Cromoglicat de sodiu
| Cromoglicat de sodiu | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid 5- [3- (2-carboxi-4-oxocromen-6-il) oxi-2-hidroxipropoxi] -4-oxocromen-2-carboxilic | |
| Denumiri alternative | |
| Acid cromoglicic, Acid cromoglicic, Acidum Cromoglicicum, Acid cromoglicic, Cromoglicat, Acid cromoglicic, Cromolyn | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 23 H 16 O 11 |
| Masa moleculară ( u ) | 468,367 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 240-279-8 |
| Codul ATC | A07 |
| PubChem | 27686 |
| DrugBank | DB01003 |
| ZÂMBETE | C1=CC2=C(C(=C1)OCC(COC3=CC=CC4=C3C(=O)C=C(O4)C(=O)O)O)C(=O)C=C(O2)C(=O)O |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Solubilitate în apă | 210 mg / L |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral, spray nazal, picături oftalmice, inhalare |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 1% |
| Legarea proteinelor | nd |
| Metabolism | nd |
| Jumătate de viață | 1,3 ore |
| Informații de siguranță | |
Cromolin sodiu este sarea disodică a cromolin, un compus chimic cu formula C23H16O11, cu activitate farmacologică. De fapt, este capabil să stabilizeze mastocitele , determinând astfel o îmbunătățire a unor patologii alergice , în special astm .
Este un compus stabil, dar insolubil în apă, de fapt, la pH fiziologic, compusul este în mare parte ionizat și din acest motiv nu este absorbit.
fundal
Chromoglicatul de sodiu a fost descoperit chiar de doctorul Roger Altounyan care suferea de astm. Inițial a fost considerat un medicament revoluționar în tratamentul astmului, deoarece, în multe cazuri, pacienții pot fi eliberați din steroizi. Ulterior, sa dovedit util și ca profilaxie pentru astmul alergic în rinoconjunctivită și alergii alimentare.
Dr. Altounyan investiga unele plante cu proprietăți bronhodilatatoare. Studiind Khella ( Ammi visnaga ), folosit ca relaxant muscular din cele mai vechi timpuri din Egipt, Dr. Altounyan și-a simțit proprietățile terapeutice și a inhalat în mod deliberat derivații ingredientului activ: khellin , pentru a vedea dacă pot bloca atacurile astmului. După câțiva ani de experimentare, el a reușit să izoleze un compus eficient și sigur pentru astm, numit cromoglicat de sodiu.
Farmacocinetica
Cromoglicatul de sodiu este slab absorbit de gură și din acest motiv este utilizat local prin inhalare sau aerosoli . Pe cale orală, absorbția sistemică este slabă (aproximativ 1%) și o mare parte din aceasta este eliminată nealterată în bilă , urină și fecale. Timpul de înjumătățire al compusului este de aproximativ 80 de minute.
Farmacodinamica
Mecanismul de acțiune al cromolin sodiu nu este în prezent bine cunoscut. Din diverse studii s-a ajuns la concluzia că este capabilă să stabilizeze membrana mastocitară, împiedicând degranularea acesteia ca urmare a legăturii antigen - anticorp și, prin urmare, eliberarea de histamină . Se crede că acest lucru se întâmplă prin inhibarea intrării ionilor de calciu în celulă . Cu toate acestea, nu se știe dacă acest bloc se datorează unei acțiuni a medicamentului pe suprafața celulelor sau în interiorul acestora datorită interferenței cu procesele citosolice de fosforilare a proteinelor .
Efectele compusului și utilizările clinice
Cromoglicatul de sodiu este capabil să inducă, dacă este inhalat anterior, protecție împotriva atacurilor de bronhospasm cauzate de diverși factori: exerciții fizice, alergeni , diverși compuși chimici și enzime . Această acțiune face ca medicamentul să fie util dacă trebuie să întreprindeți o activitate care ar putea declanșa un atac de astm: luați-l cu cel puțin o jumătate de oră înainte. În plus, la persoanele cu astm bronșic poate reduce atât simptomele, cât și frecvența atacurilor și dozarea medicamentelor bronhodilatatoare și a corticosteroizilor . Acțiunea protectoare a cromolin sodiu este mai mică decât cea a corticosteroizilor luați prin inhalare, dar pe termen lung poate fi avantajoasă datorită prezenței mai scăzute a efectelor secundare.
Se crede că medicamentul este capabil să reducă reactivitatea bronșică și, din acest punct de vedere, poate fi aplicat în exacerbările sezoniere ale astmului alergic .
Mai mult, cromolin sodiu se aplică în alte patologii alergice, cum ar fi rinita și conjunctivita și în prevenirea alergiilor alimentare [1] .
Cu toate acestea, nu toți oamenii pot beneficia de utilizarea cromoglicatului de sodiu chiar dacă se pare că copiii răspund mai bine decât adulții. Cu toate acestea, deoarece nu există nimic care să poată prezice în prezent succesul terapiei, este posibil doar să încercați un tratament de cel puțin 4-6 săptămâni.
