Salbutamol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Salbutamol
Salbutamol.svg
RS-salbutamol-din-xtal-3D-balls.png
Numele IUPAC
( RS ) -4- [2- (terț-butilamino) -1-hidroxietil] -2- (hidroximetil) fenol
Denumiri alternative
albuterol
Caracteristici generale
Masa moleculară ( u ) 239,31074 g / mol
numar CAS 18559-94-9
Numărul EINECS 242-424-0
Codul ATC R03 AC02
DrugBank DB01001
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 2.15
Temperatură de topire 157-158
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică bronhodilatatoare , agoniști beta 2 selectivi
Mod de
administrare		 oral , intravenos , prin inhalare (pulbere și aerosoli)
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 1,6 ore
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Salbutamol ( de asemenea , cunoscut sub numele de albuterol) este un compus cu acțiune scurtă , cu selectiv agoniști activitate de tip pe beta 2 adrenergic receptori . Ca medicament, este utilizat pentru a reduce bronhospasmul în unele condiții patologice, cum ar fi astmul bronșic șiboala pulmonară obstructivă cronică . În Italia este vândut de compania farmaceutică Valeas sub denumirea comercială de Broncovaleas și de compania GlaxoSmithKline sub denumirea de Ventolin . Este disponibil în mai multe forme farmaceutice, inclusiv suspensie de inhalare sub presiune, soluție de nebulizator și sirop.

Salbutamolul a fost primul agonist selectiv β 2 care a fost comercializat în 1968. A fost vândut de compania Allen & Hanburys sub numele Ventolin. Medicamentul a avut un succes instantaneu și de atunci a continuat să fie utilizat pe scară largă pentru tratamentul astmului. [2]

Chimie

( R ) -salbutamol (sus) și ( S ) -salbutamol

Relația dintre structură și activitate

Grupul terțiar butil al moleculei de salbutamol (albuterol) îl face mai selectiv pentru receptorii β 2 . Medicamentul este vândut ca un amestec racemic, în principal deoarece enantiomerul ( S ) blochează căile metabolice, în timp ce enantiomerul ( R ) prezintă activitate. [3]

Sinteză

Salbutamolul poate fi preparat pornind de la un derivat al acetofenonei, la rândul său un derivat al acidului salicilic (din această origine prefixul „sal” din denumirea de salbutamol). [4] SalbutRxn.svg

Farmacodinamica

Salbutamol este o molecula adrenergic, un agonist selectiv al beta 2 receptorilor adrenergici, în special pe scară largă în mușchiul neted bronșic. Stimularea acestor receptori de către medicament conduce la o creștere a AMP endocelular ciclic . Această creștere a AMP ciclic duce la activarea protein kinazei A, care inhibă fosforilarea miozinei și reduce concentrația intracelulară de calciu ionic, cu relaxarea consecventă și determinarea unui efect asemănător bronhodilatatorului cu rezoluția bronhospasmului . Salbutamolul relaxează mușchii netezi ai tuturor căilor respiratorii, de la traheea la bronhiolele terminale, prin urmare acționează ca un agonist funcțional care implică relaxarea căilor respiratorii indiferent de factorul spasmogen implicat, protejând astfel împotriva tuturor stimulilor bronhoconstrictor.

Selectivitatea compusului este astfel încât, la dozele uzuale bronhodilatatoare, activitatea salbutamol pe cardiace β 1 adrenergici este substanțial neglijabilă. Executarea unor teste spirometrice repetate pe subiecții tratați confirmă datele experimentale privind activitatea bronhodilatatoare a moleculei, în absența efectelor stimulatoare cardiace detectabile. Cu toate acestea, trebuie amintit că, deși beta 2 adrenergici sunt predominante în bronhii, există dovezi că o populație de beta 2 receptorilor este prezentă și în mușchiul cardiac uman, în mod normal într - o concentrație între 10% și 50%. Funcția acestor receptori nu a fost încă specificată. Un efect suplimentar al salbutamolului ar consta într-o acțiune stabilizatoare asupra membranei mastocitare , astfel încât să prevină eliberarea de histotoxine. Această acțiune întărește valabilitatea utilizării medicamentului la subiecții care suferă de astm alergic.

