Labetalol

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Labetalol
Numele IUPAC
2-hidroxi-5- [1-hidroxi-2- (4-fenilbutanil-2-amino) etil] benzamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C19H24N2O3
Masa moleculară ( u )	328.406
numar CAS	36894-69-6
Numărul EINECS	253-258-3
Codul ATC	C07 AG01
PubChem	3869
DrugBank	DB00598
ZÂMBETE	CC(CCC1=CC=CC=C1)NCC(C2=CC(=C(C=C2)O)C(=O)N)O
Date farmacologice
Mod de administrare	Oral - intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	30-40%
Legarea proteinelor	50%
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	5,5-8 ore
Excreţie	excretat prin urină și fecale; nedepărtată prin hemodializă
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Clorhidratul de labetalol este un medicament utilizat pentru tratarea hipertensiunii . Poate fi administrat intravenos în situații hipertensive severe sau pe cale orală pentru tratamentul hipertensiunii pe termen lung. ^[1] Dozele și utilizarea sunt limitate de efectul său secundar principal, hipotensiunea posturală , există o scădere notabilă a tensiunii arteriale atunci când stai în picioare. ^{[2] [3]}

Labetalolul este un antagonist competitiv atât la nivelul receptorilor α1 cât și β. Cu toate acestea, potența amestecului de stereoizomeri în inhibitorii receptorilor β este de 5 până la 10 ori mai mare decât pentru α. ^[4]

Istorie

Labetalolul a fost primul medicament sintetizat care combină proprietățile de blocare α și β adrenergice. A fost creat pentru a încerca să rezolve problema reflexului compensatoriu datorită blocării unui singur subtip de receptor, și anume vasoconstricție după blocarea receptorilor β sau tahicardie după blocarea receptorilor α. Deoarece acest lucru a dus la scăderea tensiunii arteriale, s-a postulat că inhibarea slabă a ambelor subtipuri de receptori adrenergici ar putea funcționa împreună pentru a scădea tensiunea arterială. ^[2]

Indicații

Este utilizat ca medicament în cardiologie împotriva hipertensiunii, aritmiilor incluzând angina pectorală, crizei hipertensive a feocromocitomului . Deși se raportează că acestea sunt cel puțin la fel de active ca alte clase de medicamente antihipertensive în controlul tensiunii arteriale, antagoniștii β nu sunt considerați medicamente de primă linie. Induce o reducere a tensiunii arteriale, cu o creștere redusă a ritmului cardiac și a debitului cardiac, provocând astfel o incidență mai scăzută a tahicardiei decât alte blocante α1 . ^[5]

Se recomandă selectarea adecvată a blocanților α / β pentru controlul hipertensiunii severe (de exemplu, nivelul 2) și astfel de medicamente pot fi utile în hipertensiunea esențială și / sau renală. ^[6]

De asemenea, se pare că are o activitate anestezică locală. ^[5]

Soluția de clorhidrat de labetalol administrată prin perfuzie intravenoasă este utilă în caz de hipertensiune arterială severă, chiar și în timpul sarcinii, când este necesară o ajustare rapidă a tensiunii arteriale. Poate fi administrat și în cazul în care doriți să obțineți hipotensiune arterială controlată sub anestezie. ^[7]

Aportul comprimatelor de clorhidrat de labetalol este indicat în schimb în tratamentul hipertensiunii de orice grad (ușoară, moderată sau severă) în cazurile în care este necesară administrarea orală. ^[8]

Sarcina și alăptarea

Labetalol, atât pentru administrare orală, cât și intravenoasă, este capabil să traverseze bariera placentară, deci trebuie utilizat numai dacă beneficiile previzibile pentru mamă depășesc cu mult riscurile potențiale pentru făt. Pe baza experienței privind sarcina la om, nu este de așteptat o creștere a riscului de malformații congenitale, iar studiile pe animale nu indică teratogenitate , dar poate provoca efecte nedorite asupra fătului și a nou-născuților rezultate din acțiunea farmacologică a blocantelor receptorilor α și β. adrenergic. Astfel de efecte ar putea fi: hipotensiune arterială , bradicardie , depresie respiratorie și hipoglicemie . ^[8]