În cazul pulberilor inhalabile, se utilizează o doză inițială de 20 mg de aproximativ 4 ori pe zi, care poate fi crescută de până la 6-8 ori pe zi, în funcție de caz. Dacă trebuie să efectuați exerciții fizice, puteți lua o doză cu o jumătate de oră înainte de activitate.
Pentru inhalarea cu aerosoli poate fi utilizată o doză de aproximativ 10 mg de 4 ori pe zi.
În alergiile alimentare , se utilizează o doză de 200 mg de 4 ori pe zi înainte de mese. La copiii cu vârste cuprinse între 2 și 14 ani, pe de altă parte, se utilizează o doză de 100 mg. Dozajul poate fi crescut, dacă este necesar, până la maximum 40 mg / kg pe zi. Dacă nu este posibil să se evite contactul cu alimente alergenice (de exemplu, în timpul meselor într-un restaurant sau în cantină), o doză unică de cromolyn sodiu poate fi utilizată cu cincisprezece minute înainte de masă pentru a încerca să evite apariția simptomelor.
Pentru tratamentul conjunctivitei alergice , se pot utiliza picături oftalmice specifice de cromoglicat de sodiu pentru a fi utilizate de 4 ori pe zi.
Pentru tratamentul rinitei alergice , cromolin sodiu este considerat de primă alegere la copii, chiar dacă antihistaminicele locale și cortizonul sunt considerate mai eficiente. Doza utilizată este de un spray pe nară de 2-4 ori pe zi. În cazul rinitei alergice sezoniere, terapia ar trebui să înceapă cu 2 sau 3 săptămâni înainte de sosirea sezonului în cauză.
În SUA, cromoglicatul de sodiu, administrat pe cale orală, este aprobat în mastocitoza sistemică pentru ameliorarea simptomelor gastrointestinale și sistemice [2] .
Toxicologie
În prezent, nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu cromoglicat de sodiu.
Contraindicații și efecte secundare
Medicamentul este contraindicat în caz de hipersensibilitate la una dintre componente.
Datorită absorbției sale sistemice slabe, efectele secundare sunt rare.
Acestea includ xerostomie , odinofagie , tuse , respirație șuierătoare sau opresiune toracică. Uneori poate apărea un episod de bronhospasm tranzitoriu care dispare după scurt timp și care, totuși, poate fi tratat cu un bronhodilatator. În cazul utilizării picăturilor de ochi, poate exista un sentiment tranzitor de arsură și au fost raportate unele cazuri de modificare a gustului cu apariția unui sentiment de amărăciune în gură .
În cazul administrării orale pentru tratamentul alergiilor alimentare, uneori poate exista un sentiment de greață , dureri articulare și erupții cutanate.
În cazuri rare, pot apărea dermatite , gastroenterite sau miozite și, chiar mai rar, infiltrate pulmonare eozinofile cu anafilaxie.
Nu se cunosc cazuri periculoase de cromoglicat de sodiu în timpul sarcinii sau în timpul alăptării, deci este considerat sigur să se utilizeze în aceste etape, chiar dacă este bine ca acest lucru să se facă sub supraveghere medicală.
Mecanism de acțiune
Acest medicament ar trebui să acționeze într-o etapă care urmează interacțiunii antigenului IgE și înainte de interacțiunea cu celula țintă. În special, acționează prin reducerea mecanismelor de degranulare dependente de Ca ++, prin blocarea canalelor dependente de tensiune ale Cl- [3] [4] .
Ambele cromoni: (cromolin sodiu și neodocromil) nu au niciun efect asupra eliberării acetilcolinei și contracției ulterioare stimulate de Ca2 + intracelular; totuși, cromoglicatul de sodiu, nu Nedocromilul, la concentrații mari, suprima curenții dependenți de Ca2 +, Cl- activat de stimulul acetilcolinei [5] .
Notă
- ^ Patriarca G, și colab., Alergie alimentară și intoleranță alimentară: diagnostic și tratament. Intern Emerg Med. 2009 Feb; 4 (1): 11-24. Epub 2008 Aug 16. PMID 18709496
- ^ Copie arhivată ( PDF ), la azurpharma.com . Adus la 14 iunie 2010 (arhivat din original la 19 februarie 2009) .
- ^ Zegarra-Moran O, Lantero S, Sacco O, Rossi GA, Galietta LJ. Insensibilitatea curenților de clorură sensibili la volum la cromoni în celulele epiteliale ale căilor respiratorii umane. Br J Pharmacol. 1998 noiembrie; 125 (6): 1382-6. PubMed PMID 9863671
- ^ Nilius B, Prenen J, Szücs G, Wei L, Tanzi F, Voets T, Droogmans G. Canalele de clorură activate de calciu în celulele endoteliale ale arterei pulmonare bovine. J Fiziol. 1997 ianuarie 15; 498 (Pt 2): 381-96. PubMed PMID 9032686
- ^ LJ Janssen, J Wattie, PA Betti. Efectele cromolyn și Nedocromil asupra ionilor actuali la nivelul mușchiului neted traheal canin. Eur Respir J. Iul 1998, 12 (1): 50-6. PubMed PMID 9701414 .
Bibliografie
Katzung : farmacologie generală și clinică; Piccin Publisher
linkuri externe
Ghid pentru utilizarea medicamentelor: cromolin și terapii conexe