Farmacocinetica

După administrarea prin inhalare, aproximativ 10-20% din medicament ajunge în tractul respirator inferior. Fracția care nu este reținută în dozator este depusă în orofaringe și apoi este ingerată și absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Partea care se depune în căile respiratorii este, de asemenea, absorbită prin țesutul pulmonar și ajunge la circulația sistemică. Medicamentul suferă apoi metabolism hepatic și apoi eliminat, în principal pe cale urinară , ca medicament nemodificat sau sub formă conjugată ca sulfat fenolic. Timpul de înjumătățire aparent terminal al salbutamolului este de aproximativ 4,6 ore.

Toxicologie

LD50 al salbutamolului la șobolani și șoareci atunci când este luat pe cale orală este mai mare de 2 000 mg / kg greutate corporală. LD50 intravenos este de 60,5 mg / kg (șobolan) și 72,5 mg / kg (șoarece). Intraperitoneal este de 74,8 mg / kg și respectiv 82,2 mg / kg.

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat în tratamentul bronhospasmului asociat cu astmul bronșic și alte boli care implică obstrucția căilor respiratorii , cum ar fiboala pulmonară obstructivă cronică . Poate fi utilizat în prevenirea bronhospasmului asociat exercițiului.

Medicii îl folosesc și în obstetrică. Infuzia intravenoasă de salbutamol are un efect tocolitic, adică determină o relaxare a mușchilor netezi uterini, amânând astfel nașterea prematură . În timp ce pentru această utilizare a fost preferat în locul agenților precum atosiban și ritodrina, rolul său a fost în mare parte înlocuit de antifonistul de calciu nifedipină , care este mai eficient și mai bine tolerat atunci când este administrat pe cale orală. [5]

În afara etichetei

Salbutamolul a fost utilizat în tratamentul acut al hiperkaliemiei: molecula stimulează de fapt afluxul de ion în celulă și, prin urmare, urmează o reducere a valorilor kaliemiei. [6] [7] Salbutamolul a fost, de asemenea, testat în tratamentul atrofiei musculare a coloanei vertebrale, unde, din păcate, pare să aibă doar beneficii modeste. Se crede că medicamentul poate modula îmbinarea alternativă a genei SMN2, crescând astfel cantitatea de proteină SMN, a cărei deficiență este considerată principala cauză a bolii. [8] [9]

Efecte secundare și nedorite

Printre cele mai frecvente efecte secundare sunt raportate anxietate , cefalee , palpitații , gură uscată , crampe musculare . [10] La unii pacienți, salbutamolul poate provoca apariția unor tremurături fine în mușchii scheletici, în general mai ușor de evidențiat în mâini. Acest efect advers, comun tuturor stimulatorilor β-adrenergici, este strâns legat de doză. Rareori pot să apară dureri de cap și tahicardie modestă, care tind să dispară după primele câteva zile de tratament și, în special, după o ușoară reducere a dozelor. Apariția aritmiilor cardiace (inclusiv fibrilația atrială , [11] tahicardia supraventriculară [12] [13] și extrasistola ), precum și ischemia miocardică, este raportată foarte rar în literatura medicală.

Ca și în cazul altor substanțe medicamentoase administrate prin inhalare, poate apărea bronhospasm paradoxal, cu respirație șuierătoare crescută în câteva minute de la inhalare. Dacă apare acest efect, trebuie luat imediat un bronhodilatator cu acțiune rapidă, tratamentul anterior trebuie întrerupt imediat și se instituie o alternativă.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Sarcina și alăptarea trebuie, de asemenea, considerate ca fiind condiții contraindicate, cu excepția cazurilor rare în care beneficiul așteptat pentru mamă este considerat a depăși riscul posibil pentru făt.

Doze terapeutice

  • Pe cale orală : 4 mg de 3-4 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 8 mg.
  • Pentru perfuzie intravenoasă : 3-20 µg, deși inițial doza este întotdeauna în jur de 5 µg.
  • Prin inhalare ( aerosoli ): doza recomandată la adulți este de 100-200 µg (de obicei 100 µg corespund unui spray) de 3 până la 6 ori pe zi. Se recomandă să efectuați maximum două doze de aerosol dozat la un moment dat, apoi să așteptați cel puțin patru ore înainte de a repeta tratamentul. Chiar și în caz de dificultăți respiratorii persistente, este recomandabil să nu depășiți doza maximă de 600 µg pe zi.
  • Prin inhalare (pulbere): doze cuprinse între 300 și 600 µg pe zi.

