Nifedipină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Nifedipină
Nifedipine.svg
Nifedipină-din-xtal-3D-bile.png
Numele IUPAC
2,6-dimetil-4- (2-nitrofenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilat de dimetil
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 18 N 2 O 6
Masa moleculară ( u ) 346,335 g / mol
numar CAS 21829-25-4
Numărul EINECS 244-598-3
PubChem 4485
DrugBank DB01115
ZÂMBETE
CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC)C2=CC=CC=C2[N+](=O)[O-])C(=O)OC
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 2 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Nifedipina este un medicament antihipertensiv care aparține clasei farmacologice a antagoniștilor de calciu și clasei chimice a 1-4 dihidropiridinelor. Similar cu nicardipina , este ingredientul activ al indicației specifice împotriva hipertensiunii. Medicamentul are o influență mai mare decât alți blocanți ai canalelor de calciu asupra dilatării arterelor , din acest motiv nifedipina este recomandată pentru tratamentul pe termen scurt împotriva unor tipuri de angina pectorală și în special în angina pectorală vasospastică (sau angina prinzmetală ). [2] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Bayer sub denumirea comercială Adalat. Deoarece brevetul a expirat de mult, nifedipina este vândută și ca medicament echivalent de numeroase alte companii farmaceutice. Este disponibil sub formă farmaceutică de capsule moi, soluție de picătură orală și tablete cu eliberare modificată. Această ultimă formulare prevede prezența unei găuri realizate în membrana tabletei în sine cu tehnologia laser: această gaură care prin rotirea tabletei este vizibilă ca un mic punct maro în anumite poziții particulare, permite o eliberare controlată și constantă a ingredientului activ , printre altele, cu beneficii atât în ​​tratamentul hipertensiunii, cât și al anginei pectorale. [3]

Farmacodinamica

Nifedipina este un blocant al canalelor de calciu aparținând clasei 1,4-dihidropiridinei. Molecula diferă de alți antagoniști ai calciului (de exemplu nimodipina ) pentru activitatea sa particulară asupra celulelor musculare netede ale arterelor coronare [4] , precum și pe cele ale vaselor de rezistență periferice. Prin legarea la canalele lente de Ca ++ ale membranei plasmatice, nifedipina blochează fluxul transmembranar al cationului în celulă. Datorită acestei acțiuni, nifedipina dilată arterele coronare, reducând tonusul mușchilor netezi vasculari, prevenind vasospasmul. [5] Rezultatul final este creșterea fluxului sanguin în segmentele stenotice și creșterea consecventă a aportului de oxigen. Nifedipina reduce, de asemenea, tonusul mușchiului neted vascular al arteriolelor periferice, reducând astfel rezistența periferică și, prin urmare, tensiunea arterială . [6] Reducerea rezistenței periferice ( afterload ) duce la o reducere a cererii de O2 a miocardului . [7] [8] Sa demonstrat că medicamentul crește excreția de sodiu și apă atât pe termen scurt, cât și pe termen lung. De asemenea, este capabil să prevină dezvoltarea de noi leziuni aterosclerotice care afectează arterele coronare. [9]

Farmacocinetica

După administrarea orală, nifedipina este absorbită extensiv din tractul gastro-intestinal . Cantitatea de medicament absorbită este mai mare de 90%. Medicamentul suferă un efect intens de primă trecere asupra ficatului, ceea ce duce la o biodisponibilitate între 50% și 77%. [10] [11] Concentrația plasmatică maximă (C max ) este de aproximativ 60 ng / ml și T max este de aproximativ 5,5 ore. Timpul de înjumătățire (T½) este de aproximativ 9-10 ore. Nifedipina se leagă 95% de proteinele plasmatice , în special de albumină . Nifedipina este metabolizată în ficat și peretele intestinal prin procese oxidative care dau naștere la metaboliți inactivi din punct de vedere farmacologic. Metabolismul hepatic vede implicarea sistemului citocromului P-450 . Medicamentul este excretat în metaboliții săi în principal prin rinichi și, pentru o cantitate mică care nu depășește 5-15%, prin bila cu fecale. În urină este posibil să se găsească ingredientul activ neschimbat numai în urme. Subiecții cu ciroză hepatică prezintă o biodisponibilitate mai mare decât subiecții sănătoși. [12] Insuficiența renală nu pare să modifice semnificativ profilul farmacocinetic al nifedipinei. [13] [14]