Mai mult, labetalolul este excretat în laptele matern în cantități mici. Nu au fost raportate efecte secundare, dar trebuie utilizate cu precauție. ^[7]

Întreruperea tratamentului

Tratamentul cu antagoniști β trebuie întrerupt treptat: altfel pot apărea exacerbări severe ale bolilor cardiace și cardiovasculare, cum ar fi crizele anginoase, aritmiile sau infarctul. Tratamentul cronic cu acest tip de medicament conduce la un răspuns modulator homeostatic al receptorilor β adrenergici până la supraexpunerea lor. În momentul întreruperii tratamentului, sistemul nervos simpatic va avea un răspuns mult mai mare la aceeași cantitate de catecolamine fiziologice. În acest fel, în orice moment, echilibrul care a fost la pacient în prezența unui inhibitor devine dezechilibrat. ^[9]

Contraindicații

În ceea ce privește administrarea orală a comprimatelor, medicamentul este contraindicat în cazuri de: bradicardie, șoc cardiogen și alte afecțiuni legate de aceasta cu hipotensiune arterială prelungită și severă, insuficiență cardiacă congestivă și rezistentă la tratamentul cu digitală . Bloc atrioventricular de gradul II sau III, acidoză diabetică, insuficiență renală severă . ^[10]

Utilizarea medicamentului prin perfuzie sau injecție este contraindicată pentru toate cazurile descrise mai sus și pentru controlul episoadelor hipertensive după infarct miocardic acut, atunci când este prezent un debit cardiac scăzut. De asemenea, este contraindicat în cazurile de feocromocitom netratat, angina prinzmetală, insuficiență cardiacă necompensată, disfuncție a nodului sinusal , sindromul sinusal bolnav , cu excepția purtătorilor de stimulator cardiac. Mai mult, β-blocantele neselective nu trebuie utilizate la pacienții cu antecedente de boală obstructivă a căilor respiratorii sau cu astm . ^[7]

Un alt aspect important este legat de controlul glicemic: antagoniștii β trebuie evitați la persoanele care suferă de diabet, deoarece acest tip de receptor este important tocmai în reglarea glicemiei, în special în activitatea hepatică a glicogenolizei . Activarea lor are loc tocmai în condițiile hipoglicemiei, pentru a crește nivelul glucozei. Persoanele cu diabet tind să-și controleze glicemia cu medicamente, dar, în cazul unei supradoze ușoare, organismul are nevoie de sistemul simpatic pentru a crește nivelul glicemiei. În cazul tratamentului concomitent cu un antagonist β, se pierde capacitatea de a răspunde la condiții neașteptate ale crizelor hipoglicemice. Acest potențial pericol se găsește mai mult pentru antagoniștii moleculelor într-un mod neselectiv către receptorii β, dar într-o măsură mai mică poate fi evident și cu medicamente antagoniste β selective, cum ar fi labetalol sau similar. Mai mult, interacțiunea este mai probabilă la pacienții diabetici tratați cu insulină sau cu agenți antidiabetici orali, cum ar fi glibenclamida . ^{[7] [11] [12]}

Farmacodinamica

După administrarea orală a acestui medicament există un bloc atât de receptori α cât și β, cu un raport de 1: 3. Blocanții Β inhibă receptorii β ai sistemului adrenergic prezenți în inimă, reducându-și activitatea. În ceea ce privește receptorii α, acesta acționează în special asupra subtipurilor α1 provocând vasodilatație. ^[5]

