Sfingomielinaza

Această intrare sau secțiune de citologie nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Această intrare sau secțiune despre subiectul biologiei nu este încă formatată conform standardelor . Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Termenul sfingomielinază include unele izoforme de enzime care se găsesc omniprezent în toate celulele eucariote . Funcția lor este de a cataliza hidroliza sfingomielinei în membrana celulară , producând astfel ceramidă . Această lipidă, deci, acționează ca un al doilea mesager intracelular, în special în două situații de importanță biologică: diferențierea celulară a țesuturilor și moartea celulară programată sau apoptoza .

Diferitele izoforme se disting atât prin localizarea subcelulară, cât și prin pH - ul la care are loc cataliza enzimatică în mod optim. În acest sens, sunt recunoscute următoarele:

• două sfingomielinaze neutre (NSMase-1 și -2) cu distribuție în diferite organite celulare;
• o sfingomielinază acidă (ASMază), localizată exclusiv în lizozomi .

SMase și patologii umane

Un rol recunoscut al MSazelor neutre este cel al sclerozei multiple . Au fost raportate trei studii separate în care în zonele cerebrale ale „bolii active”, celulele imune ale leziunilor sclerotice au o activare exagerată a NSMazei și, prin urmare, geneza ceramidei, care devine citotoxică pentru oligo-dendrocitele, celulele care dau naștere la prospectul mielinei și îi duce la moartea apoptotică.

Din acest motiv, dezvoltarea de medicamente care NSMases țintă ar putea dovedi utile în mai multe tipuri de patologie , în care degenerarea celulelor apoptotice are o componentă fundamentală (boala Alzheimer, boala Parkinson, maculara retiniană degenerare , de tip diabet zaharat) . Am pre-clinice, etc. ). Într-adevăr, există un compus prezent în citoplasma celulară care poate interfera cu acțiunea enzimatică a NSMazei: glutation redus (GSH), în timp ce forma sa oxidată (GSSG) este ineficientă. Acest lucru a fost descoperit în 1998, de grupul de cercetare condus de Y. Hannun la Universitatea Duke.

Alți inhibitori ai NSMazei au fost identificați ulterior:

• alutenusină (derivat fenolic izolat dintr-o specie de Penicillum, o ciupercă microscopică)
• scifostatină (cu o structură similară ceramidei, izolată de discomicetul Trichopeziza mollissima; foarte specifică)
• undecenil-aminoguanidină (C11-AG), sintetică și, de asemenea, cu proprietăți împotriva herpesului simplex ;
• GW-4869, sintetic și specific pentru NSMases.

Un rol al ASMase a fost recunoscut în patologia ischemică și tumorală a creierului. Endogen, lipidul membranar fosfatidil-inozitol-3,5-difosfat (PI-3,5-P2) este un supresor eficient al enzimei. Există, de asemenea, medicamente capabile să blocheze acțiunea ASMase:

• fantofarona, un blocant al canalelor de calciu cu proprietăți cardio-protectoare;
• amitriptilina , un antidepresiv de prima generație;
• inhibitorul recaptării serotoninei paroxetina, utilizat ca antidepresiv de generația următoare;
• unele antihistaminice precum astemizol, cloperastină și terfenadină;
• suloctidil, utilizat ca antitrombotic;
• și medicamentul antianginal fendilin

Bibliografie conexă

• Liu B și colab. (1998): Reglarea glutationului sfingomielinazei neutre în moartea celulară indusă de factorul de necroză tumorală. J Biol Chem.; 273 (18): 11313-20.
• Lee JT și colab. (2004): peptida beta-amiloidă induce moartea oligodendrocitelor prin activarea căii neutre sfingomielinază-ceramidă. J Cell Biol. 2004 5 ianuarie; 164 (1): 123-31.
• Martin SF și colab. (2007): Reglarea redox a activității neutre a sfingomielinazei-1 în celulele HEK293 printr-un mecanism dependent de GSH. Arch Biochem Biophys.; 459 (2): 295-300.
• Samad F și colab. (2006): Alterarea metabolismului adipos și a sfingolipidelor plasmatice în obezitate: un mecanism potențial de risc cardiovascular și metabolic. Diabet. Septembrie 2006; 55 (9): 2579-87.
• Jana A, Pahan K. (2004): peptidele beta-amiloide fibrilare ucid neuronii umani primari prin activarea mediată de NADPH oxidază a sfingomielinazei neutre. Implicații pentru boala Alzheimer. J Biol Chem.; 279 (49): 51451-459.
• Cogolludo A și colab. (2009): Activarea sfingomielinazei neutre este implicată în vasoconstricția pulmonară acută hipoxică. Cardiovasc Res.; 82 (2): 296-302.
• Pavoine C, Pecker F. (2009): Sfingomielinaze: reglarea și rolurile lor în fiziopatologia cardiovasculară. Cardiovasc Res.; 82 (2): 175-83.
• Jana A și colab (2009): Ceramidă și neurodegenerare: susceptibilitatea neuronilor și oligodendrocitelor la deteriorarea celulelor și la moarte. J Neurol Sci.; 278 (1-2): 5-15. Revizuire.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii