Clenbuterol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Clenbuterol
Clenbuterol scheletal.svg
Numele IUPAC
RS) -1- (4-amino-3,5-diclorfenil) -2- (terț-butilamino) etanol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 18 CI 2 N 2 O
Masa moleculară ( u ) 277,19 g / mol
numar CAS 37148-27-9
Numărul EINECS 253-366-0
Codul ATC R03 AC14
PubChem 2783
DrugBank DB01407
ZÂMBETE
CC(C)(C)NCC(C1=CC(=C(C(=C1)Cl)N)Cl)O
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică bronhodilatatoare , agoniști beta 2 selectivi
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 89% -98% (oral)
Jumătate de viață 36-48 de ore
Excreţie Fecale și urină
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P ---
Editați datele pe Wikidata · Manual

Clenbuterolul, adesea comercializat sub formă de sare clorhidrat, este un compus bronhodilatator, mai precis, o amină simpatomimetică, cu tip de activitate agonistă, durată lungă de acțiune și selectivă pe receptorii β2-adrenergici . Ca medicament, este utilizat pentru a reduce bronhospasmul în unele condiții patologice, cum ar fi astmul bronșic șiboala pulmonară obstructivă cronică . [1] În Italia, acesta este comercializat de diferite companii farmaceutice [2] sub formă farmacologică de tablete, sirop sau soluție de nebulizat.

Farmacodinamica

Clenbuterolul este o moleculă adrenergică, un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici, deosebit de răspândită în mușchiul neted bronșic. Stimularea acestor receptori de către medicament conduce la o creștere a AMP endocelular ciclic . Această creștere a AMP ciclic duce la activarea protein kinazei A. Această enzimă inhibă fosforilarea miozinei și reduce concentrația intracelulară de calciu ionic, rezultând relaxarea și determinarea unui efect asemănător bronhodilatatorului care duce la rezolvarea bronhospasmului.

Comparativ cu alte molecule cu activitate de stimulare a β2, Clenbuterolul se caracterizează printr-un efect mai prelungit în timp și o bronhoselectivitate mai marcată. Studiile experimentale au arătat că molecula nu afectează semnificativ receptorii β1-cardiaci. Cu toate acestea, trebuie amintit că, deși receptorii beta2-adrenergici sunt predominanți în bronhii, există dovezi că o populație de receptori beta2 este prezentă și în mușchiul inimii umane, în mod normal într-o concentrație între 10% și 20%.

Medicamentul a demonstrat, de asemenea, o acțiune secretolitică remarcabilă și este capabil să stimuleze motilitatea cililor vibrați ai epiteliului bronșic . Clenbuterolul provoacă, de asemenea, o creștere a capacității aerobe, o stimulare a sistemului nervos central , precum și o creștere a tensiunii arteriale și a transportului de oxigen. Crește rata metabolismului grăsimii corporale prin creșterea ratei metabolice bazale a organismului.

Farmacocinetica

Studiile experimentale au arătat că, după administrarea orală a unei doze unice de 20 micrograme , clenbuterolul atinge concentrația plasmatică maximă (C max ) la aproximativ 2-3 ore (T max ) după administrare. Legarea proteinelor plasmatice variază între 89% și 98%. [3] Timpul de înjumătățire plasmatică al moleculei este de aproximativ 34 de ore și cea mai mare parte a dozei administrate (aproximativ 87%) este eliminată din organism prin rinichi și 43% ca medicament nemodificat.

Toxicologie

LD50 după administrarea orală la șoareci și șobolani a fost de 200 mg / kg greutate corporală.

Studiile experimentale efectuate la șobolani au arătat că administrarea prelungită (180 de zile consecutive) de clenbuterol oral este în mod normal bine tolerată și lipsită de efecte toxice sau adverse relevante, chiar și atunci când se iau doze de 2.000 de ori mai mari decât DTD-ul maxim (doza totală administrată). domeniul clinic.

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat în tratamentul astmului bronșic [4] [5] [6] și abolii pulmonare obstructive cronice ( bronșită cronică , emfizem ), cu component astmatic sau bronhospasm reversibil. [7] Poate fi utilizat și în prevenirea bronhospasmului asociat exercițiilor fizice. [8] [9]

Pe lângă proprietățile sale de bronhodilatație, a fost adesea folosit pentru efectele sale tocolitice, deoarece este eficient în determinarea relaxării mușchilor netezi uterini, amânând astfel nașterea prematură.

În afara etichetei și a dopajului

Ca și alte medicamente simpaticomimetice β2, Clenbuterolul a fost utilizat ca medicament pentru îmbunătățirea performanței atletice, pentru pretinse efecte anabolice și pentru reducerea grăsimii subcutanate. [10] [11] Studiile clinice pe animale au arătat, de fapt, că molecula ar putea determina o creștere a masei musculare, chiar dacă studiile la om nu ar fi putut confirma acest aspect. [12] Ciclistului spaniol Alberto Contador i s-a interzis ciclismul profesionist timp de doi ani după ce a dat rezultate pozitive la un test de dopaj în Turul Franței din 2010 . [13] Mai târziu, el a fost dezbrăcat de victoria din Turul Franței din 2010 și de titlul Giro d'Italia din 2011 . [14]

Efecte secundare și nedorite

Printre cele mai frecvente efecte secundare în timpul tratamentului cu Clenbuterol se numără cefaleea , nervozitatea , bătăile inimii și tahicardia moderată, care de obicei tind să dispară după primele zile de tratament, în unele cazuri chiar reducând doza luată. La unii pacienți au fost raportate uscăciuni ale gurii și crampe musculare , rareori apariția hipersensibilității .

La unii pacienți, Clenbuterol poate duce la apariția tremurăturilor care afectează mușchii scheletici, în general mai ușor de observat în mâini. Acest efect advers, comun tuturor stimulenților beta-adrenergici, este strâns legat de doza luată.

Ca și în cazul altor substanțe medicamentoase administrate prin inhalare, bronhospasmul paradoxal (respirație dificilă care apare în câteva secunde de la inhalare) poate apărea în timpul tratamentului cu Clenbuterol. Dacă apare acest efect, trebuie luat imediat un bronhodilatator cu acțiune rapidă diferit, terapia anterioară se oprește imediat și se inițiază o alternativă.

Supradozaj

În cursul unei supradoze de clenbuterol, semnele și simptomele sunt în general tranzitorii și strâns legate de acțiunea medicamentului asupra receptorilor β-agonisti. În literatura medicală a fost raportată posibilitatea unei intoxicații alimentare acute după administrarea de carne și ficat de vițel contaminate. [15] [16] [17] [18] Printre cele mai înfricoșătoare evenimente ale supradozajului cu clenbuterol este hipokaliemia . De aici și necesitatea de a monitoriza cu atenție nivelurile serice de potasiu. Odată ce tratamentul a fost suspendat, în caz de simptome cardiace importante (în special tahicardie, cardiopalmo și altele asemenea), poate fi necesar să se recurgă la măsuri suplimentare, inclusiv la administrarea de β-blocante cardio-selective. Trebuie amintit necesitatea unei mari precauții în utilizarea lor, dată fiind posibilitatea evocării bronhospasmului.

Sarcina și alăptarea

Studiile experimentale pe animale nu au arătat efectele teratogene ale medicamentului. Food and Drug Administration a clasificat molecula în categoria C pentru utilizare în timpul sarcinii . Această clasă include medicamente ale căror studii pe animale au evidențiat efecte dăunătoare asupra fătului, teratogene / letale sau altfel și pentru care nu sunt disponibile studii controlate la femei sau medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau la om. În orice caz, utilizarea Clenbuterolului nu este recomandată femeilor din primele trei luni de sarcină. Orice administrare în perioadele ulterioare de sarcină trebuie supusă unei evaluări atente de către medic a raportului beneficiu / risc.

