Torasemide
| Torasemide | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 1- [4- (3-metilanilino) piridin-3-il] sulfonil-3-propan-2-il uree | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C16H20N4O3S |
| Masa moleculară ( u ) | 348,42 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 637-197-3 |
| Codul ATC | C03 |
| PubChem | 41781 |
| DrugBank | DBDB00214 |
| ZÂMBETE | CC1=CC(=CC=C1)NC2=C(C=NC=C2)S(=O)(=O)NC(=O)NC(C)C |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 80% -90% |
| Metabolism | Hepatic (80%) |
| Jumătate de viață | 3,5 ore |
| Informații de siguranță | |
Torasemida (sau torsemida ) este un derivat de piridină-sulfoniluree aparținând categoriei diureticelor de buclă , utilizat în principal pentru tratamentul hipertensiunii și edemului insuficienței cardiace congestive (ICC). [1] [2]
Eficacitatea torasemidei în reducerea retenției de apă și sare în CCI a fost stabilită în studii comparative dublu-orb cu furosemida. [3]
S-a demonstrat că Torasemida are o eficacitate comparabilă cu furosemida , în ceea ce privește volumul total de urină excretată și o durată mai mare de acțiune. [4]
Publicațiile recente sugerează rezultate mai bune ale torasemidei decât furosemida în tratamentul insuficienței cardiace. [5] [6] [7]
Mai mult, eficiența farmacologică a fost confirmată prin teste randomizate și controlate și prin studii post-vânzare. Datele acestuia din urmă au arătat că la pacienții supuși tratamentului cu torasemidă, rata internărilor în spital a fost semnificativ redusă. [3] Torasemide este vândut în Italia sub denumirea comercială Diuresix. [4]
Indicații terapeutice
Torasemide este indicat la adulți pentru:
- edem
- ascita
- insuficiență cardiacă congestivă
- boli renale precum insuficiența renală acută și cronică și sindromul nefrotic . [4] [8]
Mecanism de acțiune
Torasemida inhibă Na + / K + / 2CI - transportor in tractul ascendent gros de bucla de Henle ( NKCC2 ), ducând la scăderea NaCl reabsorbtia și potențial lumen pozitiv rezultat din K + recirculare. În special, unele observații sugerează că bucla diuretice se leaga de Cl - situsul de legare localizat în domeniul transmembranar al Na + / K + / 2CI - transportor. [9]
Efectele torasemidei pe alte segmente ale nefronului nu au fost demonstrate. [10]
Torasemida crește excreția urinară de Na + , Cl - și apă, dar nu modifică semnificativ rata de filtrare glomerulară , fluxul plasmatic renal sau echilibrul acido-bazic. [1]
Efectele torasemidei ca antihipertensiv se datorează acțiunilor sale diuretice: prin reducerea volumului de lichid extracelular și plasmatic, tensiunea arterială este redusă temporar și de asemenea scade debitul cardiac . [9] [3] Terapia diuretică a fost mult timp un pilon al tratamentului insuficienței cardiace. Alături de terapia digitalică, a fost utilizat pe scară largă pentru rezolvarea crizelor de insuficiență cardiacă acută și în terapia de întreținere. [10] [11]
Mai mult, diureticele de ansă au arătat capacitatea de a induce expresia COX-2 , care este implicată în sinteza prostaglandinelor pornind de la acid arahidonic. Cel puțin una dintre aceste prostaglandine, PGE2, inhibă transportul salin în tractul adesea ascendent al buclei Henle și, prin urmare, participă la acțiunea renală a acestor medicamente. [1]
Farmacocinetica
Torasemida se administrează pe cale orală sau prin perfuzie intravenoasă. [9]
Absorbția torasemidei după administrarea orală are loc rapid la nivel gastro-intestinal. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la 1-2 ore după administrare (T max ). [4]
Biodisponibilitatea torasemidei la voluntarii sănătoși este de aproximativ 80%. Aproximativ 99% din torasemidă este legată de proteinele plasmatice cu un volum aparent de distribuție de 16 litri. [4]
Diureticele de buclă sunt absorbite rapid în partea luminală a tubului și sunt eliminate de rinichi prin secreție tubulară. Din acest motiv, activitatea diuretică este proporțională cu viteza de secreție de către tubul proximal. [1]
Clearance- ul renal al torasemidei este de aproximativ 10 ml / min. [1]
Durata efectului pentru torasemidă și cei trei metaboliți ai săi (M1, M2 și M5) este de obicei de 3-4 ore. [4]
Comportamentul farmacodinamic nu este modificat, iar durata acțiunii nu este afectată de severitatea insuficienței renale. [4]
Farmacodinamica
