Bambuterolo

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Bambuterolo
Bambuterol.svg
Numele IUPAC
(RS) -5- [2- (terț-butilamino) -1-hidroxietil] benz-1,3-diil bis (dimetilcarbamat)
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 29 N 3 O 5
Masa moleculară ( u ) 367,44 g / mol
numar CAS 81732-46-9
Codul ATC R03 CC12
PubChem 54766
DrugBank DB01408
ZÂMBETE
CC(C)(C)NCC(C1=CC(=CC(=C1)OC(=O)N(C)C)OC(=O)N(C)C)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 20%
Metabolism Hepatic. Ulterior metabolizat în terbutalină de colinesteraza plasmatică
Jumătate de viață 13 ore (bambuterolo); 21 de ore (terbutalină)
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Bambuterolul, adesea comercializat sub formă de sare clorhidrat, este un compus, de lungă durată de acțiune, cu agonist tip activitate selectiv pe receptorii β2-adrenergici . Ca medicament, este utilizat pentru a reduce bronhospasmul în unele condiții patologice, cum ar fi astmul bronșic șiboala pulmonară obstructivă cronică . Clorhidratul de bambuterol este de fapt un promedicament (adică o moleculă inactivă care, odată introdusă în organism, se metabolizează și se transformă într-un compus biologic activ) de terbutalină . Medicamentul a fost vândut în Italia de compania farmaceutică AstraZeneca sub denumirea comercială Bambec sub forma farmacologică a comprimatelor de 10 și 20 mg.

Farmacodinamica

Bambuterolul este un promedicament de terbutalină, o moleculă adrenergică și un cunoscut agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici, răspândit în special în mușchiul neted bronșic. Stimularea acestor receptori de către medicament conduce la o creștere a AMP endocelular ciclic . Creșterea AMP ciclic conduce la rândul său la activarea protein kinazei A și la inhibarea fosforilării miozinei , cu consecința relaxării musculare și determinarea unui efect asemănător bronhodilatatorului cu rezoluția bronhospasmului .

Farmacocinetica

După administrarea orală , aproximativ 20% din doza administrată de bambuterol este absorbită din tractul gastro-intestinal . Cantitatea de medicament absorbită nu pare să fie afectată de aportul concomitent de masă. În interiorul organismului, în special la nivel intestinal și hepatic , bambuterolul este metabolizat treptat, prin hidroliză și reacții de oxidare, în terbutalină, medicamentul activ. Studiile la animale au arătat o distribuție largă în plămâni , în timp ce distribuția către alte țesuturi, cum ar fi mușchiul scheletic , miocardul și creierul este neglijabilă. [2] Concentrația plasmatică maximă (C max ) a metabolitului activ, terbutalina, este atinsă la aproximativ 2-6 ore (T max ) după administrare. Efectul moleculei pare să dureze cel puțin 24 de ore, iar realizarea stării de echilibru necesită aproximativ 4-5 zile de tratament. Timpul de înjumătățire plasmatică al promedicamentului este de aproximativ 13 ore, în timp ce metabolitul activ, terbutalina, are un timp de înjumătățire de aproximativ 17 ore. Eliminarea moleculei și a metaboliților săi are loc în principal prin rinichi .

Toxicologie

LD50 la șoareci și șobolani după administrarea orală a fost estimat în intervalul 400-600 mg / kg greutate corporală și, respectiv, 800-1600 mg / kg. La câini , din nou după administrarea orală, doza maximă tolerată a fost de 100 mg / kg greutate corporală.