Pacientul astmatic, cunoscând momentele în care tinde să apară criza bronhospastică, va încerca să ia medicamentul cu aproximativ o jumătate de oră înainte de aceea. Trebuie amintit că utilizarea prea frecventă a agoniștilor β 2 inhalatori cu acțiune scurtă poate fi periculoasă, deoarece utilizarea dozelor mari este împovărată de o probabilitate mai mare de apariție a efectelor nedorite, precum și indicarea controlului suboptim al tulburării. În aceste cazuri, se recomandă evaluarea posibilității unei terapii combinate cu cortosteroizi și, dacă acestea sunt deja prezente în schema de tratament, o creștere a dozei lor.

Supradozaj

Semnele și simptomele supradozajului cu salbutamol sunt, în general, evenimente tranzitorii legate de acțiunea medicamentului asupra receptorilor β agonisti. Trebuie amintit că hipokaliemia poate apărea în urma unei supradoze de salbutamol, rezultând necesitatea monitorizării concentrațiilor serice de potasiu. În caz de simptome cardiace importante ( tahicardie , cardiopalmo și altele asemenea), poate fi necesar să se recurgă la suspendarea tratamentului și la adoptarea unor măsuri adecvate de control al simptomatologiei: printre acestea, β-blocantele cardio-selective pot juca un rol principal, amintind necesitatea unei mari precauții în utilizarea lor, dată fiind posibilitatea evocării bronhospasmului .

Interacțiuni

  • Simpatomimetice: Se recomandă să nu se administreze concomitent salbutamol și alte medicamente cu activitate simpatomimetică datorită potențialului de potențare a efectelor lor farmacologice respective.
  • β-blocante ( propranolol , metoprolol , bisoprolol și altele): administrarea concomitentă de medicamente β-blocante și salbutamol nu este indicată. Acești agenți pot bloca efectul pulmonar al agonistului β și, de asemenea, pot induce bronhospasm sever la pacienții cu antecedente de astm. În circumstanțe particulare, de exemplu la subiecții cu un infarct miocardic anterior, poate fi luată în considerare utilizarea β-blocantelor cardioselective, chiar dacă administrarea lor trebuie întotdeauna făcută cu precauție extremă.
  • Metilxantine ( teofilină , cofeină , teobromină ): cantitățile excesive de alimente care conțin metilxantine (de exemplu, cafea, ceai, ciocolată) trebuie evitate în timpul tratamentului cu salbutamol, deoarece poate apărea hipokaliemie marcată. Un caz de fibrilație atrială a fost raportat în literatura medicală în urma abuzului de ciocolată și salbutamol. [14]
  • Diuretice: aportul simultan de salbutamol și diuretice care nu economisesc potasiu (cum ar fi diureticele buclă sau tiazidele ) ar putea determina o reducere a concentrației plasmatice de potasiu și modificări electrocardiografice. Salbutamolul, în special la doze mari, stimulează absorbția intracelulară a potasiului reducând disponibilitatea acestuia la nivel extracelular. În caz de administrare concomitentă, kaliemia trebuie monitorizată în mod regulat. [15] [16]
  • Inhibitori de monoaminooxidază și antidepresive triciclice : Salbutamolul trebuie administrat cu mare prudență pacienților tratați cu inhibitori MAO sau antidepresive triciclice sau care au întrerupt tratamentul antidepresiv mai puțin de 2 săptămâni, deoarece acțiunea salbutamolului asupra sistemului cardiovascular poate fi îmbunătățită prin astfel de medicamente. Prin urmare, este adecvat să se ia în considerare terapiile alternative la subiecții tratați cu acești agenți.
  • Digoxină : Administrarea intravenoasă și orală a unei doze unice de salbutamol voluntarilor cărora li s-a administrat digoxină timp de 10 zile a scăzut nivelul seric de digoxină de la 16% la 22%. Nu este clară relevanța clinică a acestor constatări la pacienții cu boală obstructivă a căilor respiratorii care primesc salbutamol și digoxină inhalate pe o bază cronică.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea salbutamolului în timpul sarcinii necesită precauție și o evaluare atentă a riscului / beneficiu. Administrat intravenos în ultima perioadă a sarcinii, medicamentul a fost asociat cu tahicardie moderată și modificări metabolice la mamă, inclusiv insulină crescută, acizi grași liberi, glicerol . [17]

În timpul travaliului prematur, perfuzia intravenoasă a bronhodilatatorului în scop tocolitic a fost asociată cu apariția ischemiei cardiace și a focarelor ectopice ventriculare. [18] [19]

