Amiodaronă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Amiodaronă
Structura amiodaronei.svg
Amiodaronă pe bază de clorhidrat-xtal-3D-bs-17.png
Numele IUPAC
(2- {4 - [(2-butil-1-benzofuran-3-il) carbonil] -2,6-diiodiofenoxi} etil) dietilamină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 25 H 29 I 2 NO 3
Masa moleculară ( u ) 645,31 g / mol
numar CAS 1951-25-3
Numărul EINECS 217-772-1
Codul ATC C01 BD01
PubChem 2157
DrugBank DB01118
ZÂMBETE
CCCCC1=C(C2=CC=CC=C2O1)C(=O)C3=CC(=C(C(=C3)I)OCCN(CC)CC)I
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Orală sau intravenoasă
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 20 - 55%
Metabolism Hepatic , mediat de CYP3A4
Jumătate de viață 58 zile (interval 15-142 zile)
Excreţie Mai ales bilioasă
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 312 - 332
Sfaturi P 280 [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Amiodarona este un anti - aritmic medicament utilizat în unele tahiaritmii cum ar fi fibrilația atrială și în prevenirea tahicardii ventriculare recurente [2] .

Istorie

După descoperirea din 1961 de către Tondeur și Binon, două substanțe chimice belgiene, amiodarona a fost folosită în cea mai mare parte în Europa ca anti- anginoasă [3] [4] . În urma experienței și cercetărilor Dr. Bramah Singh, Universitatea din Oxford , a fost reconsiderat rolul amiodaronei care, împreună cu sotalolul , a fost clasificat ca un medicament antiaritmic de clasa III ( ^ vezi mai jos ) [5] , un grup caracterizat prin capacitatea de a prelungi perioada refractară prin mijloace de blocare a canalelor de potasiu . Dr. Mauricio Rosenbaum, medic argentinian , pe baza lucrării Dr. Singh, a utilizat amiodaronă pentru a trata pacienții care suferă de aritmii supraventriculare și / sau ventriculare, cu rezultate surprinzătoare. Potrivit descoperirilor Singh și Rosenbaum, medicii americani au început să utilizeze amiodaronă ca terapie cronică la pacienții aritmici începând din 1970 [6] [7] . Din 1980 amiodarona a început să fie prescrisă și în statele europene . În urma efectelor secundare pulmonare , cardiace și tiroidiene severe ( ^ vezi mai jos ) asociate cu utilizarea cronică, utilizarea clinică a amiodaronei în tahiaritmii a fost reconsiderată [8] . În decembrie 1985 , amiodarona a fost aprobată de Food and Drug Administration pentru tratamentul fibrilației atriale și pentru profilaxia tahicardiei ventriculare recurente [9] .

Clasificare

În clasificarea Vaughan-Williams pentru antiaritmice, pe baza tipului de canal ionic blocat, amiodarona este considerată de obicei ca un antiaritmic de clasa III, deși are activitate de sodiu (clasa I), calciu (clasa IV). Și pe α și β- receptori adrenergici [8] .

Farmacocinetica

Amiodarona este un medicament foarte lipofil , cu un volum mare de distribuție și un timp de înjumătățire lung și dificil de prezis [10] ; în special, medicamentul se poate acumula în plămâni , piele , țesut adipos și sistem nervos . Imprevizibilitatea timpului de înjumătățire și a acțiunii farmacologice se datorează redistribuirii continue a medicamentului stocat în țesuturi și faptului că principalul produs catabolic hepatic al amiodaronei, desetil-amiodaronă sau DEA, este încă activ farmacologic [11] .

Efectul amiodaronei asupra celulelor musculare miocardice. Ca o consecință a blocării conductanțelor pentru potasiu există o alungire a fazelor 3 și 4 (platoul) potențialului de acțiune declanșat în celulele miocardului. Acest eveniment este demonstrat de o prelungire consensuală a intervalului QT în electrocardiogramă.

Farmacodinamica

Amiodarona își exercită efectul principal prin blocarea curenților I Kr (curenți rapizi de potasiu ), deși în administrarea cronică este blocat și curentul I Ks (curenți lenti de potasiu ); acest fenomen este mărturisit în practica clinică prin prelungirea intervalului QT [2] . Blocarea canalelor de potasiu implică incapacitatea celulei miocardice de a reveni la potențialul de repaus în timpii fiziologici ; în special, perioada refractară este prelungită (vezi imaginea), o afecțiune care implică un impediment electric în geneza noilor potențiale de acțiune în celule cu praguri de excitabilitate scăzute, cu un efect antiaritmic marcat [8] .