Utilizare veterinară

Clenbuterolul poate fi utilizat în țările în care este autorizat ca medicament veterinar pentru tratamentul alergiilor la cai, ca bronhodilatator. [19] Denumirea comercială frecvent utilizată este Ventipulmin. Poate fi administrat pe cale orală sau intravenoasă.

În 1965, s-a demonstrat că animalele hrănite cu Clenbuterol cresc masa musculară și scad țesutul adipos. [19] Aceste efecte anabolice sunt similare cu cele produse de alți agenți beta-adrenergici, cum ar fi climaterolul sau ractopamina . [20] [21]

Utilizarea clenbuterolului pentru a produce carne mai slabă a fost interzisă din 1991 în Statele Unite și din 1996 în Uniunea Europeană din cauza problemelor de sănătate pentru consumatorii de carne derivată de la animale cu anabolism crescut din clenbuterol. [22] [23] Acestea includ frecvența cardiacă crescută, tremurături musculare, cefalee, greață, febră și frisoane. În mai multe cazuri, aceste simptome adverse au fost temporare. [20]

Notă

  1. ^ H. Rensch, HD. Renovanz, [Clenbuterol: revizuirea unui nou agent bronholitic]. , în Med Monatsschr , vol. 31, n. 10 octombrie 1977, pp. 457-60, PMID 337087 .
  2. ^ Principiu activ | Clenbuterol | Baza de date AIFA despre medicamente , pe drugs.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 3 iunie 2018 .
  3. ^ I. Yamamoto, K. Iwata; M. Nakashima, Farmacocinetica clenbuterolului în plasmă și urină la om, șobolan și iepure. , în J Pharmacobiodyn , vol. 8, nr. 5, mai 1985, pp. 385-91, PMID 4045696 .
  4. ^ J. Valente Mérida, J. Medina, [Studiu comparativ controlat cu placebo al clenbuterolului și terbutalinei la copii astmatici]. , în Rev Alerg Mex , vol. 36, n. 2, pp. 61-4, PMID 2665027 .
  5. ^ MS. Zain, MS. Trastotenojo; B. Rahardjani, Clenbuterol în astmul bronșic infantil. , în Paediatr Indones , vol. 27, n. 9-10, pp. 177-84, PMID 3444656 .
  6. ^ AL. Boner, L. Seven; C. Castellani; M. Schiassi, Clenbuterol oral și procaterol. O comparație dublu-orbă a efectelor bronhodilatatoare la copiii cu astm cronic. , în J Asthma , voi. 24, n. 6, 1987, pp. 347-53, DOI : 10.3109 / 02770908709070966 , PMID 2965140 .
  7. ^ WJ. Haide, RP. Perng, Spiropent (clenbuterol): o altă alegere pentru pacienții cu obstrucție cronică reversibilă a căilor respiratorii. , în Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei) , vol. 47, nr. 1, ianuarie 1991, pp. 13-7, PMID 1848457 .
  8. ^ AL. Boner, G. Vallone; C. Brighenti; M. Schiassi; P. Miglioranzi; C. Richelli, Comparația efectului protector și a duratei acțiunii clenbuterolului și salbutamolului administrat oral asupra astmului indus de efort la copii. , în Pediatr Pulmonol , vol. 4, nr. 4, 1988, pp. 197-200, PMID 3393382 .
  9. ^ A. Salvadó, M. Yáñez; B. Robles, [Efectul clenbuterolului în astmul indus de exerciții la copii]. , în Rev Chil Pediatr , vol. 56, nr. 1, pp. 38-41, PMID 4081177 .
  10. ^ ID. Mai degrabă, DE. Maro; P. Nord; JR. Wilson, Clenbuterol: un substitut pentru steroizi anabolizanți? , în Med Sci Sports Exerc , vol. 27, n. 8, august 1995, pp. 1118-21, PMID 7476054 .
