Nicardipină
| Nicardipină | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 5-O- [2- [benzil (metil) amino] etil] 3-O-metil 2,6-dimetil-4- (3-nitrofenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilat | |
| Denumiri alternative | |
| Cardene | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C26H29N3O6 |
| Greutatea formulei ( u ) | 479,5 |
| Aspect | solid la temperatura camerei |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 259-932-3 |
| Codul ATC | C08CA04 |
| PubChem | 4474 |
| DrugBank | DBDB00622 |
| ZÂMBETE | CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OCCN(C)CC2=CC=CC=C2)C3=CC(=CC=C3)[N+](=O)[O-])C(=O)OC |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Indicele de refracție | 134,8 m3 mol-1 |
| Puterea rotativă specifică | 49,95 Å3 |
| Constanta de disociere a acidului (pKa) la {{{Ka_temperature}}} K. | 8.18 |
| Solubilitate în apă | 0,00247 mg / ml |
| Coeficientul de partiție 1-octanol / apă | 3.8 |
| Temperatură de topire | 136-138 ° C |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | lovitură de blocare |
| Mod de administrare | oral, intravenos |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 1 |
| Legarea proteinelor | > 95% |
| Metabolism | ficat |
| Jumătate de viață | 8,6 ore |
| Proprietăți toxicologice | |
| LD 50 (mg / kg) | 184 mg / kg |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Fraze H | H302 |
| Sfaturi P | P264, P270, P301, P312, P330, P501 |
Nicardipina este un derivat sintetic al dihidropiridinei din nitrofenil piridina și este un puternic blocant al canalelor de calciu dependent de tensiune . [1]
Acest principiu activ provoacă vasodilatații importante în artere , motiv pentru care este utilizat clinic pentru tratamentul hipertensiunii . Este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul astmului . [2]
Indicații
Medicamentul (codul ATC: C08CA04) care conține acest ingredient activ este utilizat în cardiologie în tratamentul: [3]
- Hipertensiune;
- Angina vasospastica;
- Angina pectorală .
Farmacodinamica
Nicardipina inhibă intrarea ionilor de calciu în celulele inimii și are, în special, o afinitate mai mare pentru canalele de calciu de tip L situate în mușchiul neted al inimii. S-ar părea că acționează provocând o deformare a canalelor care, prin urmare, nu mai pot fi traversate de calciu, sau ar putea interfera cu eliberarea ionului din reticulul sarcoplasmatic al celulei. În ambele cazuri efectul final este același: concentrație mai mică de calciu în citoplasmă. [3]
Pe lângă reducerea disponibilității intracelulare a ionilor de calciu, această moleculă este, de asemenea, capabilă să inhibe enzima fosfodiesterază , producând astfel o creștere a concentrației de AMPc în interiorul celulei. Concentrația intracelulară mai mare a ultimei molecule implică relaxarea celulei musculare netede, deoarece una dintre funcțiile AMPc este de a activa protein kinaze care vor fosforila lanțul ușor al miozinei . Această fosforilare implică inactivarea miozinei care, prin urmare, nu mai este capabilă să se lege de actină pentru a permite celulei să se contracte. [4]
Ambele procese (scăderea ionilor de calciu și creșterea AMPc intracelular) determină relaxarea mușchilor care implică, prin urmare, vasodilatație. Acest fenomen, asociat și cu o reducere a rezistenței periferice totale, determină o creștere a fluxului sanguin periferic și o scădere a tensiunii arteriale. [4]
Acest blocant al canalelor de calciu reduce: forța de contracție cardiacă, ritmul cardiac , tensiunea arterială (datorită vasodilatației), consumul de oxigen miocardic și, de asemenea, sarcina ulterioară . [5]
Farmacocinetica
Absorbție și distribuție
Nicardipina suferă metabolizare la nivelul ficatului și, după administrarea unei doze orale de 30 mg, biodisponibilitatea sistemică este de aproximativ 35%. Mai mult, odată absorbit, se găsește în sânge legat de proteinele plasmatice ( legarea de proteine > 95%). [1] Are un volum de distribuție de 8,3 L / kg. [6]
Biotransformare
Nicardipina este metabolizată în ficat de citocromul P450 3A4, unde este transformată în diidronicardipină și nicardipină di-benzilată. [7] Unele studii la om au concluzionat că, administrând o doză unică sau trei doze pe zi timp de 3 zile, mai puțin de 0,03% din medicamentul nemodificat este recuperat în urină . În acest din urmă, au fost evidențiați opt metaboliți , dintre care unii sunt încă activi din punct de vedere farmacologic, dintre care cel mai abundent este glucuronidul formei hidroxilice a nicardipinei. [3]
Eliminare
Medicamentul are un timp de înjumătățire de 8,6 ore [7] și un clearance de 0,4 L / h ∙ kg după administrare. Se elimină aproximativ 70% în materiile fecale și restul de 30% în urină. [8]
Interacțiuni medicamentoase
Posibilele interacțiuni medicamentoase ale acestui medicament sunt numeroase și din acest motiv este necesar să se acorde atenție în timpul utilizării sale în polifarmacie: [9]
- Poate crește efectul inotrop negativ al beta-blocantelor ;
- Fiind metabolizat de CYP450 3A4, administrarea concomitentă cu inductori sau inhibitori ai acestui citocrom poate duce la modificarea nivelului plasmatic al medicamentului;
- Administrarea simultană de nicardipină și ciclosporină sau digoxină determină niveluri plasmatice modificate (și în special mai ridicate) ale acestuia din urmă, riscând obținerea de doze toxice;
- Concentrațiile plasmatice ale medicamentului pot crește atunci când se administrează cu suc de grapefruit (ca și în cazul altor blocante ale canalelor de calciu de tip dihidropiridină).