Utilizări clinice

Nifedipina este utilizată ca medicament în cardiologie în bolile cardiace ischemice și în special în tratamentul hipertensiunii arteriale. [15] [16] Sa demonstrat că medicamentul este eficient în tratamentul unor forme de angină pectorală , [15] [17] [18] [19] și fenomenul Raynaud . [20] [21] [22] [23] O altă indicație este tratamentul amenințării nașterii premature ( tocoliza ). [24] [25] [26] Există, de asemenea, studii în literatură care evidențiază eficacitatea nifedipinei în profilaxia și tratamentul edemului pulmonar acut la mare altitudine. [27] [28] În doze mici utilizate și în tratamentul fisurilor intestinale.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ. De asemenea, trebuie evitat în caz de șoc cardiogen și la femeile gravide sau care alăptează. În timpul sarcinii, o excepție pentru utilizare este reprezentată de situații de urgență hipertensive, cum ar fi în caz de eclampsie , sub responsabilitatea și controlul strict al medicului sau în caz de amenințare cu naștere prematură.

Efecte secundare

Unele dintre efectele nedorite sunt letargie , cefalee , edem , amețeli , greață , tahicardie , palpitații , înroșire , impotență , ginecomastie , polakiurie , diaree , mialgie , dureri oculare, gingivopatie hipertrofică-hiperplazică .

Doze terapeutice

  • Tratamentul hipertensiunii arteriale: 20 mg de nifedipină (o capsulă) de două ori pe zi, de obicei dimineața și seara. Dacă utilizați comprimate cu eliberare controlată (RC), doza uzuală este de 30 mg o dată pe zi.

În unele cazuri, poate fi necesară creșterea treptată a dozei, pe baza răspunsului individual, până la o doză maximă de 120 mg / zi atunci când se utilizează capsule și 60 mg o dată pe zi pentru comprimatele RC.

  • Tratamentul anginei pectorale stabile: 20 mg nifedipină (o capsulă) de două ori pe zi sau 30 mg nifedipină sub formă de tablete cu eliberare controlată (RC) o dată pe zi. Din nou, doza poate fi crescută treptat până la o doză maximă de 120 mg / zi.
  • Tratamentul fenomenului Raynaud : 5 mg de 3 ori pe zi, până la o doză maximă de 20 mg de 3 ori pe zi.
  • Tratamentul amenințării nașterii premature: 10 mg la fiecare 15 minute în prima oră până la oprirea contracțiilor. Aceasta este urmată de 60-160 mg pe zi în raport cu orice contracții ulterioare ulterioare.

Supradozaj

La subiecții cu intoxicație severă cu nifedipină este posibil să se verifice prezența unor modificări ale stării de conștiință care pot ajunge la comă , hipotensiune arterială marcată, modificări ale ritmului cardiac ( bradicardie sau tahicardie ), hiperglicemie , acidoză metabolică , șoc cardiogen și edem pulmonar .