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat în tratamentul astmului bronșic , [3] [4] [5] [6] al altor boli care implică obstrucția căilor respiratorii , cum ar fi bronșita cronică și emfizemul și orice altă boală pulmonară care este asociată cu bronhospasmul. [7] [8]

Efecte secundare și nedorite

Printre cele mai frecvente efecte adverse se numără apariția posibilă a tremurăturilor fine care afectează mușchii scheletici, în general mai ușor de evidențiat în mâini. Acest efect nedorit este tipic și comun tuturor stimulanților beta-adrenergici, precum și strâns legat de doza luată. [9] Alte efecte adverse precum cefaleea, crampele musculare, palpitațiile și tahicardia sunt la fel de caracteristice aminelor simpatomimetice. Pot fi observate și alte reacții adverse, cum ar fi anxietatea , insomnia , uscăciunea gurii . De asemenea, medicamentul pare să determine, la subiecții cu dislipidemie, o tendință spre creșterea HDL . [10]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , la terbutalină sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Sarcina și alăptarea ar trebui, de asemenea, să fie considerate condiții de contraindicație. În cele din urmă, nu trebuie utilizat la subiecții care suferă de ciroză hepatică și / sau insuficiență hepatică severă.

Doze terapeutice

Bambuterolul la adulți se administrează o singură dată pe zi, de obicei seara înainte de culcare. Dozajul este strict individual și trebuie stabilit de către medic. Doza inițială recomandată este de 10 mg, care poate fi crescută la 20 mg, dacă este necesar și pe baza răspunsului terapeutic, după cel puțin câteva săptămâni de tratament. La subiecții cu insuficiență renală severă ( clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min), doza inițială recomandată nu trebuie să depășească 5 mg.

Interacțiuni

  • Diuretice: aportul simultan de bambuterol și diuretice care nu economisesc potasiu (cum ar fi diureticele buclă sau tiazidele ) ar putea determina o reducere a concentrației plasmatice de potasiu și modificări electrocardiografice. Bambuterolul, în special la doze mari, pare să stimuleze absorbția intracelulară a potasiului prin reducerea disponibilității acestuia la nivel extracelular. [11] [12] [13]
  • Metilxantine ( teofilină , cofeină , teobromină ): în timpul terapiei cu bambuterol, trebuie evitate cantități excesive de alimente care conțin metilxantine (de exemplu, cafea, ceai , ciocolată ), deoarece poate apărea hipokaliemie marcată.
  • Succinilcolina (suxametoniu): bambuterolul poate prelungi în timp efectul de relaxare musculară indus de succinilcolină. Colinesteraza plasmatică, o enzimă responsabilă de inactivarea succinilcolinei, este de fapt parțial inhibată de bambuterol. Acest tip de inhibiție, care este complet reversibil, pare a fi dependent de doză. Activitatea colinesterazei revine complet la normal în câteva săptămâni de la întreruperea tratamentului cu bambuterol. [14] [15] [16] [17]
  • Bromură de Vecuronium și alte blocante neuromusculare nedepolarizante: bambuterolul pare să se prelungească în timp și, de asemenea, sporește efectul de relaxare musculară indus de aceste substanțe.

