Diuretice tiazidice

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Benzotiadiazină (precursorul clasei)
clorotiazidă
hidroclorotiazidă

Diureticele tiazidice sunt o clasă de medicamente diuretice utilizate în principal în tratamentul hipertensiunii . Diureticele tiazidice reduc riscul de deces secundar, accident vascular cerebral și infarct miocardic la pacienții hipertensivi [1] și sunt cele mai ieftine medicamente antihipertensive de pe piață în multe țări. [2]

Mecanism de acțiune

Membrii acestei clase de diuretice sunt derivați structural din benzotiadiazină. Controlează parțial hipertensiunea arterială prin inhibarea reabsorbției ionilor de sodiu (Na + ) și clorură (Cl - ) din tubulul distal convoluit al rinichiului prin blocarea cotransportorului sensibil la sodiu-clor-tiazidă. [3] Sodiul, care nu este absorbit la nivelul tubului distorsionat din cauza blocării simportului, va fi parțial reabsorbit la nivelul conductei colectoare datorită unui transportor antiport între sodiu și potasiu. Diureticele tiazidice determină creșterea excreției de potasiu și creșterea nivelului plasmatic de acid uric .

Termenul "tiazidă" este, de asemenea, utilizat pentru medicamente care prezintă un mecanism de acțiune similar, deși nu cu o structură tiazidică, cum ar fi clortalidonă și metolazonă . Aceste medicamente sunt mai bine cunoscute sub numele de diuretice asemănătoare tiazidelor.

Diureticele tiazidice cresc și reabsorbția calciului în tubul distal. Prin scăderea concentrației de sodiu din celulele epiteliale, tiazidele cresc activitatea Na + / Ca 2+ -ATPazei pe membrana basolaterală care, prin urmare, pompează mai mult calciu în interstitiu. Prin urmare, acest lucru scade concentrația intracelulară de calciu și, prin urmare, mai mult Ca2 + poate difuza în celulă prin canalele selective de calciu din partea apicală (TRPV5). Cu alte cuvinte, o concentrație mai mică de Ca 2+ intracelular generează forța motrice pentru reabsorbția lumenului. [4]

Se crede că diureticele tiazidice cresc reabsorbția calciului printr-un mecanism care implică reabsorbția sodiului și calciului în tubul proximal ca răspuns la deficiența de sodiu. O parte din acest răspuns se datorează acțiunii crescute a hormonului paratiroidian (PTH). [4]

Tiazidele cresc excreția de magneziu, care corelată cu calciu redus și pierderea de potasiu, poate favoriza apariția dezechilibrelor electrolitice.

Acestea sunt utilizate ca terapie inițială pentru cazurile de hipertensiune arterială ușoară datorită potenței lor scăzute, adesea asociate cu medicamente care blochează B pentru a crește efectul acestora din urmă.

Medicamente

La această clasă aparțin:

Utilizare farmacologică

Medicamentele tiazidice sunt utilizate în tratamentul:

  • Hipertensiune arterială : datorită efectului diuretic dublu și reducerii rezistenței periferice, acționând foarte lent și modest reducând volumul de presiune nu duce la un răspuns compensatoriu, prin urmare efectul durează pe termen lung;
  • Insuficiență cardiacă congestivă : nu este o utilizare foarte largă, adesea atunci când este asociată cu hipertensiune;
  • Nefrolitiaza indusă de calciu idiopatic : datorită efectului de reducere a excreției urinare de calciu;
  • Diabet insipid nefrotic .

A se utiliza ca agenți antihipertensivi

Diureticele tiazidice sunt utilizate în general în tratamentul hipertensiunii, deși sunt utilizate și pentru tratarea edemelor și a insuficienței cardiace congestive . Acestea sunt tratamentul recomandat pentru hipertensiune în ghidurile europene (ESC / ESH) [5] . Orientările din 2011 privind hipertensiunea de la Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE) [6] din Regatul Unit, pe de altă parte, recomandă blocanții canalelor de calciu ca medicamente de primă alegere pentru hipertensiune, sugerând în același timp că diureticele Tiazide ar trebui utilizate numai când blocanții canalelor de calciu nu sunt indicați sau când pacientul are edem sau un risc ridicat de a dezvolta insuficiență cardiacă. Tiazidele au fost înlocuite în Australia de inhibitori ai ECA datorită tendinței lor de a crește riscul de diabet zaharat de tip 2 . [7] Tiazidele cu doze mici au arătat o reducere a mortalității și morbidității legate de hipertensiune [8], deși mecanismul prin care determină scăderea pe termen lung a tensiunii arteriale nu este pe deplin cunoscut. Când sunt administrate acut, tiazidele determină scăderea tensiunii arteriale prin inducerea diurezei , scăderea volumului plasmatic și, prin urmare, a volumului și o reducere a debitului cardiac. Pe de altă parte, în administrarea cronică, diureticele tiazidice determină o reducere a tensiunii arteriale printr-o reducere a rezistenței vasculare periferice (RVP), (adică inducerea vasodilatației ). Mecanismul acestui efect este neclar, dar poate implica efecte de autoreglare sistemică sau renală sau o acțiune vasodilatatoare directă prin inhibarea anhidrazei carbonice [9] sau prin desensibilizarea celulelor musculare netede ale vaselor în urma creșterii calciului (element chimic) intracelular indus de norepinefrină . [10]