Diureticele buclei efectuează o acțiune inhibitoare asupra reabsorbției NaCl în tractul ascendent al buclei Henle, favorizând astfel eliminarea fluidelor în exces din circulația sângelui. În acest fel, torasemida determină o dispariție treptată a edemului și o scădere a muncii cardiace (cu o reducere atât a preîncărcării, cât și a postîncărcării). [1]
Torasemida poate fi administrată pe cale orală (sub formă de tablete) sau intravenos (sub formă de fiole). [9] După administrarea orală, acțiunea diuretică se produce în prima oră, atingând efectul maxim în 2-3 ore. Activitatea sa poate dura până la 12 ore. După administrarea intravenoasă, torasemida își exercită acțiunea în câteva minute cu activitate maximă în prima oră. Acest debut rapid al activității diuretice este indicat pentru tratamentul edemului pulmonar acut, în cazul insuficienței renale acute sau în prezența ascitei severe. [4]
Durata acțiunii variază în funcție de doza fiolei: 12 ore pentru pacienții cărora li se administrează perfuzie cu fiole de 10 mg; 24 de ore în cazul pacienților tratați cu flacoane de 200 mg. [4]
Dozare
Există mai multe forme farmaceutice pe piață :
- Diuresix 10 mg comprimate 1 sau 2 pe zi (în funcție de imaginea patologică). Comprimatele trebuie luate în timpul meselor cu puțin lichid; [4]
- Diuresix 10 mg / 2 ml fiole de soluție injectabilă de 1 sau 2 ori pe zi; [4]
- Flacoane de perfuzie Diuresix 200 mg / 20 ml. Administrarea intravenoasă prin perfuzie este indicată la pacienții cu insuficiență renală în faza neanurică. [4]
Doza zilnică maximă de torasemidă este de 400 mg. [4]
Contraindicații
Administrarea torasemidei nu este recomandată în caz de: [4]
- hipersensibilitate la ingredientul activ
- insuficiență renală în faza anurică
- în comă pre-comă și hepatică
- în timpul sarcinii și alăptării
- hipotensiune
Efecte secundare
Modificări metabolice și nutriționale
În funcție de doză și de durata tratamentului, pot apărea tulburări ale echilibrului hidro-salin , în special în cazul aportului redus de sare. Metabolismul potasiului este afectat doar ocazional de tratamentul cu torasemid la dozele recomandate; Hipokaliemia poate apărea dacă urmați o dietă săracă în potasiu sau dacă aveți vărsături, diaree sau utilizarea excesivă a laxativelor sau în caz de insuficiență hepatică . [4]
Mai ales la începutul tratamentului și la pacienții vârstnici, dacă diureza este marcată, pot apărea simptome și semne de depleție a electrolitului și a volumului, cum ar fi migrenă , amețeli, astenie , pierderea poftei de mâncare și crampe. Aceste efecte secundare dispar prin ajustarea dozei la nevoile individuale. Poate apărea o creștere a acidului uric, glucozei și lipidelor serice. Poate apărea o agravare a alcalozei metabolice . [4]
Modificări ale inimii / sistemului cardiovascular
În cazuri izolate, pot apărea complicații tromboembolice și tulburări cardiace și circulatorii ale sistemului nervos central datorate hemoconcentrării (inclusiv ischemie cardiacă și cerebrală), care poate duce de exemplu la aritmii cardiace , angina pectorală , infarct miocardic acut sau sincopă . [12]
Alterări ale sistemului gastro-intestinal
Pacienții pot prezenta simptome gastro-intestinale, cum ar fi pierderea poftei de mâncare, dureri de stomac, greață, vărsături, diaree, constipație . Pancreatita a fost raportată în cazuri izolate. [12]
Alterări ale rinichilor, ale tractului urinar și ale sistemului hepatobiliar
La pacienții cu obstrucție a tractului urinar (de exemplu, hipertrofie de prostată ), producția crescută de urină poate duce la retenția acesteia, determinând astfel dilatarea vezicii urinare. Au fost raportate creșteri ale BUN , creatininei și gamma-GT , modificări ale glicemiei, metabolismului lipidelor și niveluri crescute de acid uric în cazuri izolate. Pot apărea cazuri individuale de reacții cutanate de tip alergic, precum mâncărime sau eritem . [4]
Alterări ale sistemului sanguin și ale sistemului limfatic
În cazuri rare, tratamentul cu torasemidă poate determina o scădere reversibilă a elementelor corpusculare ale sângelui (eritrocite, leucocite, trombocite). [12]
Alterări cutanate ale țesutului subcutanat
În cazuri izolate, pot apărea reacții alergice precum mâncărime, erupții cutanate și fotosensibilitate. Foarte rar pot să apară reacții cutanate severe. [4] [12]
Interacțiuni medicamentoase