  11. ^ HA. Kuiper, MEA. Noordam; MM. van Dooren-Flipsen; R. Schilt; AH. Roos, Utilizarea ilegală a agoniștilor beta-adrenergici: Comunitatea Europeană. , în J Anim Sci , vol. 76, nr. 1, ianuarie 1998, pp. 195-207, PMID 9464899 .
  12. ^ C. Spann, ME. Iarna, Efectul clenbuterolului asupra performanței atletice. , în Ann Pharmacother , vol. 29, nr. 1, ianuarie 1995, pp. 75-7, PMID 7711351 .
  13. ^ Ciro Sconamiglio, The Tas Sting. Doi ani în Contador , pe gazzetta.it , La Gazzetta dello Sport.it, 6 februarie 2012. Adus pe 28 iulie 2013 .
  14. ^ Giorgio Viberti, Sentință de șoc , doi ani în Contador. Tas scoate Turul 2010 și Giro '11 , pe lastampa.it , La Stampa.it, 7 februarie 2012. Adus pe 28 iulie 2013 .
  15. ^ J. Bilbao Garay, JF. Hoyo Jiménez; M. López Jiménez; M. Vinuesa Sebastián; J. Perianes Matesanz; Pr. Muñoz Moreno; J. Ruiz Galiana, [otrăvirea cu Clenbuterol. Date clinice și analitice despre un focar din Móstoles, Madrid]. , în Rev Clin Esp , vol. 197, nr. 2, februarie 1997, pp. 92-5, PMID 9213863 .
  16. ^ G. Brambilla, T. Cenci; F. Franconi; R. Galarini; A. Macrì; F. Rondoni; M. Strozzi; A. Loizzo, Profil clinic și farmacologic într-o otrăvire epidemică de clenbuterol a cărnii de vită contaminate în Italia. , în Toxicol Lett , vol. 114, nr. 1-3, aprilie 2000, pp. 47-53, PMID 10713468 .
  17. ^ G. Brambilla, A. Loizzo; L. Fontana; M. Strozzi; A. Guarino; V. Soprano, otrăvire alimentară după consumul de vițel tratat cu clenbuterol în Italia. , în JAMA , vol. 278, nr. 8, august 1997, p. 635, PMID 9272891 .
  18. ^ V. Sporano, L. Grasso; M. Esposito; G. Oliviero; G. Brambilla; A. Loizzo, reziduuri de clenbuterol în carne care nu conține ficat ca o cauză de otrăvire alimentară colectivă. , în Vet Hum Toxicol , vol. 40, nr. 3, iunie 1998, pp. 141-3, PMID 9610490 .
  19. ^ a b 874. Clenbuterol (OMS Additive Food Series 38) , la www.inchem.org . Adus pe 3 iunie 2018 .
  20. ^ A b (EN) pleadin, Jelka, Vulić, Ana și lost, Nina, β- agoniști adrenergici: substanțe cu efect anabolic la animale pentru producția de carne , în Meso: prvi hrvatski časopis sau mesu, XIV, n. 1, 1 februarie 2012. Adus la 3 iunie 2018 .
  21. ^ (EN) Bradley J. Johnson, Stephen B. Smith și Ki Yong Chung, Historical Overview of the Effect of <i> β </ i> -Adrenergic Agonists on Beef Cattle Production in Asian-Australasian Journal of Animal Sciences, vol. 27, n. 5, 24 aprilie 2014, pp. 757–766, DOI : 10.5713 / ajas.2012.12524 . Adus pe 3 iunie 2018 .
  22. ^ Riviere, J. Edmond (Jim Edmond) și Papich, Mark G. ,, Farmacologie și terapeutică veterinară , ediția a X-a, ISBN 978-1-118-85577-5 ,OCLC 1013928100 .
  23. ^ Comitetul mixt FAO / OMS de experți în aditivi alimentari. Întâlnire (47th: 1996: Roma, Italia) și Organizația Mondială a Sănătății., Reziduuri ale unor medicamente veterinare în animale și alimente , Organizația Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură, 1997, ISBN 92-5-103972-0 ,OCLC 38121118 .

Alte proiecte

Controlul autorității GND ( DE ) 4314430-5
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Clenbuterol&oldid=113997885 ”