- Antifungicele interferează cu metabolismul medicamentelor prin creșterea nivelului plasmatic.
Dozare
În general, se recomandă o doză de 40 mg de două ori pe zi, însă poate fi necesară ajustarea dozei pentru fiecare pacient în funcție de răspunsul terapeutic obținut. În plus, trebuie acordată o atenție specială: pacienților vârstnici, femeilor însărcinate, pacienților cu insuficiență hepatică sau renală și populației pediatrice. [3]
Supradozaj
Dacă este luat mai mult decât doza zilnică recomandată, aceasta poate provoca hipotensiune arterială severă. Pentru aceasta, este necesară monitorizarea frecventă a tensiunii arteriale; în caz de hipotensiune arterială marcată, poate fi indicată administrarea intravenoasă de substanțe cu acțiune vasopresivă sau expandatori de plasmă. [10]
Efectele blocante ale intrării ionilor de calciu pot fi eliminate prin administrarea de gluconat de calciu intravenos. [10]
Efecte secundare
Majoritatea efectelor nedorite sunt atribuite efectului vasodilatator al nicardipinei. [11]
Efectele cu frecvență necunoscute includ: reacții anafilactice, anorexie, amețeli, hipotensiune arterială, palpitații , tulburări gastro-intestinale ( greață , diaree , constipație , arsuri la stomac), boli ale pielii (roșeață, mâncărime , eritem ), edem periferic, edem pulmonar, bufeuri și trombocitopenie . [11]
Efectele care apar mai rar, cu toate acestea, includ: amețeală , cefalee , somnolență , salivare , urinare crescută , dispnee , tulburări vizuale și durere toracică. [12]
Avertismente și contraindicații
Nicardipina nu trebuie administrată în caz de: [3]
- sarcină : dacă se administrează intravenos poate provoca edem pulmonar acut, în special în timpul unei sarcini multiple (gemene);
- alăptare : compusul poate fi excretat în laptele matern , prin urmare administrarea nu este adecvată. Dacă utilizarea sa este considerată indispensabilă, atunci opriți alăptarea.
De asemenea, trebuie utilizat sub supraveghere medicală și cu precauție la pacienții care prezintă: [8]
- Insuficiență hepatică ;
- Insuficiență renală ;
- Hipotensiune arterială;
- insuficiență cardiacă ;
- stenoză severă a valvei aortice ;
- disfuncție ventriculară stângă severă;
- aportul simultan de beta-blocante;
- sub 18 ani.
Se recomandă evitarea consumului de alcool în cazul utilizării compusului, deoarece poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, provocând efecte secundare, cum ar fi amețeli. [8]
Hepatotoxicitate
Unii blocanți ai canalelor de calciu pot provoca leziuni hepatice, în special creșteri ale nivelului seric al enzimelor aminotransferază sau fosfatază alcalină. Nicardipina nu a fost asociată cu niciuna dintre aceste creșteri, chiar și la pacienții tratați cu terapie cronică pe termen lung. Un singur caz de creștere a acestor enzime a fost raportat la un pacient tratat cu nicardipină intravenoasă. Studiile în acest sens nu au menționat nici hepatotoxicitatea cu creșterea consecutivă a aminotransferazelor serice, nici întreruperea medicamentului în sine. Prin urmare, apariția leziunilor hepatice cauzate de nicardipină este considerată rară. [13]
Motivul pentru care unii blocanți ai canalelor de calciu duc la hepatotoxicitate, spre deosebire de nicardipină, este încă necunoscut. [8]
Toxicitatea este: [1]
- la șobolan LD50 = 184 mg / kg;
- la șoareci LD50 = 322 mg / kg.
Notă
- ^ A b c (EN) Extract, Nicardipina , pe pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Adus la 26 aprilie 2021 .
- ^ Nicardipină , pe go.drugbank.com. Adus pe 19 mai 2021 .
- ^ a b c d e Rezumatul caracteristicilor produsului , pe medicaments.agenziafarmaco.gov.it . Adus 17/05/21 .
- ^ a b ema.europa.eu , https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/nicardipine-article-31-referral-annex-iii_it.pdf . Accesat la 09.09.2021 .
- ^ torrinomedica.it , https://www.torrinomedica.it/schede-farmaci/nicardipima_mylan_generics/ . Adus 15/05/21 .
- ^ go.drugbank.com , https://go.drugbank.com/drugs/DB00622 . Adus 15/05/21 .
- ^ A b Nicardipina , la go.drugbank.com. Adus la 20 mai 2021 .
- ^ a b c d Rezumatul caracteristicilor produsului și prospectul , disponibile pe pharmaceutics.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 5/10/21 .
- ^ Găsiți droguri , pe aifa.gov.it. Adus pe 19 mai 2021 .
- ^ A b farmaci.agenziafarmaco.gov.it, https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_002322_033129_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3 Adus pe 5/10/21 .
- ^ a b ema.europa.eu , https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/nicardipine-article-31-referral-annex-iii_it.pdf . Adus 14/05/21 .
- ^ cercetare , pe aifa.gov.it. Adus pe 19 mai 2021 .
- ^ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21908132/ . Adus pe 5/10/21 .
Bibliografie
- Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
- Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
- Aldo Zangara, Terapia medicală rațională a bolilor cardiace și vaselor , Padova, Piccin, 2000, ISBN 88-299-1501-7 .
Elemente conexe
linkuri externe
- Rezumatul caracteristicilor produsului și prospectul ( PDF ), pe ema.europa.eu .
- Rezumatul caracteristicilor produsului , disponibil pe drugs.agenziafarmaco.gov.it .