Efectele pozitive ale acestui medicament se găsesc în reducerea debitului cardiac și a presiunii arteriale, care este, de asemenea, scăzută datorită reducerii rezistenței vasculare periferice. Datorită efectului de reducere a conducției electrice la nivelul inimii, există o reducere a muncii și o îmbunătățire a performanței cardiace. Astfel, consumul de oxigen scade și acest lucru explică utilizarea acestuia și în angina pectorală. Există, de asemenea, receptori β adrenergici la nivelul aparatului juxtaglomerular (la nivelul rinichiului), locul de control al secreției de renină . Prin urmare, utilizarea antagoniștilor β duce la o inhibare a secreției sale cu efect asupra volumului . În cele din urmă, utilizarea unui antagonist β duce la o reducere a tonusului simpatic bazal sau ca răspuns la o scădere a presiunii mediată de sistemul nervos central, un aspect important în ceea ce poate fi un hipertonus adrenergic la pacient. Antagonismul β2 provoacă, de asemenea, bronhoconstricție, dar o carboxiamidă în meta (cum ar fi formamida formoterolului și alcoolul salicilic al albuterolului) introduce agonismul β2 (activitate reziduală ISA) care contrabalansează acțiunea, reducând riscul de bronhospasm. ^[6]

Farmacocinetica

Labetalolul este activ oral și rezistent la metabolismul de fază I (prima fază a metabolismului unui medicament sau a altei molecule care duce la o creștere a solubilității sale în apă, cu introducerea, în general, a grupelor hidroxil). Are o solubilitate redusă a grăsimilor . Are o biodisponibilitate orală de 30-40% și un timp de înjumătățire (indică timpul necesar pentru a reduce cantitatea de medicament din organism cu 50%) de 5,5-8 ore. Se leagă 50% de proteinele plasmatice. Este conjugat cu acid glucuronic (metabolismul fazei II) cu metaboliți glucuronidici inactivi înainte de excreție și eliminat atât pe cale renală, cât și pe cale biliară în fecale. ^[6]

Efecte secundare

Încetinirea ritmului inimii poate induce depresia miocardului . Nu este recomandat pentru utilizare și utilizat numai dacă nu există alte opțiuni la persoanele cu episoade anterioare de astm și bronhospasm (norepinefrina, de fapt, în arborele respirator acționează ca un bronhodilatator). ^[10]

Alte reacții adverse sunt cefalee , amețeli , greață , somnolență , furnicături ale pielii capului, bradicardie, oboseală , hipotensiune ortostatică (pierderea reflexului vasoconstrictor în poziție verticală), erupție cutanată , bronhospasm, congestie nazală (dilatarea arteriolelor mucoasei nazale), slăbiciune. ^[10]

Retenția de apă este, de asemenea, un efect secundar, dar poate fi compensată prin administrarea concomitentă a unui diuretic. Dacă dozarea acestor medicamente nu este bine calibrată sau dacă nu s-a identificat faptul că pacientul suferă deja de insuficiență cardiacă, eliminarea nivelului normal de activitate al sistemului nervos simpatic poate fi periculoasă. La persoanele care suferă de insuficiență cardiacă este, prin urmare, de preferat să se utilizeze un β1 selectiv cu activitate ISA intrinsecă, deoarece având acești compuși o activitate simpatic-mimetică reziduală, aceștia pot funcționa ca agoniști parțiali și, prin urmare, mențin nivelul bazal al activității cardiace. ^[9]

Asociațiile

Labetalolul se găsește și în combinație, în comprimate acoperite administrate pe cale orală, cu un diuretic , clortalidonă . Această combinație este utilizată în terapia antihipertensivă, în stări hipertensive esențiale și secundare de toate gradele. Această asociere permite utilizarea unor doze mai mici de ambele ingrediente active pentru a obține aceleași efecte terapeutice care pot fi găsite cu utilizarea dozelor complete ale celor două componente administrate singure. Acest lucru se întâmplă deoarece efectele lor, blocarea α și β și efectele diuretice și saluretice prelungite sunt integrate și îmbunătățite. Cele două medicamente nu interacționează între ele prin modificarea profilurilor lor farmacocinetice. Chlorthalidona în special este un diuretic tiazidic care inhibă reabsorbția de sodiu în tubul distal. De aici rezultă o tolerabilitate excelentă a medicamentului. Mai mult, beta-blocantul reduce tendința diureticului de a produce hipokaliemie . ^[13]