Interacțiuni

Pacientul trebuie informat că este bine să luați nifedipină pe stomacul gol și că aportul simultan de suc de grapefruit interferează cu metabolismul oxidativ al nifedipinei, inhibându-l. Aceasta are ca rezultat o creștere a concentrației plasmatice a medicamentului cu un posibil efect antihipertensiv mai mare. [29] [30] [31] Este posibil ca mai multe mecanisme posibile să fie la baza acestei interacțiuni, inclusiv o reducere a activității izoenzimei CYP3A4 .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 04.10.2012
  2. ^ F. Camerini, PF. Angelino; P. Bobba; G. Caturelli; A. Cherchi; CA. Giovannelli; GC. Maggi, nifedipină în angina pectorală. Un studiu clinic multicentric. , în G Ital Cardiol , vol. 4, nr. 5, 1974, pp. 575-82, PMID 4215688 .
  3. ^ KF. Croom, K. Wellington, nifedipină cu eliberare modificată: o revizuire a utilizării formulărilor cu eliberare modificată în tratamentul hipertensiunii și anginei pectorale. , în Droguri , vol. 66, nr. 4, 2006, pp. 497-528, PMID 16597165 .
  4. ^ WK. Raff, F. Kosche; W. Lochner, [Studii asupra nifedipinei, un agent vasodilatator coronarian cu efecte sublinguale rapide]. , în Arzneimittelforschung , vol. 22, n. 1, ianuarie 1972, pp. 33-9, PMID 5066995 .
  5. ^ F. Kosche, WK. Raff; W. Lochner, [Mecanismul acțiunii de dilatare coronariană a nifedipinei]. , în Arzneimittelforschung , vol. 22, n. 1, ianuarie 1972, pp. 39-42, PMID 5066996 .
  6. ^ M. Murakami, E. Murakami; N. Takekoshi; M. Tsuchiya; T. Kin, efect antihipertensiv al dimetilesterului acidului (4-2'-nitrofenil) -2,6-dimetil-1,4-dihidropiridin-3,5-dicarbonic (Nifedipină, Bay-a 1040), un nou dilatator coronarian. , în Jpn Heart J , vol. 13, n. 2, mar 1972, pp. 128-35, PMID 4537344 .
  7. ^ I. Assmann, P. Dittrich; H. Schwela; H. Fiehring, [Studii clinico-farmacologice cu nifedipină - o nouă substanță coronariană]. , în Z Gesamte Inn Med , vol. 30, n. 17, septembrie 1975, pp. 575-9, PMID 1224731 .
  8. ^ JH. Atterhög, LG. Ekelund; LA. Melin, Efectul nifedipinei asupra toleranței la efort la pacienții cu angină pectorală. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 8, nr. 2, februarie 1975, pp. 125-30 , PMID 786677 .
  9. ^ W. Vater, G. Kroneberg; F. Hoffmeister; H. Saller; K. Meng; A. Oberdorf; W. Puls; K. Schlossmann; K. Stoepel, [Farmacologia esterului dimetilic al acidului 4- (2'-nitrofenil) -2,6-dimetil-1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilic (Nifedipină, BAY a 1040)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 22, n. 1, ianuarie 1972, pp. 1-14, PMID 4622472 .
  10. ^ TS. Foster, SR. Hamann; VR. Richards; PIJAMALE. Bryant; DIN. Morminte; RG. McAllister, cinetica Nifedipinei și biodisponibilitatea după doze unice intravenoase și orale la subiecți normali. , în J Clin Pharmacol , vol. 23, n. 4, apr 1983, pp. 161-70, PMID 6863580 .
  11. ^ M. Chung, DP. Reitberg; M. Gaffney; W. Singleton, Farmacocinetica clinică a sistemului terapeutic gastrointestinal nifedipinic. O formulare cu eliberare controlată a nifedipinei. , în Am J Med , vol. 83, 6B, Dec 1987, pp. 10-4, PMID 3503594 .
  12. ^ CH. Kleinbloesem, J. van Harten; JP. Wilson; M. Danhof; P. van Brummelen; DD. Breimer, Nifedipine: cinetică și efecte hemodinamice la pacienții cu ciroză hepatică după administrare intravenoasă și orală. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 40, nr. 1, iul 1986, pp. 21-8, PMID 3720176 .
  13. ^ M. Eichelbaum, Farmacocinetica clinică a antagoniștilor ionilor de calciu. , în Clin Invest Med , vol. 3, nr. 1-2, 1980, pp. 13-7, PMID 7471537 .