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 03.09.2012
  2. ^ LA. Svensson, Mecanismul de acțiune al bambuterolului: un promedicament beta-agonist cu afinitate pulmonară susținută. , în Agents Actions Suppl , vol. 34, 1991, pp. 71-8, PMID 1686529 .
  3. ^ JL. Fink, AI. Wertheimer, Despre rolul farmacistului în comportamentul pacientului. , în Am J Public Health , vol. 67, nr. 3, mar 1977, pp. 269-70, PMID 842769 .
  4. ^ GK. Crompton, JG. Ayres; G. Basran; G. Schiraldi; V. Brusasco; A. Eivindson; AH. Jamieson; H. Olsson, Comparația bambuterolului oral și a salmeterolului inhalat la pacienții cu astm simptomatic și care utilizează corticosteroizi inhalatori. , în Am J Respir Crit Care Med , vol. 159, nr. 3, mar 1999, pp. 824-8, DOI : 10.1164 / ajrccm.159.3.9806117 , PMID 10051257 .
  5. ^ GR. Petrie, JY. Chookang; WU. Hassan; JF. Morrison; JF. O'Reilly; SB. Pearson; JM. Shneerson; OT. Tang; B.C. Ning; ML. Turbitt, Bambuterol: eficient în astmul nocturn. , în Respir Med , vol. 87, nr. 8, noiembrie 1993, pp. 581-5, PMID 8290741 .
  6. ^ JB. Wempe, EP. Tammelling; DS. Postma; B. Auffarth; JP. Teengs; GH. Koëter, Efectele budesonidei și bambuterolului asupra variației circadiene a reacției căilor respiratorii și a simptomelor nocturne ale astmului. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 90, 3 Pt 1, septembrie 1992, pp. 349-57, PMID 1356117 .
  7. ^ M. Cazzola, F. Calderaro; C. Califano; F. Di Pema; A. Vinciguerra; CF. Donner; MG. Matera, Bambuterol oral comparativ cu salmeterolul inhalat la pacienții cu boală pulmonară cronică obstructivă parțial reversibilă. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 54, nr. 11, ianuarie 1999, pp. 829-33, PMID 10027655 .
  8. ^ CF. McDonald, RJ. Pierce; PIJAMALE. Thompson; D. Allen; S. Bowler; AB. Breslin; G. Bowes; N. Saunders; K. Murree-Allen; P. Frith; AW. Musk, Comparația bambuterolului oral și a terbutalinei la pacienții vârstnici cu obstrucție cronică reversibilă a fluxului de aer. , în J Asthma , voi. 34, nr. 1, 1997, pp. 53-9, PMID 9033440 .
  9. ^ K. Larsén, B. Schmekel, Tremor la voluntari sănătoși după bambuterol și terbutalină CR-tablete. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 45, n. 4, 1993, pp. 303-5, PMID 8299660 .
  10. ^ CH. Florén, T. Kjellström; CA. Bauer, Bambuterolul crește nivelurile de lipoproteine ​​cu densitate ridicată la pacienții cu hiperlipidemie. , în J Intern Med , vol. 242, n. 2, august 1997, pp. 167-71, PMID 9279294 .
  11. ^ HS. Nelson, există vreo problemă cu agoniști beta-adrenergici cu acțiune lungă inhalatori? , în J Allergy Clin Immunol , vol. 117, nr. 1, ianuarie 2006, pp. 3-16; testul 17, DOI : 10.1016 / j.jaci.2005.10.013 , PMID 16387577 .
  12. ^ DS. Sitar, CP. Warren; FY. Aoki, farmacocinetică și farmacodinamică a bambuterolului, un medicament bronhodilatator cu acțiune lungă terbutalină, la pacienții tineri și vârstnici cu astm. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 52, nr. 3, septembrie 1992, pp. 297-306, PMID 1526088 .
  13. ^ DM. Newnham, medicamente pentru astm și potențialele lor efecte adverse la vârstnici: recomandări pentru prescriere. , în Drug Saf , vol. 24, n. 14, 2001, pp. 1065-80, PMID 11735662 .
  14. ^ DS. Sitar, Farmacocinetica clinică a bambuterolului. In Clin Pharmacokinet, vol. 31, n. 4, octombrie 1996, pp. 246-56, PMID 8896942 .
  15. ^ P. Staun, C. Lennmarken; ACOLO. Eriksson; JE. Wirén, Influența a 10 mg și 20 mg de bambuterol asupra duratei blocajului neuromuscular indus de succinilcolină. , în Acta Anaesthesiol Scand , vol. 34, nr. 6 august 1990, pp. 498-500, PMID 2239124 .
  16. ^ DM. Fisher, JE. Caldwell; M. Sharma; JE. Wirén, Influența bambuterolului (terbutalină carbamilată) asupra duratei de acțiune a paraliziei induse de succinilcolină la om. , în Anestezie , vol. 69, nr. 5, noiembrie 1988, pp. 757-9, PMID 3056118 .
  17. ^ U. Bang, J. Viby-Mogensen; JE. Wirén; LT. Skovgaard, Efectul bambuterolului (terbutalină carbamilată) asupra activității colinesterazei plasmatice și a blocării neuromusculare induse de suxametoniu la pacienții normali din punct de vedere genotipic. , în Acta Anaesthesiol Scand , vol. 34, nr. 7, octombrie 1990, pp. 596-9, PMID 2244449 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bambuterolo&oldid=120380990 ”