Alte utilizări clinice

Diureticele tiazidice reduc excreția de calciu în urină , făcându-le utile în prevenirea calculilor renali care conțin calciu . Acest efect este asociat cu un echilibru pozitiv de calciu și este asociat cu o creștere a densității osoase și o reducere a fracturilor atribuite osteoporozei . Printr-un mecanism mai puțin cunoscut, diureticele tiazidice stimulează în mod direct diferențierea osteoblastelor și formarea componentei minerale a osului , încetinind în continuare evoluția osteoporozei. [11]

Datorită efectului lor asupra retenției de calciu, diureticele tiazidice sunt utilizate și în tratamentul bolii Dent sau a hipercalciuriei idiopatice .

Tiazidele pot fi combinate cu inhibitori ai ECA pentru a crește diureza fără a modifica concentrațiile plasmatice de potasiu. În timp ce inhibitorii ECA provoacă diureză de retenție a potasiului, tiazidele îi induc excreția. Prin urmare, efectul lor combinat asupra excreției de potasiu dispare. Tiazidele nu au niciun efect semnificativ asupra fluxului sanguin renal, dar pot reduce rata filtrării glomerulare .

Toxicitate

Toxicitatea este în general scăzută. Cu toate acestea, uneori poate apărea:

  • Hiperuricemie: pentru o reabsorbție crescută a fluidelor datorată creșterii osmolarității interstițiale și pentru o acțiune directă asupra transportatorului de uree;
  • Agravarea insuficienței renale: este important să nu se administreze acest medicament dacă clearance-ul creatininei este modificat;
  • Creștere cu 10% a colesterolului total sau LDL: dispare pe termen lung.

Notă

  1. ^ James M Wright, Vijaya M Musini, James M Wright, medicamente de primă linie pentru hipertensiune , 2009, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001841.pub2 . Adus pe 9 aprilie 2012.
  2. ^ 2003 Organizația Mondială a Sănătății (OMS) / Declarația Societății Internaționale de Hipertensiune (ISH) privind gestionarea hipertensiunii , în Journal of Hypertension , vol. 21, n. 11, 2003, pp. 1983-1992, DOI : 10.1097 / 00004872-200311000-00002 . Adus pe 9 aprilie 2012.
  3. ^ Julio D Duarte, Rhonda M Cooper-DeHoff, Mecanisme pentru scăderea tensiunii arteriale și efectele metabolice ale tiazidelor și diureticelor asemănătoare tiazidelor , în Expert Review of Cardiovascular Therapy , vol. 8, nr. 6, 2010, pp. 793–802, DOI : 10.1586 / erc.10.27 . Adus la 15 aprilie 2012 .
  4. ^ a b Tinsley Randolph Harrison, Eugene Braunwald, Harrison's Principles of Internal Medicine , McGraw-Hill Professional Publishing, 2001, p. 2629, ISBN 978-0-07-007272-5 .
  5. ^ escardio.org . Adus la 30 august 2007 (depus de 'url original 17 mai 2008).
  6. ^ Ghidul Institutului Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE) privind gestionarea hipertensiunii primare la adulți (CG127) accesat la 5/3/2012 la Archived Copy , la publications.nice.org.uk . Adus pe 5 martie 2012 (arhivat din original la 31 ianuarie 2012) .
  7. ^ Ghidul de gestionare a hipertensiunii 2008. National Heart Foundation Australia. 2008. acces online la www.heartfoundation.org
  8. ^ James M Wright, Vijaya M Musini, James M Wright, medicamente de primă linie pentru hipertensiune , 2009, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001841.pub2 . Adus la 15 aprilie 2012 .
  9. ^ Alun D Hughes, Cum scad tensiunea arterială și diureticele asemănătoare tiazidelor? , în Jurnalul sistemului renină-angiotensină-aldosteron: JRAAS , vol. 5, nr. 4, 2004, p. 155, DOI : 10.3317 / jraas.2004.034 . Adus la 15 aprilie 2012 .
  10. ^ Z. Zhu,diureticele asemănătoare tiazidelor ,atenuate, induse de agonist, vasoconstricție prin desensibilizarea calciului legată de Rho kinază , în Hipertensiune , vol. 45, n. 2, 2005, pp. 233-239, DOI : 10.1161 / 01.HYP.0000152701.97426.5f . Adus la 15 aprilie 2012 .
  11. ^ MM Dvorak, C. De Joussineau, DH Carter, T. Pisitkun, MA Knepper, G. Gamba, Diureticele tiazidice induc direct Diferențierea osteoblastelor și formarea de noduli mineralizați prin interacțiunea cu un co-transportor de clorură de sodiu în os , în Journal of the American Societatea de Nefrologie , vol. 18, nr. 9, 2007, pp. 2509-2516, DOI : 10.1681 / ASN.2007030348 . Adus la 15 aprilie 2012 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus din „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Tiazide_diuretics&oldid=117898625 ”