Interacțiuni cu alte medicamente

Labetalol necesită o atenție specială în ceea ce privește asocierea cu alte medicamente. Asocierea cu blocante ale canalelor de calciu (de tip Verapamil ) trebuie evitată, deoarece ar putea induce hipotensiune severă, bradicardie, insuficiență cardiacă și tulburări de conducere. Pe de altă parte, asocierea cu antiaritmice de clasa I și amiodaronă necesită ajustarea dozelor sau, în orice caz, precauții speciale, deoarece acestea pot provoca depresia funcției miocardice. Cu antidepresivele triciclice și anestezicele, totuși, acestea pot crește riscul sau efectul hipotensiunii. Pacienții care iau cimetidină au nevoie de o doză mai mică, deoarece poate crește biodisponibilitatea labetalolului (și, prin urmare, efectul acestuia). Cei aflați în tratament cu alte hipertensivi ar trebui să fie, de asemenea, atenți: efectul antihipertensiv poate crește. ^[10]

Stereochimie

Labetalolul conține două centre stereogene și este format din patru stereoizomeri. Doi dintre acești izomeri (S, S) E (R, S ) sunt relativ inactivi, izomerul (R, R) este un blocant β puternic, dar neselectiv, cu antagonism minim α ₁ , iar ultimul (S, R) este în schimb un α-blocant puternic. ^[5]

Dozare

• Pe cale orală, sunt autorizate comprimatele filmate, 100-200 mg pe zi (50 la subiecți vârstnici) (doză maximă 2,4 g pe zi) ^[10] .
• Prin bolus intravenos, 50 mg în primul minut. Dacă este necesar, dozele de 50 mg pot fi repetate la intervale de 5 minute până când se obține un răspuns satisfăcător (doza maximă de 200 mg). Injecția bolus este utilizată dacă este necesară reducerea rapidă a tensiunii arteriale. ^[7]
• Pentru perfuzie intravenoasă, prin diluarea a 200 mg de labetalol în 200 ml de soluții intravenoase compatibile, cum ar fi dextroză sau clorură de sodiu. Doza utilă este de obicei între 50 și 200 mg. Viteza perfuziei trebuie ajustată în funcție de răspunsul obținut. ^[7]

Notă

Bibliografie

• Farmabank 2006 , Salerno, Medical Moment, 2005.
• Brian K. Alldredge, Robin L. Corelli, Michael E. Ernst, B. Joseph Guglielmo, Pamala A. Jacobson, Wayne A. Kradjan, Bradley R. Williams, Koda-Kimble și Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs , Philadelphia , 2013, ISBN 9781609137137 .
• Farmacologia clinică a medicamentelor antihipertensive , Amsterdam, Olanda, Elsevier Sciences Publishing Co., 1988, ISBN 9780444904690 .
• Katzung, Bertram G. și Preziosi, Paolo, Farmacologie generală și clinică , X ed. Italiană (condusă la a 13-a ediție americană), Piccin, polițist. 2017, 1931, ISBN 9788829928477 ,OCLC 1045314022 .
• Thomas L. Lemke - S. William Zito - Victoria F. Roche - David A. Williams, Foye's - Principles of chemical chimie - The essential , italian edition edited by A. Chilin - G. Zagotto, 2017 [1972] , ISBN 9788829928675 .
• Goodman - Gilman - Brunton - Hilal Danan, Goodman și Gilman - Manualul - Bazele farmacologice ale terapiei , II, Zanichelli, 2015, ISBN 9788808179043 .
• Derek G. Waller, Andrew G. Renwick, Keith Hillier, Farmacologie medicală și Elemente de terapie , III, p. 88, ISBN 9788821434037 .
• Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale, James M. Ritter, Rod J. Flower, Graeme Henderson, Farmacologie , VII, pp. 183, 191, ISBN 9788821434303 .

Elemente conexe

• Blocante beta
• Propranolol
• Carvedilol

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe labetalol

Portalul chimiei

Portalul Medicinii