Atunci când este utilizat concomitent cu glicozide cardiace , un deficit de potasiu și / sau magneziu poate crește sensibilitatea miocardului la digitală. Efectul kaliuretic al mineralo- și glucocorticoizilor și laxativelor poate fi îmbunătățit. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, indometacin ) pot reduce efectul diuretic și hipotensiv al torasemidei, posibil prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. [4]
Efectul medicamentelor antihipertensive, în special al inhibitorilor ECA , administrați concomitent poate fi potențat. Tratamentul secvențial sau combinat sau inițierea unei noi co-terapii cu un inhibitor ECA, ar putea duce la hipotensiune arterială severă și astfel să constituie baza terapiei insuficienței cardiace. Acest lucru poate fi minimizat prin scăderea dozei inițiale a inhibitorului ECA și / sau prin reducerea temporară sau oprirea administrării de torasemidă, cu 2 sau 3 zile înainte de tratamentul cu inhibitorul ECA. [12]
Torasemida poate reduce reacția arterială la agenții presori, de exemplu adrenalină , noradrenalină și poate reduce efectul antidiabeticilor . În special la doze mari, torasemida poate potența efectele dăunătoare ( ototoxicitate și toxicitate renală) ale antibioticelor aminoglicozidice (de exemplu, kanamicină , gentamicină , tobramicină ), preparate de cisplatină și cefalosporină . Acțiunea relaxantelor musculare care conțin curare și teofilina pot fi îmbunătățite. Concentrațiile serice de litiu și efectele cardio și neurotoxice ale litiului pot crește. [12]
Torasemida inhibă excreția renală a salicilaților , crescând riscul de toxicitate pentru salicilați la pacienții cărora li se administrează doze mari. Utilizarea concomitentă de torasemidă și colestiramină nu a fost studiată la om, dar un studiu efectuat pe animale a arătat că administrarea concomitentă cu colestiramină a redus absorbția torasemidei administrată oral. [4]
Notă
- ^ a b c d e f BG Katzung și AJ Trevor, Diuretice , în Prof. Paolo Preziosi (ed.), Farmacologie generală și clinică , X, Piccin, 2017, p. 273.
- ^ PubChem Torsemide , la pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 8 ianuarie 2019 .
- ^ a b c ( EN ) Melissa Young și Greg L. Plosker, Torasemide, a Pharmacoeconomic Review of its Use in Chronic Heart Failure , Auckland, Noua Zeelandă, Adis International Limited, 2001, DOI : 10.2165 / 00019053-200119060-00006 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Rezumatul caracteristicilor produsului (DIURESIX) , pe medici.agenziafarmaco.gov.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .
- ^ Roush GC, Kaur R, Ernst ME, Diuretics: a review and update , în J. Cardiovasc. Farmacol. Ther. , vol. 19, nr. 1, 2014, pp. 5-13, DOI : 10.1177 / 1074248413497257 , PMID 24243991 .
- ^ Buggey J, Mentz RJ, Pitt B, Eisenstein EL, Anstrom KJ, Velazquez EJ, O'Connor CM, O reevaluation of loop diuretic choice la pacienții cu insuficiență cardiacă , în Am. Heart J. , vol. 169, nr. 3, 2015, pp. 323-33, DOI : 10.1016 / j.ahj.2014.12.009 , PMID 25728721 .
- ^ Mentz RJ, Hasselblad V, DeVore AD, Metra M, Voors AA, Armstrong PW, Ezekowitz JA, Tang WH, Schulte PJ, Anstrom KJ, Hernandez AF, Velazquez EJ, O'Connor CM, Torsemide Versus Furosemide la pacienții cu inimă acută Eșec (din procesul ASCEND-HF) , în Am. J. Cardiol. , vol. 117, nr. 3, 2016, pp. 404-11, PMID 26704029 .
- ^ DrugBank, Torasemide , pe drugbank.ca . Adus la 8 ianuarie 2019 .
- ^ a b c d Thomas L. Lemke, David A. Williams și Victoria F. Rocke, FOYE'S, Principiile chimiei farmaceutice , S. William Zito, a șasea ediție italiană, Piccin, p. 769.
- ^ a b Goodman și Gilman, Baza farmacologică a terapiei - manualul , ediția a II-a, Zanichelli, 2015, p. 490.
- ^ Franco Cecchi, Diuretice de buclă în terapia de întreținere a pacienților cu insuficiență cardiacă , în Farmeconomie și căi terapeutice , 2004, pp. 133-140.
- ^ a b c d e f Rezumatul caracteristicilor produsului (GERMED) , pe drugs.agenziafarmaco.gov.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .
Bibliografie
- BG Katzung și AJ Trevor, Farmacologie generală și clinică , editat de Prof. Paolo Preziosi, X, Piccin, 2017.
- Rezumatul caracteristicilor produsului (DIURESIX) , pe Agenția Italiană pentru Medicamente (AIFA) .
- Melissa Young și Greg L. Plosker, Torasemide, o revizuire farmacoeconomică a utilizării sale în insuficiența cardiacă cronică , în PharmacoEconomics , Auckland, Noua Zeelandă, Adis International Limited, 2001.
- Goodman și Gilman, Baza farmacologică a terapiei - manualul , editat de Laurence L. Brunton, Randa Hilal-Dandan, II, Zanichelli, 2015.
