Nebivolol
| Nebivolol | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 1- (6-fluor-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2-il) -2 - {[2- (6-fluor-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2-il ) -2-hidroxietil] amino} etan-1-ol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 22 H 25 F 2 NO 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 405,435 g / mol |
| numar CAS | |
| Codul ATC | [[Codul ATC |]] |
| PubChem | 71301 |
| DrugBank | DB04861 |
| ZÂMBETE | OC(CNCC(O)C1CCC2=C(O1)C=CC(F)=C2)C1CCC2=C(O1)C=CC(F)=C2 |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Puterea rotativă specifică | 6 |
| Constanta de disociere a acidului (pKa) la {{{Ka_temperature}}} K. | 8.13 |
| Solubilitate în apă | 0,091 g / 100 ml |
| Coeficientul de partiție 1-octanol / apă | 4.183 |
| Temperatură de topire | 223,0-228,0 ° C |
| Date farmacologice | |
| Teratogenitate | da |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 12-96% |
| Legarea proteinelor | 98% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 10 ore |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
  | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 302 - 410 |
| Sfaturi P | 273 - 501 |
Nebivololul este un ingredient activ farmacologic din clasa beta-blocante utilizat pentru tratamentul hipertensiunii și în cazurile de insuficiență cardiacă . [1]
Indicații
Nebivololul scade tensiunea arterială prin reducerea rezistenței vasculare periferice și crește semnificativ debitul sistolic prin păstrarea debitului cardiac și menținerea fluxului sistemic și a fluxului sanguin către organele țintă. [2] Nebivololul prezintă un efect potențiator asupra oxidului nitric și această acțiune provoacă efecte de vasodilatație care se adaugă efectelor cardiace datorate β-antagonismului. [3] În plus, are proprietăți antioxidante și efecte neutre sau favorabile asupra metabolismului atât al carbohidraților, cât și al lipidelor . [4]
Nebivololul este administrat ca un racem care conține părți egale ale enantiomerilor D și L. Izomerul D este componenta activă a inhibitorului β, în timp ce izomerul L este responsabil pentru producția crescută de oxid nitric și acționează ca stimulent cardiac fără activitate. -adrenergic. [5]
Terapia cu Nebivolol duce la o reducere mai mare a tensiunii arteriale sistolice și diastolice decât tratamentul cu Atenolol , Propranolol sau Pindolol . [1]
Nebivololul și alți beta-antagoniști nu sunt considerați terapii de primă linie în hipertensiune; mulți pacienți sunt tratați inițial cu alte clase de medicamente, inclusiv diuretice tiazidice . [1]
Farmacocinetica
Nebivololul este un antagonist selectiv beta-1 adrenergic cu activitate slabă de antagonist al receptorilor beta-2 adrenergici. Prin inhibarea activității receptorilor beta-1 adrenergici datorită d-nebivololului se produce o scădere a ritmului cardiac atât în condiții de odihnă, cât și de efort, reduce contractilitatea miocardică și presiunea sistolică și diastolică . Selectivitatea receptorilor de d-nebivolol limitează gradul de efecte secundare asupra căilor respiratorii sau sensibilitatea la insulină . [1]
Nebivololul inhibă, de asemenea, eliberarea hormonului mineralocorticoid aldosteron prin antagonism la beta-1-adrenergice ale aparatului juxtaglomerular și inhibarea consecventă a eliberării de renină . Reducerea aldosteronului duce la o scădere a volumului de sânge, în timp ce o prezență scăzută a reninei determină o vasoconstricție mai mică. L-nebivololul este responsabil pentru activitatea agonistă a receptorului beta-3 adrenergic care stimulează sinteza acidului azotic endotelial, crescând nivelul acestuia; aceasta duce la vasodilatație , rezistență vasculară periferică scăzută, fracție de ejecție crescută și debit cardiac . Vasodilatația, stresul oxidativ mai scăzut și scăderea agregării plachetare induse de nebivolol pot duce la beneficii la pacienții cu insuficiență cardiacă. [1]
Absorbția nebivololului nu este afectată de alimente. Are un T max (timpul pentru a atinge concentrația maximă de medicament detectată în sânge) de 1,5-4 ore. Biodisponibilitatea poate fi de la 12% până la 96% pentru metabolizatorii rapizi sau lent (CYP2D6). [1]
Pentru o doză de 20 mg, d-nebivololul are un C max (concentrația maximă de medicament detectată în sânge) de 2,75 ± 1,55 ng / ml, l-nebivololul are un C max de 5,29 ± 2,06 ng / ml; ambii enantiomeri au un C max de 8,02 ± 3,47 ng / mL. Pentru o doză de 20 mg, d-nebivololul are o ASC (suprafața sub curbă) de 13,78 ± 15,27 ng pe h / ml, L-nebivololul are o ASC de 27,72 ± 15,32 ng pe h / ml, în timp ce ambii enantiomeri au o ASC de 41,50 ± 29,76 ng pe h / ml. [1]
La o doză de 20 mg, enantiomerul d-nebivolol prezintă un volum aparent de distribuție de 10,290,81 ± 3911,72 L, în timp ce enantiomerul l-nebivolol are un volum aparent de distribuție de 8,066,66 ± 4,055,50 L. Cei doi enantiomeri prezintă împreună un volum aparent de distribuție de 10.423,42 ± 6796.50L. [1]
