 1- metil- 1 H - indol-5- carbamat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 31 H 33 N 3 O 6 S
Masa moleculară ( u ) 575.676 g / mol
numar CAS 107753-78-6
Numărul EINECS 663-705-8
Codul ATC R03 DC01
PubChem 5717
DrugBank DB00549
ZÂMBETE
CC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2)CC3=CN(C4=C3C=C(C=C4)NC(=O)OC5CCCC5)C)OC
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate Bine, chiar dacă nu este bine cunoscut
Metabolism Hepatic , mediat de CYP2C9
Jumătate de viață 10 ore
Excreţie biliar
Informații de siguranță
Fraze H 413
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Zafirlukast este un anti - astmatic medicament care acționează prin blocarea receptorilor pentru leucotriene [2] în special receptorul cisteinil-leukotriene (CysLT). [3]

Farmacocinetica

După administrarea orală, zafirlukast atinge concentrația plasmatică maximă (C max ) în decurs de 2-3 ore (T max ). [4] Timpul de înjumătățire plasmatică al zafirlukastului este de aproximativ 10 ore. Biodisponibilitatea medicamentului nu este încă bine cunoscută. Cu toate acestea, molecula atinge niveluri plasmatice bune. [5] . Administrarea medicamentului cu o masă standard crește variabilitatea biodisponibilității și, în majoritatea cazurilor, o reduce semnificativ (cu aproximativ 40%). În organism zafirlukast suferă un metabolism hepatic extins. Citocromii implicați în metabolism sunt CYP2C9 și parțial CYP3A4 . [6] Studiile cu doze radiomarcate au arătat că aproximativ 10% este eliminat în urină și 89% în fecale . [7] În urină nu este posibilă urmărirea medicamentului sub formă nemodificată. Metaboliții prezenți în plasma umană sunt de cel puțin 90 de ori mai puțini decât compusul părinte. Zafirlukast se leagă cu tenacitate de proteinele plasmatice (aproximativ 99%) și în special de albumină . [8]

Farmacodinamica

Este un inhibitor al receptorilor leucotriene , în special receptorul cisteinil-leucotriene tip 1 (CysLT1), în tractul respirator uman. Cisteinil-leucotrienele (LTC4, LTD4, LTE4) sunt eicosanoizi (factori inflamatori) eliberați de diferite celule, inclusiv mastocite și eozinofile . Leucotrienele, odată legate de receptorii lor specifici, provoacă efecte multiple, de la contracția mușchiului neted bronșic , edemul căilor respiratorii, creșterea secreției de mucus, permeabilitatea vasculară crescută, recrutarea eozinofilelor (creșterea granulocitelor eozinofile în circulația periferică și în căile respiratorii). Prin urmare, leucotrienele sunt unul dintre factorii responsabili pentru atacul astmatic. [2] Zafirlukast și molecule similare, cum ar fi montelukast , sunt antagoniști ai acestor receptori, adică funcționează printr-un mecanism de saturație a receptorilor. Aceasta înseamnă că, prin legarea la receptori, aceștia nu evocă niciun răspuns, ci împiedică mecanic liganzii fiziologici să interacționeze cu aceștia. Prin urmare, găsind receptorii ocupați, leucotrienele nu pot activa transducția semnalului care induce bronhoconstricția. Pentru a demonstra acest lucru, s-a demonstrat că zafirlukast inhibă bronhoconstricția cauzată de inhalarea leucotrienelor D4 (LTD4) în studii clinice experimentale. [9] Zafirlukast inhibă, de asemenea, răspunsul bronhoconstrictor indus de diferite tipuri de stimuli, inclusiv prin inhalarea dioxidului de sulf și a metacolinei. [10] [11]

Utilizări clinice

Zafirlukast este indicat în profilaxia și tratamentul cronic al astmului bronșic. Spre deosebire de medicamentele agoniste beta 2 selective , montelukast nu este utilizat pentru tratamentul atacului de astm acut și nici nu ar trebui considerat un tratament de substituție pentru corticosteroizii inhalatori. Medicamentul, pe de altă parte, își găsește aplicarea în prevenirea și inhibarea apariției astmului [7], deși s-a dovedit a fi mai puțin eficient decât corticosteroizii inhalatori. [5] O altă utilizare este la subiecții deosebit de sensibili la acțiunea bronhoconstrictoră a aspirinei și a altor AINS [12] , precum și la tratamentul simptomatic al rinitei alergice sezoniere, întotdeauna la subiecții la care este indicat pentru terapia astmului.