De asemenea, în tratamentul travaliului prematur, administrarea la pacienții cu hipertensiune arterială a fost asociată cu insuficiență cardiacă și edem pulmonar. [20] [21] În orice caz, utilizarea medicamentului ca tocolitic necesită o monitorizare continuă a stării de hidratare și a bătăilor inimii pacientului pentru a evita apariția complicațiilor raportate. Acest tip de risc tinde să crească în cazul nașterilor multiple, cardiomiopatiei preexistente și infecțiilor în curs.
La pacienții diabetici, aportul moleculei poate duce în schimb la acidoză metabolică. [22] [23] [24] [25]

Food and Drug Administration a clasificat molecula în categoria C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente ale căror studii pe animale au evidențiat efecte dăunătoare asupra fătului, teratogene / letale sau altfel și pentru care nu sunt disponibile studii controlate la femei sau medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau la om. [26] [27]

Salbutamolul, după doze inhalatorii terapeutice, este excretat în laptele matern în cantități minime. Datorită potențialului cancerigen observat pentru această moleculă în studiile la animale și a lipsei de experiență cu utilizarea salbutamolului la mamele care alăptează, utilizarea medicamentului trebuie utilizată numai dacă beneficiile așteptate depășesc riscurile potențiale. [28]

Avertizări

Pacienții cu boli cardiace severe (de exemplu, boli cardiace ischemice , aritmie sau insuficiență cardiacă severă) tratați cu salbutamol pot prezenta tahicardie cu agravarea bolii cardiace subiacente. Simptomele precum durerea toracică, durerea anginoasă, oboseala inimii trebuie raportate cu promptitudine. [29]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 08.10.2012, referitoare la hemisulfat
  2. ^ Jenny Bryan, Ventolin rămâne o gură de aer proaspăt pentru bolnavii de astm, după 40 de ani , în Pharmaceutical Journal , vol. 279, nr. 7473, 2007, pp. 404-405.
  3. ^ Mehta Akul, Chimie medicinală a sistemului nervos periferic - Adrenergice și colinergice Biosinteza lor, metabolismul și relațiile de activitate a structurii , la pharmaxchange.info . Adus la 20 octombrie 2010 (arhivat din original la 4 noiembrie 2010) .
  4. ^ DT. Collin, D. Hartley; D. Jack; LH. Lunts; JC. Presa; B.C. Ritchie; P. Toon, analogii Saligenin ai catecolaminelor simpatomimetice. , în J Med Chem , voi. 13, n. 4, iulie 1970, pp. 674-80, PMID 5452431 .
  5. ^ S. Rossi, Australian Medicines Handbook , AMH, 2004, ISBN 0-9578521-4-2 .
  6. ^ BA Mahoney, Smith WA; Lo D.; Tsoi K.; Tonelli M.; Clasa C., „Intervenții de urgență pentru hiperkaliemie”. În Clase, Catherine. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice. , 2005.
  7. ^ P. Ahee, AV. Crowe, Managementul hiperkaliemiei în secția de urgență. , în J Accid Emerg Med , voi. 17, n. 3, mai 2000, pp. 188-91, PMID 10819381 .
  8. ^ JP. Van Meerbeke, CJ. Sumner, Progres și promisiune: starea actuală a terapeuticii atrofiei musculare spinale. , în Discov Med , vol. 12, nr. 65, octombrie 2011, pp. 291-305, PMID 22031667 .
  9. ^ A. Lewelt, TM. Newcomb; KJ. Swoboda, Noi abordări terapeutice ale atrofiei musculare spinale. , în Curr Neurol Neurosci Rep , vol. 12, nr. 1, februarie 2012, pp. 42-53, DOI : 10.1007 / s11910-011-0240-9 , PMID 22134788 .
  10. ^ 3.1.1.1 Agoniști beta2 selectivi - efecte secundare , în British National Formulary , ediția a 57-a, Londra, BMJ Publishing Group Ltd și Royal Pharmaceutical Society of Great Britain Publishing, martie 2008, ISBN 0-85369-778-7 . Adus pe 9 iulie 2013 .
  11. ^ CC. Breeden, BH. Safirstein, Albuterol și fibrilația atrială indusă de distanțier. , în Piept , vol. 98, nr. 3, septembrie 1990, pp. 762-3, PMID 2394158 .