Cu toate acestea, amiodarona are și o capacitate intrinsecă de a condiționa alte fenomene biochimice. De fapt, este capabil să blocheze canalele pentru sodiu (clasa Ia), calciu și să acționeze ca un beta-blocant (clasa II). Cu toate acestea, dovezile in vitro indică faptul că aceasta poate afecta și activitatea unor proteine ​​kinaze dependente de calciu / fosfolipid (PKC), fosfolipază A2 și sfingomielinază neutră.

Cu toate acestea, importanța acestor fenomene nu este cunoscută. Dacă aceste date ar putea fi confirmate in vivo sau pe subiecți umani, s-ar înțelege de ce acest medicament este capabil să interfereze cu procesele de degenerare miocardică și conductivitatea AV post-ischemică. De fapt, ischemia pune în mișcare degradarea fosfolipidelor de membrană (prin fosfolipaza A2) și sfingolipidelor (sfingomielinaza neutră care generează ceramida lipidică citotoxică), pe care o folosește ca al doilea mesager pentru a activa țintele din aval pentru răspunsul ischemic.

Profil clinic

În prezent, doze mici de amiodaronă (100-200 mg) sunt aprobate pentru tratamentul fibrilației atriale și pentru prevenirea tahicardiei ventriculare recurente [12] ; în acest din urmă caz ​​s-a constatat că este deosebit de util în reducerea episoadelor de descărcare a defibrilatorului cardiac implantabil (ICD) [13] . În chirurgia cardiacă este utilizat în limitarea episoadelor de fibrilație atrială postoperatorie [14] .

Efecte secundare

Amiodarona are o mulțime de efecte secundare și adverse care însoțesc adesea utilizarea sa cronică.

Efecte pulmonare

Fibroza pulmonară fatală este unul dintre cele mai temute și mai frecvente efecte, cu o scădere dramatică a DLco. Poate apărea și cu o doză mai mică sau egală cu 200 mg pe zi; acest eveniment se dezvoltă la 1% dintre pacienții tratați [2] .

Efecte cardiace

Amiodarona poate agrava bradicardia (defecte de conducere, boala nodului sinusal ) prin inducerea blocajului cardiac previzibil [15] . Poate provoca tulburări de conducere, cum ar fi blocul sinoatrial, blocul AV de diferite grade, prelungirea intervalului QT.

Efecte asupra metabolismului tiroidian

Amiodarona este un compus analog al tiroxinei și este o sursă semnificativă de iod anorganic. Mai mult, este capabil să blocheze conversia periferică a tiroxinei în triiodotironină , inducând modificări semnificative în funcționarea hormonilor tiroidieni . [16] Datorită acestor considerații, nivelurile fracției libere de tiroxină și nivelurile de TSH ar trebui verificate la fiecare 6 luni la pacienții aflați în tratament cronic [17] . Modificările glandei tiroide se pot manifesta ca

Hipotiroidism
Această condiție este declanșată de efectul Wolff-Chaikoff . În timpul terapiei, hipotiroidismul biochimic , înțeles ca un nivel de TSH între 4,5-10 mU / L, apare frecvent (25,8% comparativ cu 6,6% în grupul martor tratat cu placebo sau sotalol ). Nivelurile de TSH peste 10 mU / L au fost găsite la 5,0% dintre subiecții tratați ( placebo 0,3%); în astfel de cazuri, terapia cu amiodaronă a depășit 6 luni [18] .
Hipertiroidism
Motivul acestei modificări se găsește în efectul Jodbasedow (Jod, din medicul german, iod și Basedow, medic german), opus efectului Wolff-Chaikoff . Cu toate acestea, acest efect advers este mai rar decât precedentul (5,3% față de placebo, 2,4%) și apare mai viu la subiecții cu gușă endemică . Hipertiroidismul biochimic declanșat ( TSH << 0,35 mU / L) este adesea asimptomatic [19] .

Efecte gastro-intestinale și hepatice

Nivelurile serice crescute ale enzimelor hepatice sunt frecvente la pacienții tratați cu amiodariore cronice. Icter , hepatomegalie și hepatită apar rar [20] . Cu toate acestea, doze mici de amiodaronă au fost implicate în geneza cirozei pseudo-alcoolice [21] [22] .

Efecte asupra ochiului

90% dintre pacienții tratați cu cronică prezintă depozite corneene absolut nesimptomatice , deși 1 din 10 pacienți se poate plânge de prezența halourilor opace în câmpul vizual. Nevita optică care poate duce la orbire este o complicație rară, fără legătură cu doza [8] .

Efecte asupra pielii

Un ten gri-albăstrui, însoțit de dermatită și sensibilitate foto a zonelor expuse foto (de exemplu, regiunea malară ) este un semn tipic al tratamentului cronic cu amiodaronă. Cu toate acestea, aspectul fenomenului este benign și capabil să se rezolve în urma suspendării tratamentului [2] .

