Canal de calciu de tip L

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Canalul de calciu de tip L este un tip de canal Ca ++ cu tensiune. „L” înseamnă durată sau durată în raport cu durata activării. [1] Canalele de calciu de tip L sunt responsabile de contractilitatea normală a miocardului și a mușchiului neted vascular. Canalul de tip L este format din cinci subunități: subunități alfa-1, alfa-2, beta, gamma și delta. Ca și în cazul altor proteine ​​din această clasă, subunitatea α1 este cea care determină majoritatea proprietăților canalului, precum și locul de legare pentru blocanții canalelor de calciu. [2] Acest canal se deschide lăsând un flux de calciu să treacă prin el și în celulă. Odată deschise, aceste canale se închid încet și asigură un flux de Ca ++ care durează în timp. Acestea sunt cele mai frecvente canale de calciu din mușchiul inimii. [1] [3] Activarea lor are loc în faza ascendentă a potențialului de acțiune, la o valoare a potențialului mult mai pozitivă decât cea care determină deschiderea canalelor de calciu de tip T, aproximativ la o valoare de -20 mV. [4] Intrarea în celulă a sarcinilor pozitive (Ca ++ ) este contrabalansată de ieșirea din celulă a altor sarcini pozitive, adică de un curent de ieșire de K + .

Canalele de calciu de tip L sunt deosebit de importante deoarece reprezintă locul de acțiune al blocantelor canalelor de calciu .
Printre aceste medicamente sunt menționate nifedipina , amlodipina și lacidipina utilizate ca medicamente antihipertensive datorită acțiunii lor predominante asupra mușchiului neted vascular și verapamil sau diltiazem, care sunt utilizate în clinici ca antiaritmice, deoarece acționează în principal asupra fibrelor musculare.

Tipuri de canale L

Pe baza izoformelor subunității α1, este posibil să se distingă patru tipuri diferite de canale L.

  • Scheletal: subunitate α1 de tip S (Cav1.1), codificată de gena CACNA1S . [5]
  • Cardiac: subunitate α1 de tip C (Cav1.2), codificată de gena CACNA1C .
  • Endocrin: subunitate α1 de tip D (Cav1.3), codificată de gena CACNA1D . [6] [7]
  • Senzorial: cu subunitatea de tip F α1 (Cav1.4), codificată de gena CACNA1F . [8] [9] [10]

Antagoniștii canalelor de tip L

Canalele de calciu de tip L sunt blocate selectiv de așa-numiții blocanți ai canalelor de calciu : [11]

Notă

  1. ^ a b H. Reuter, Mecanisme dependente de tensiune pentru creșterea concentrației intracelulare de calciu liber: canale de calciu. , în Ciba Found Symp , voi. 122, 1986, pp. 5-22, PMID 2431840 .
  2. ^ H. Glossmann, J. Striessnig; L. Hymel; H. Schindler, canale de calciu de tip L purificate: doar o singură polipeptidă (alfa 1-subunitate) poartă domeniile receptorilor medicamentului și este reglată de protein kinaze. , în Biomed Biochim Acta , vol. 46, nr. 8-9, 1987, pp. S351-6, PMID 2449181 .
  3. ^ RW. Tsien, B. Nilius, Curenți de calciu cardiac la nivelul canalelor unice. , în Experientia , vol. 43, nr. 11-12, dec 1987, pp. 1169-72, PMID 2446910 .
  4. ^ P. Hess, JB. Lansman; B. Nilius; RW. Tsien, Tipuri de canale de calciu în miocitele cardiace: modulare prin dihidropiridine și stimulare beta-adrenergică. , în J Cardiovasc Pharmacol , 8 Suppl 9, 1986, pp. S11-21, PMID 2433538 .
  5. ^ B. Drouet, L. Garcia; D. Simon-Chazottes; MG. Mattei; JL. Guénet; A. Schwartz; G. Varadi; M. Pinçon-Raymond, Gena care codifică subunitatea alfa 1 a receptorului scheletic al dihidropiridinei (Cchl1a3 = mdg) mapează cromozomul 1 de șoarece și 1q32 uman. , în Mamm Genome , vol. 4, nr. 9, septembrie 1993, pp. 499-503, PMID 8118099 .
  6. ^ A. Koschak, D. Reimer; I. Huber; M. Grabner; H. Glossmann; J. Engel; Subunitățile J. Striessnig, alfa 1D (Cav1.3) pot forma canale Ca2 + de tip l care se activează la tensiuni negative. , în J Biol Chem , vol. 276, nr. 25, iunie 2001, pp. 22100-6, DOI : 10.1074 / jbc.M101469200 , PMID 11285265 .
  7. ^ S. Seino, L. Chen; M. Seino; O. Blondel; J. Takeda; JH. Johnson; GI. Bell, Clonarea subunității alfa 1 a unui canal de calciu dependent de tensiune exprimat în celulele beta pancreatice. , în Proc Natl Acad Sci SUA , vol. 89, nr. 2, ianuarie 1992, pp. 584-8, PMID 1309948 .
  8. ^ A. Singh, D. Hamedinger; JC. Hoda; M. Gebhart; A. Koschak; C. Romanin; J. Striessnig, modulatorul C-terminal controlează canalizarea Ca2 + dependentă de canalele Ca (v) 1.4 de tip Ca2 + de tip L. , în Nat Neurosci , vol. 9, nr. 9, septembrie 2006, pp. 1108-16, DOI : 10.1038 / nn1751 , PMID 16921373 .
  9. ^ NT. Bech-Hansen, MJ. Naylor; TA. Maybaum; WG. Pearce; B. Koop; GA. Fishman; M. Mets; DAR. Musarella; KM. Boicot, mutațiile pierderii funcției într-o genă a subunității alfa1 a canalului de calciu din Xp11.23 provoacă orbire nocturnă congenitală congenitală legată de X incompletă. , în Nat Genet , vol. 19, nr. 3, iulie 1998, pp. 264-7, DOI : 10.1038 / 947 , PMID 9662400 .
  10. ^ TM. Strom, G. Nyakatura; E. Apfelstedt-Sylla; H. Hellebrand; B. Lorenz; BH. Weber; K. Wutz; N. Gutwillinger; K. Rüther; B. Drescher; C. Sauer, o genă a canalului de calciu de tip L mutată în orbirea nocturnă congenitală congenitală incompletă legată de X. , în Nat Genet , vol. 19, nr. 3, iulie 1998, pp. 260-3, DOI : 10.1038 / 940 , PMID 9662399 .
  11. ^ LM. Prisant, antagoniști ai calciului - considerații farmacologice. , în Ethn Dis , vol. 8, nr. 1, 1998, pp. 98-102, PMID 9595253 .

Elemente conexe

Alte proiecte