  12. ^ KA. Keller, DM. Bhisitkul, tahicardie supraventriculară: o complicație a albuterolului nebulizat. , în Pediatr Emerg Care , vol. 11, n. 2, aprilie 1995, pp. 98-9, PMID 7596887 .
  13. ^ M. Duane, L. Chandran; PIJAMALE. Morelli, Tahicardie supraventriculară recurentă ca o complicație a tratamentului cu albuterol nebulizat. , în Clin Pediatr (Phila) , vol. 39, nr. 11, noiembrie 2000, pp. 673-7, PMID 11110370 .
  14. ^ S. Patanè, F. Marte; FC. Trandafirul; R. La Rocca, Fibrilație atrială asociată cu consumul de ciocolată și abuzul cronic de inhalare de salbutamol. , în Int J Cardiol , vol. 145, nr. 2, noiembrie 2010, pp. e74-6, DOI : 10.1016 / j.ijcard.2008.12.159 , PMID 19171401 .
  15. ^ SL. Spector, Reacții adverse asociate cu beta-agoniști parenterali: modificări ale potasiului seric. , în N Engl Reg Allergy Proc , vol. 8, nr. 5, pp. 317-21, PMID 3320735 .
  16. ^ BJ. Lipworth, DG. McDevitt; LA. Struthers, Tratamentul anterior cu diuretic crește efectele hipokalemice și electrocardiografice ale albuterolului inhalat. , în Am J Med , vol. 86, 6 Pt 1, iunie 1989, pp. 653-7, PMID 2729315 .
  17. ^ NU. Lunell, I. Joelsson; A. Larsson; B. Persson, Efectul imediat al unui agonist beta-adrenergic (salbutamol) asupra metabolismului glucidelor și lipidelor în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. , în Acta Obstet Gynecol Scand , vol. 56, nr. 5, 1977, pp. 475-8, PMID 602717 .
  18. ^ WC. Mestecați, LC. Lew, ectopice ventriculare după perfuzie de salbutamol pentru travaliu prematur. , în Lancet , vol. 2, nr. 8156-8157, Dec 1979, pp. 1383-4, PMID 92737 .
  19. ^ I. Ingemarsson, S. Arulkumaran; SR. Kottegoda, Complicații ale terapiei beta-mimetice în travaliul prematur. , în Aust NZJ Obstet Gynaecol , vol. 25, nr. 3, august 1985, pp. 182-9, PMID 2867757 .
  20. ^ MI. Whitehead, AM. Mander; K. Hertogs; RM. Williams; KW. Pettingale, Insuficiență cardiacă congestivă acută la o femeie hipertensivă care primește salbutamol pentru travaliu prematur. , în Br Med J , voi. 280, nr. 6225, mai 1980, pp. 1221-2, PMID 7388476 .
  21. ^ NA. Watson, B. Morgan, Edem pulmonar și salbutamol în travaliul prematur. Raport de caz și revizuirea literaturii. , în Br J Obstet Gynaecol , vol. 96, nr. 12, Dec 1989, pp. 1445-8, PMID 2695159 .
  22. ^ MG. Chapman, acidoză indusă de Salbutamol la diabetici gravide. , în Br Med J , voi. 1, nr. 6061, martie 1977, pp. 639-40, PMID 843852 .
  23. ^ DJ. Thomas, B. Gill; P. Brown; WA. Stubbs, cetoacidoza diabetică indusă de Salbutamol. , în Br Med J , voi. 2, nr. 6084, august 1977, p. 438, PMID 407966 .
  24. ^ D. Leslie, PM. Paltoane, cetoacidoză diabetică indusă de Salbutamol. , în Br Med J , voi. 2, nr. 6089, septembrie 1977, p. 768, PMID 410474 .
  25. ^ D. Leopold, A. McEvoy, cetoacidoza indusă de Salbutamol. , în Br Med J , voi. 2, nr. 6095, octombrie 1977, pp. 1152-3, PMID 589046 .
  26. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  27. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  28. ^ I. Matheson, K. Kristensen; PK. Lunde, Utilizarea drogurilor la femeile care alăptează. Un sondaj în Oslo. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 38, nr. 5, 1990, pp. 453-9, PMID 1974205 .
  29. ^ AIFA, Notă informativă din 16/5/2007 consultată online la 26/3/2010

Bibliografie

  • Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • AIFA , Salbutamol , în Ghidul utilizării medicamentelor , 5ed., Agenția italiană pentru medicamente, 2008.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Salbutamol&oldid=120439482 ”