Efecte secundare

Tipuri de reacții Frecvente (> 1/100, <1/10) Mai puțin frecvente
(> 1 / 1.000, <1/100)		 Rar
(> 1 / 10.000, <1 / 1.000)		 Foarte rare (<1 / 10.000) Frecvență necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos
  • Durere de cap
Tulburări gastrointestinale
  • Greaţă
  • A repetat
  • Durere abdominală
Tulburări hepatobiliare
  • Hiperbilirubinemie
  • Hepatită fulminantă
  • Insuficiență hepatică
Boli respiratorii, toracice și mediastinale
  • Epistaxis
Tulburări psihiatrice (2)
Tulburări vasculare
  • Vasculită [24]
  • Tulburări de coagulare

(1) O creștere minimă a incidenței sindromului Churg-Strauss a fost raportată la unii subiecți care utilizează antagoniști ai receptorilor leucotriene. [5] , eveniment care poate deriva din demascarea acestui fenomen autoimun după întreruperea tratamentului cu corticosteroizi .

(2) În iunie 2009, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis o avertizare cutie , [25] pentru toate medicamentele antileucotriene, pe baza analizelor de farmacovigilență . În această notificare, agenția americană de droguri a menționat că: Printre evenimentele neuropsihiatrice raportate în cazurile de supraveghere post-punere pe piață se numără agitație, agresivitate, anxietate, schimbări de vis și halucinații, depresie, insomnie, iritabilitate, neliniște, gânduri și comportamente suicidare (inclusiv suicid) și tremur.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții prezenți în formularea farmaceutică. Medicamentul este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de insuficiență hepatică severă, la femeile gravide și la femeile care alăptează . Retragerea corticosteroidului în favoarea inhibitorului receptorului leucotriene trebuie evitată la subiecții cu eozinofilie semnificativă. Zafirlukast și medicamente similare (cum ar fi montelukast) sunt de fapt incapabile să deprime reacțiile sistemice susținute de eozinofile . [12]

Doze terapeutice

La adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 12 ani, doza recomandată este de 20 mg, de două ori pe zi. [26] În cazuri speciale poate fi necesară creșterea dozei până la 40 mg, întotdeauna de două ori pe zi. Cu toate acestea, este recomandabil să nu depășiți această doză, care trebuie considerată doza maximă recomandată. De asemenea, trebuie să evitați administrarea medicamentului la mese, deoarece alimentele pot duce la o scădere a biodisponibilității moleculei. Conformitatea ridicată a aportului oral de tablete face ca aceste medicamente să fie deosebit de potrivite pentru copii și subiecți care nu tolerează insuflarea preparatului farmacologic [2] .

Interacțiuni

  • Contraceptive orale : administrarea concomitentă cu zafirlukast nu pare să conducă la interacțiuni negative.
  • Acid acetilsalicilic : terapia concomitentă cu zafirlukast poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestuia din urmă (aproximativ 45%), dar este puțin probabil ca această creștere să aibă efecte relevante clinic.
  • Eritromicină : administrarea concomitentă este asociată cu o reducere a ratelor plasmatice de zafirlukast de aproximativ 40%.
  • Azitromicină , claritromicină , 14-hidroxiclaritromicină: aportul simultan de zafirlukast nu modifică farmacocinetica acestor substanțe. [27]
  • Teofilină : administrarea simultană de teofilină și zafirlukast determină o reducere a concentrațiilor plasmatice de antileucotriene (aproximativ 30%), în timp ce nivelurile plasmatice de teofilină nu se modifică. Cu toate acestea, în literatura medicală a fost raportat un caz de creștere a teofillineemiei la niveluri toxice. [28]
  • Terfenadină : Administrarea concomitentă are ca rezultat o reducere de aproximativ 54% a ASC a zafirlukastului, dar nu pare să modifice în vreun fel nivelurile plasmatice ale terfenadinei. Cu toate acestea, pacienții care primesc terapie concomitentă trebuie monitorizați îndeaproape. [29] [30]

Sarcina și alăptarea

În studiile experimentale efectuate pe animale, zafirlukast nu a prezentat niciun efect aparent asupra fertilității, nu a prezentat efecte teratogene sau toxicitate asupra fătului. Cu toate acestea, lipsesc date fiabile privind siguranța utilizării moleculei la femeile gravide. Din acest motiv, zafirlukast poate fi utilizat la femeile gravide numai dacă este considerat indispensabil și după ce a evaluat cu atenție riscurile potențiale ale terapiei în comparație cu beneficiile posibile așteptate.