Farmacodinamica
Nebivololul este un antagonist selectiv al receptorilor beta-1 adrenergici care scade rezistența vasculară , crește debitul sistolic și debitul cardiac și nu afectează negativ funcționarea ventriculului stâng . [1] Are o durată lungă de acțiune, astfel încât efectele pot fi observate chiar și la 48 de ore după oprirea medicamentului și are un indice terapeutic larg. Pacienții iau de obicei 5 până la 40 mg pe zi. [1] Nu este recomandat să încetați să luați medicamentul treptat, deoarece acest lucru poate provoca agravarea bolilor coronariene. [1] Pacienților diabetici li se recomandă să își monitorizeze nivelul de glucoză din sânge, deoarece beta- antagoniștii pot masca semnele hipoglicemiei . [1]
Efecte secundare
Antagoniștii beta ar trebui excluși celor care au avut episoade severe de insuficiență cardiacă în trecut, în timp ce în anumite limite pot fi administrați persoanelor cu diabet . În special, pacienții cu această ultimă patologie trebuie să acorde atenție efectului de mascare a simptomelor unei posibile hipoglicemii , datorită reducerii reacției adrenergice . [1]
Cele mai descrise efecte secundare frecvente ale Nebivololului sunt cefaleea, bradicardia , oboseala, hipotensiunea, amețelile, greața, somnolența, depresia, pierderea memoriei, impotența , hipoglicemia; mai puțin frecvente sunt: hipotensiune arterială severă, insuficiență cardiacă și bronhospasm . [1]
Este întotdeauna recomandabil să solicitați sfatul medicului în caz de reacții adverse în timpul utilizării medicamentului.
Contraindicații și recomandări
Nu este recomandat în timpul sarcinii și alăptării; efectele hemodinamice induse de Nebivolol (în special perfuzia placentară redusă) ar putea compromite dezvoltarea embrionară și fetală normală și pot provoca decompensări metabolice detectate clinic. În timpul alăptării, având în vedere prezența Nebivololului în laptele matern la concentrații semnificative, nu se recomandă utilizarea acestuia. [6]
Recomandări: evitați consumul de alcool, utilizarea moderată este permisă în timpul meselor. Nu luați în timpul sarcinii și alăptării. [1]
Hepatotoxicitate
Nebivololul suferă un metabolism extins de către ficat, este un substrat al CYP2D6 și este în mare parte excretat pe calea biliară . Creșteri ușoare până la moderate ale nivelurilor serice de aminotransferază apar la mai puțin de 2% dintre pacienții tratați cu beta-antagoniști și sunt în general tranzitorii și asimptomatici și se rezolvă cu continuarea terapiei. [7] Vătămarea hepatică legată de beta-antagoniști este probabil să fie idiosincrazică (nu a fost încă legată de cazurile de vătămare hepatică evidentă clinic). Referințe la siguranța și hepatotoxicitatea potențială a Nebivololului sunt furnizate în revizuirea antagoniștilor receptorilor beta-adrenergici (actualizată ultima dată în iunie 2019). [8]
Jumătate de viață
D-nebivololul are un timp de înjumătățire plasmatică de 12 ore în metabolizatorii extensivi CYP2D6 și 19 ore în metabolizatorii săraci. [1]
Eliminare
În metabolizatorii extensivi CYP2D6 , 38% este eliminat în urină și 44% în fecale. În metabolizatorii săraci ai CYP2D6, 67% este eliminat în urină, în timp ce restul de 13% este eliminat în fecale. Mai puțin de 1% din doză este excretată ca medicament nemetabolizat. [1]
Clearance
Pentru o doză de 20 mg, clearance - ul d-nebivololului este de 1241,63 ± 749,77 L / h, al l-nebivololului este de 435,53 ± 180,93 L / h, în timp ce cel al celor doi enantiomeri împreună este de 635,31 ± 300,25 L / h. [1]
Notă
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Nebivolol , pe go.drugbank.com . Adus la 17 mai 2021 .
- ^ Louis S. Goodman și Alfred Gilman, Baza farmacologică a terapiei , ediția a XII-a, Zanichelli, pp. 119-135 secțiunea 2, 81-88 secțiunea 3.
- ^ Thomas L. Lemke și David A. Williams, principiile Foye de chimie farmaceutică , editat de F. Dall'Acqua, a șasea ediție italiană a celui de-al șaptelea american, Piccin.
- ^ Louis S. Goodman și Alfred Gilman, Baza farmacologică a terapiei , ediția a XII-a, Zanichelli, pp. 119-135 secțiunea 2, 81-88 secțiunea 3.
- ^ Louis S. Goodman și Alfred Gilman, Baza farmacologică a terapiei , ediția a XII-a, Zanichelli, pp. 119-135 secțiunea 2, 81-88 secțiunea 3.
- ^ LOBIVON ® Nebivololo , pe www.my-personaltrainer.it . Adus la 17 mai 2021 .
- ^ LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente , Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Rinice, 2012. Accesat la 17 mai 2021 .
- ^ LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente , Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Rinice, 2012. Accesat la 17 mai 2021 .
Bibliografie
- Louis S. Goodman și Alfred Gilman, Baza farmacologică a terapiei , ediția a XII-a, Zanichelli.
- Thomas L. Lemke și David A. Williams, Principiile Foye de chimie farmaceutică , ediția a VI-a, Piccin.
- Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
- Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