Contraindicații

Amiodarona este un substrat al citocromului CYP3A4 , o enzimă care este metabolismul a numeroase medicamente, cum ar fi cimetidina și rifampicina (respectiv capabile să crească sau să scadă concentrațiile de amiodaronă). De asemenea, medicamentul intră în conflict cu metabolismul multor substanțe prin inhibarea expresiei și funcționalității enzimelor predispuse la eliminare; în plus, nu trebuie subestimată capacitatea de interferență fiziologică împotriva medicamentelor antiaritmice . În special, interacțiunile cu:

Avertizări

Aritmie de exacerbare: medicamentele antiaritmice, inclusiv amiodarona, pot provoca o agravare a „ aritmiei preexistente, acest efect este definit pro-aritmic . accelerarea răspunsului ventricular crescând riscul de fibrilație ventriculară (medicamentele de referință sunt antiaritmice clasa IA și IC) [23] [24] . Acest efect este atribuibil acțiunii „asemănătoare verapamilului” asupra nodului atrioventricular al amiodaronei iv. conform căruia impulsul electric tinde să treacă prin căile accesorii ale conexiunii atrio-ventriculare, care în condiții normale nu sunt prezente, accentuând răspunsul ventricular.

Prelungirea QT: Amiodarona poate induce prelungirea intervalului QT, care este asociată cu aritmii ventriculare severe, cum ar fi torsada vârfurilor . Pe lângă antiaritmice, există și alte categorii de medicamente care pot induce prelungirea intervalului QT, precum antibioticele macrolide, fluorochinolonele și azolii: combinația acestor medicamente cu amiodaronă crește riscul prelungirii QT și aritmiile ventriculare severe, inclusiv torsiunea. .

Dispozitive cardiace implantabile: Amiodarona poate modifica valoarea pragului pentru stimularea sau defibrilarea dispozitivelor cardiace, cum ar fi stimulatoarele cardiace și defibrilatoarele cardiace implantabile . O creștere a pragului de defibrilare ventriculară, independentă de doza de întreținere a medicamentului și prezentă, de asemenea, la concentrații plasmatice subterapeutice de amiodaronă și DEA (metabolit activ) a fost observată la pacienții tratați oral cu cronică cu amiodaronă [25] [26] .

Funcția pulmonară: evaluați orice simptome care ar putea fi legate de orice toxicitate pulmonară, cum ar fi tuse, dispnee , dureri pleurale, bronhospasm , apnee . Aceste simptome pot apărea chiar și la câțiva ani după tratamentul farmacologic cu amiodaronă și nu sunt foarte specifice, suprapuse celor cauzate de patologia pentru care se ia antiaritmicul, în special la pacienții vârstnici care au alte comorbidități, cum ar fi funcționalitatea redusă a sistemului respirator sau boli cardio-respiratorii preexistente. Monitorizarea periodică a căilor respiratorii, prin radiografie și funcția pulmonară poate dezvălui toxicitatea pulmonară indusă de amiodaronă timpurie, de aceea se recomandă efectuarea unei radiografii toracice la începutul terapiei și a testelor funcției respiratorii, inclusiv determinarea DLco (alveolar-capilar capacitatea de difuzie a CO), care trebuie utilizată ca date de referință în caz de toxicitate pulmonară. Raportul plasmatic DEA / amiodaronă crește în primele luni de tratament până la o valoare de 0,85 și apoi rămâne stabil [27] . Creșterile valorii acestui raport mai mari de 1 indică o stare de risc de toxicitate pulmonară. Incidența toxicității pulmonare scade semnificativ cu doze mai mici sau egale cu 200 mg / zi, dar nu poate fi exclusă. La pacienții cu insuficiență respiratorie severă, amiodaronă trebuie administrată cu precauție.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 04.09.2012, referindu-se la clorhidrat
  2. ^ a b c d Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  3. ^ ( FR ) Deltour G, Binon F, Tondeur R și colab. , [Studii în seria benzofuranului. TU. Activitatea de dilatare coronariană a derivaților alchilați și aminoalchilați ai 3-benzoilbenzofuranului.] , In Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie , vol. 139, 1962, pp. 247-54, PMID 14026835 .
  4. ^ ( FR ) Charlier R, Deltour G, Tondeur R, Binon F, [Studii în seria benzofuranului. VII. Studiu farmacologic preliminar al 2-butil-3- (3,5-diiodo-4-beta-N-dietilaminoetoxibenzoil) -benzofuran.] , In Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie , vol. 139, 1962, pp. 255-64, PMID 14020244 .
  5. ^ Singh BN, Vaughan Williams EM, Efectul amiodaronei, un nou medicament antianginal, asupra mușchiului cardiac , în Br. J. Pharmacol. , vol. 39, nr. 4, 1970, pp. 657-67, PMID 5485142 .
  6. ^ Rosenbaum MB, Chiale PA, Halpern MS și colab. , Eficacitatea clinică a amiodaronei ca agent antiaritmic , în Am. J. Cardiol. , vol. 38, nr. 7, 1976, pp. 934-44, DOI : 10.1016 / 0002-9149 (76) 90807-9 , PMID 793369 .
  7. ^ Rosenbaum MB, Chiale PA, Haedo A, Lázzari JO, Elizari MV, Zece ani de experiență cu amiodaronă , în Am. Heart J. , vol. 106, 4 Pt 2, 1983, pp. 957-64, DOI : 10.1016 / 0002-8703 (83) 90022-4 , PMID 6613843 .
  8. ^ a b c d Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Baza farmacologică a terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  9. ^ Pachet de aprobare a medicamentelor , la fda.gov . Adus 30-09-2007 .
  10. ^ Siddoway LA, Amiodarone: orientări pentru utilizare și monitorizare , în medicul de familie american , vol. 68, nr. 11, 2003, pp. 2189–96, PMID 14677664 .
  11. ^ Amiodaronă și tiroidă
  12. ^ Harrison, Principiile medicinii interne (ediția a 16-a), New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3 .
  13. ^ Gollob MH, Seger JJ: Starea actuală a defibrilatorului cardioverter implantabil. Piept 2001; 119: 1210.
  14. ^ Guarnieri T, Nolan S, Gottlieb SO, Dudek A, Lowry DR, amiodarona intravenos pentru prevenirea fibrilatie atriala dupa operatie pe cord deschis: Reducerea amiodarona in coronariene (ARCH) proces , în J. Am Coll.. Cardiol. , vol. 34, nr. 2, 1999, pp. 343-7, DOI : 10.1016 / S0735-1097 (99) 00212-0 , PMID 10440143 .
  15. ^ Siddoway LA, Amiodarone: orientări pentru utilizare și monitorizare , în medicul de familie american , vol. 68, nr. 11, 2003, pp. 2189-96, PMID 14677664 .
  16. ^ Angela Lombardi, William Barlow Inabnet, Randall Owen, Kaitlyn Ellen Farenholtz și Yaron Tomer, Stresul reticulului endoplasmatic ca mecanism nou în tiroidita distructivă indusă de amiodaronă , în Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , vol. 100, nr. 1, 2015, pp. E1 - E10, DOI : 10.1210 / jc.2014-2745 , ISSN 0021-972X ( WC ACNP ) .
  17. ^ British National Formulary Guide to Monitoring Thyroid Function ( BNF Amiodarone )
  18. ^ Batcher EL, Tang XC, Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Hershman JM, Anomalii ale funcției tiroidiene în timpul terapiei cu amiodaronă pentru fibrilația atrială persistentă , în Am J Med , vol. 120, n. 10, octombrie 2007, pp. 880–85, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2007.04.022 .
  19. ^ Batcher EL, Tang XC, Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Hershman JM, Anomalii ale funcției tiroidiene în timpul terapiei cu amiodaronă pentru fibrilația atrială persistentă , în Am J Med , vol. 120, n. 10, octombrie 2007, pp. 880-85, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2007.04.022 .
  20. ^ Flaharty KK, Chase SL, Yaghsezian HM, Rubin R, Hepatotoxicitate asociată cu terapia cu amiodaronă , în Farmacoterapie , vol. 9, nr. 1, 1989, pp. 39–44, PMID 2646621 .
  21. ^ Singhal A, Ghosh P, Khan SA, Doza mică de amiodaronă care cauzează ciroză pseudo-alcoolică , în Vârstă și îmbătrânire , vol. 32, nr. 2, 2003, pp. 224-5, DOI : 10.1093 / îmbătrânire / 32.2.224 , PMID 12615569 .
  22. ^ Puli SR, Fraley MA, Puli V, Kuperman AB, Alpert MA, Ciroza hepatică cauzată de terapia cu doze mici de amiodaronă orală , în Am. J. Med. Sci. , Vol. 330, nr. 5, 2005, pp. 257–61, DOI : 10.1097 / 00000441-200511000-00012 , PMID 16284489 .
  23. ^ Schutzenberger W. și colab., Int. J. Cardiol., 1987, 16, 93
  24. ^ Boriani G. și colab., Am. Hearth J., 1996, 131, 1214
  25. ^ Daoud EG și colab., Am. J. Cardiol., 1997, 79, 97
  26. ^ Movsowitz C., Marchlinski FE, Am. J. Cardiol., 1998, 82, 41I
  27. ^ Pollak PT și colab., Am. J. Cardiol., 1999, 84, 37R

Bibliografie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția 4 , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Amiodarone&oldid=122294175 ”