Medicamentul este excretat în laptele matern și, prin urmare, nu trebuie administrat femeilor care alăptează .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 24.09.2010
  2. ^ a b c Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  3. ^ JS. Kelloway, Zafirlukast: primul antagonist al receptorilor leucotriene aprobat pentru tratamentul astmului. , în Ann Pharmacother , vol. 31, n. 9, septembrie 1997, pp. 1012-21, PMID 9296243 .
  4. ^ JD. Fischer, MH. Cântec; AB. Suttle; WD. Heizer; CB. Arsuri; DL. Vargo; KL. Brouwer, Comparația absorbției zafirlukast (Accolate) după administrarea orală și colonică la om. , în Pharm Res , voi. 17, n. 2, februarie 2000, pp. 154-9, PMID 10751029 .
  5. ^ a b c Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Baza farmacologică a terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  6. ^ WJ. Calhoun, Anti-leucotriene pentru astm. , în Curr Opin Pharmacol , vol. 1, nr. 3, iunie 2001, pp. 230-4, PMID 11712744 .
  7. ^ a b ME. Krawiec, SE. Wenzel, inhibitori de leucotriene și terapii nesteroidiene în tratamentul astmului. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 2, nr. 1, ianuarie 2001, pp. 47-65, DOI : 10.1517 / 14656566.2.1.47 , PMID 11336568 .
  8. ^ PN. Dekhuijzen, PP. Koopmans, profilul farmacocinetic al zafirlukast. , în Clin Pharmacokinet , vol. 41, nr. 2, 2002, pp. 105-14, PMID 11888331 .
  9. ^ LJ. Smith, LA. Hanby; B J. Lavins; SG. Simonson, O doză unică de zafirlukast reduce bronhoconstricția indusă de LTD4 la pacienții tratați cu corticosteroizi inhalatori. , în Ann Allergy Asthma Immunol , vol. 81, nr. 1, iul 1998, pp. 43-9, DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 63108-0 , PMID 9690572 .
  10. ^ SC. Lazăr, HH. Wong; MJ. Watts; A. Boushey; B J. Lavins; MC. Minkwitz, antagonistul receptorului leucotrienei zafirlukast inhibă bronhoconstricția indusă de dioxidul de sulf la pacienții cu astm. , în Am J Respir Crit Care Med , vol. 156, nr. 6, Dec 1997, pp. 1725-30, PMID 9412547 .
  11. ^ P. Carratù, N. Morelli; TOPOR. Freire; M. Pugazhenthi; S. Guerra; R. Umberger; L. Allegra, Efectul zafirlukastului asupra metacolinei și provocării apei distilate nebulizate cu ultrasunete la pacienții cu astm ușor. , în Respirație , vol. 70, nr. 3, pp. 249-53, DOI : 10.72005 , PMID 12915743 .
  12. ^ a b ST. Holgate, P. Bradding; AP. Sampson, antagoniștii leucotrienelor și inhibitori ai sintezei: noi direcții în terapia cu astm. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 98, nr. 1, iul 1996, pp. 1-13, PMID 8765812 .
  13. ^ JF. Reinus, S. Persky; JS. Burkiewicz; D. Quan; NM. Bas; TJ. Davern, Traumatism hepatic sever după tratamentul cu antagonistul receptorului leucotrienei zafirlukast. , în Ann Intern Med , vol. 133, nr. 12, Dec 2000, pp. 964-8, PMID 11119397 .
  14. ^ S. Danese, I. De Vitis; A. Gasbarrini, leziuni hepatice severe asociate cu zafirlukast. , în Ann Intern Med , vol. 135, nr. 10, noiembrie 2001, p. 930, PMID 11712893 .
  15. ^ JR. Molés, J. Primo; JM. Fernández; JE. Hinojosa, leziune hepatocelulară acută asociată cu zafirlukast. , în J Hepatol , vol. 35, nr. 4, oct 2001, pp. 541-2, PMID 11682044 .
  16. ^ GC. Actis, A. Morgando; M. Lagget; E. David; M. Rizzetto, hepatita legată de Zafirlukast: raportul unui caz suplimentar. , în J Hepatol , vol. 35, nr. 4, oct 2001, pp. 539-41, PMID 11682043 .
  17. ^ DL. Knoell, J. Lucas; JN. Allen, sindromul Churg-Strauss asociat cu zafirlukast. , în Piept , vol. 114, nr. 1, iul 1998, pp. 332-4, PMID 9674492 .
  18. ^ J. Holloway, J. Ferriss; J. Groff; TJ. Craig; M. Klinek; M. Klinik, sindromul Churg-Strauss asociat cu zafirlukast. , în J Am Osteopath Assoc , voi. 98, nr. 5, mai 1998, pp. 275-8, PMID 9615559 .
  19. ^ G. Jamaleddine, K. Diab; Z. Tabbarah; A. Tawil; T. Arayssi, antagoniștii leucotrienelor și sindromul Churg-Strauss. , în Semin Arthritis Rheum , voi. 31, n. 4, februarie 2002, pp. 218-27, PMID 11836655 .
  20. ^ P. Guilpain, C. Pagnoux; F. Lhote; L. Mouthon; L. Guillevin, [Antileucotrienele și sindromul Churg-Strauss]. , în Presse Med , vol. 36, 5 Pt 2, mai 2007, pp. 890-4, DOI : 10.1016 / j.lpm.2007.01.034 , PMID 17383148 .
  21. ^ N. Nathani, MA. Mic; H. Kunst; D. Wilson; DR. Utilizarea Thickett, sindromul Churg-Strauss și antagonistul leucotrienelor: o perspectivă respiratorie. , în Thorax , vol. 63, nr. 10 octombrie 2008, pp. 883-8, DOI : 10.1136 / thx.2007.093955 , PMID 18492740 .
  22. ^ GT. Schumock, TA. Lee; MJ. Joo; RJ. Valuck; LT. Stayner; RD. Gibbons, Asocierea dintre agenții modificatori de leucotriene și sinucidere: care sunt dovezile? , în Drug Saf , vol. 34, nr. 7, iul 2011, pp. 533-44, DOI : 10.2165 / 11587260-000000000-00000 , PMID 21663330 .
  23. ^ GT. Schumock, RD. Gibbons; TA. Lee; MJ. Joo; RJ. Valuck; LT. Stayner, Relația dintre prescripțiile medicamentelor modificate de leucotriene și rata deceselor prin sinucidere pe județe din SUA. , în Drug Healthc Patient Saf , vol. 3, 2011, pp. 47-52, DOI : 10.2147 / DHPS.S23665 , PMID 22046105 .
  24. ^ M. Soy, H. Ozer; A. Canataroglu; D. Gumurdulu; E. Erken, vasculită indusă de terapia cu zafirlukast. , în Clin Rheumatol , vol. 21, n. 4, august 2002, pp. 328-9, DOI : 10.1007 / s100670200086 , PMID 12189465 .
  25. ^ Food and Drug Administration, Informații actualizate privind inhibitorii leucotrienei: Montelukast (comercializat ca Singulair), Zafirlukast (comercializat ca Accolate) și Zileuton (comercializat ca Zyflo și Zyflo CR) , fda.gov , FDA, 28 august 2009. URL accesat pe 4 iulie 2013 .
  26. ^ Harrison, Principiile medicinii interne (ediția a 16-a) , New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3 .
  27. ^ KW. Garey, CA. Peloquin; PG. Îmi place; UN. Nafziger; GW. Amsden, Lipsa efectului zafirlukastului asupra farmacocineticii azitromicinei, claritromicinei și 14-hidroxiclaritromicinei la voluntari sănătoși. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 43, nr. 5, mai 1999, pp. 1152-5, PMID 10223928 .
  28. ^ RK. Katial, RC. Stelzle; MW. Bonner; M. Marino; LR. Cantilena; LJ. Smith, O interacțiune medicamentoasă între zafirlukast și teofilină. , în Arch Intern Med , vol. 158, nr. 15, pp. 1713-5, PMID 9701106 .
  29. ^ JC. Adkins, RN. Brogden, Zafirlukast. O revizuire a farmacologiei sale și a potențialului terapeutic în gestionarea astmului. , în Droguri , vol. 55, nr. 1, ianuarie 1998, pp. 121-44, PMID 9463793 .
  30. ^ AB. Suttle, RN. Brogden, Farmacocinetica zafirlukastului și terfenadinei după administrarea concomitentă la bărbați sănătoși , în J Clin Pharmacol , vol. 37, 1997, p. 870.

Bibliografie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția a IV-a , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

  • ( EN ) US RCP ( PDF ), pe accessdata.fda.gov .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Zafirlukast&oldid=121930899 ”