  14. ^ KD. Raemsch, J. Sommer, Farmacocinetica și metabolismul nifedipinei. , în Hipertensiune , vol. 5, 4 Pt 2, pp. II18-24, PMID 6862586 .
  15. ^ a b C. Sierra, A. Coca, Studiul ACTION: nifedipina la pacienții cu angină stabilă simptomatică și hipertensiune arterială. , în Expert Rev Cardiovasc Ther , vol. 6, nr. 8 septembrie 2008, pp. 1055-62, DOI : 10.1586 / 14779072.6.8.1055 , PMID 18793108 .
  16. ^ JA. Kragten, PH. Dunselman, Nifedipine Gastrointestinal Therapeutic System (GITS) în tratamentul bolilor coronariene și al hipertensiunii. , în Expert Rev Cardiovasc Ther , vol. 5, nr. 4, iulie 2007, pp. 643-53, DOI : 10.1586 / 14779072.5.4.643 , PMID 17605643 .
  17. ^ PA. Poole-Wilson, J. Lubsen; BA. Kirwan; FJ. van Dalen; G. Wagener; N. Danchin; H. Doar; KA. Vulpe; SJ. Pocock; TC. Clayton; M. Motro, Efectul nifedipinei cu acțiune lungă asupra mortalității și morbidității cardiovasculare la pacienții cu angină pectorală stabilă care necesită tratament (studiu ACTION): studiu controlat randomizat. , în Lancet , vol. 364, nr. 9437, pp. 849-57, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16980-8 , PMID 15351192 .
  18. ^ SA. Doggrell, s-a rezolvat controversa privind utilizarea blocantelor canalelor de calciu în boala coronariană? , în Expert Opin Pharmacother , vol. 6, nr. 5, mai 2005, pp. 831-4, DOI : 10.1517 / 14656566.6.5.831 , PMID 15934908 .
  19. ^ H. Shimokawa, [studiu ACTION: eficacitatea nifedipinei în prevenirea bolilor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană]. , în Droguri , 66 Spec No 1, 2006, pp. 10-2, PMID 18200771 .
  20. ^ Nifedipină pentru fenomenul lui Raynaud. , în Lancet , vol. 1, nr. 8316, ianuarie 1983, p. 130, PMID 6129447 .
  21. ^ EH. Pierce, RD. Vale; J. Wielenga, boala Raynaud și nifedipina. , în Ann Intern Med , vol. 98, nr. 1, ianuarie 1983, p. 111, PMID 6848031 .
  22. ^ A. Kahan, S. Weber; B. Amor; L. Saporta; M. Hodara; M. Degeorges, fenomenul Nifedipine și Raynaud. , în Ann Intern Med , vol. 94, 4 pct. 1, apr 1981, p. 546, PMID 7212523 .
  23. ^ Compararea nifedipinei cu eliberare susținută și a biofeedback-ului de temperatură pentru tratamentul fenomenului primar Raynaud. Rezultatele unui studiu clinic randomizat cu urmărire de 1 an. , în Arch Intern Med , vol. 160, n. 8, apr 2000, pp. 1101-8, PMID 10789602 .
  24. ^ U. Ulmsten, KE. Andersson; L. Wingerup, Tratamentul travaliului prematur cu antifonistul calciului nifedipină. , în Arch Gynecol , vol. 229, nr. 1, ianuarie 1980, pp. 1-5, PMID 7362274 .
  25. ^ JF. King, VJ. Flenady; DN. Papatsonis; GA. Dekker; B. Carbonne, blocante ale canalelor de calciu pentru inhibarea travaliului prematur. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 1, 2003, pp. CD002255, DOI : 10.1002 / 14651858.CD002255 , PMID 12535434 .
  26. ^ A. Conde-Agudelo, R. Romero; JP. Kusanovic, Nifedipina în managementul travaliului prematur: o revizuire sistematică și metaanaliză. , în Am J Obstet Gynecol , vol. 204, n. 2, februarie 2011, pp. 134.e1-20, DOI : 10.1016 / j.ajog.2010.11.038 , PMID 21284967 .
  27. ^ R. Deshwal, M. Iqbal; S. Basnet, Nifedipine pentru tratamentul edemului pulmonar de mare altitudine. , în Wilderness Environ Med , vol. 23, n. 1, mar 2012, pp. 7-10, DOI : 10.1016 / j.wem.2011.10.003 , PMID 22441082 .
  28. ^ XB. Mou, SZ. Acolo; YQ. Gao; FY. Liou; GL. Voi; HY. Tang; XB. Zhou; GL. Cheng, [Efectele hemodinamice ale aminofilinei și nifedipinei la pacienții cu edem pulmonar la altitudine mare]. , în Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi , vol. 20, nr. 1, februarie 2004, pp. 58-60, PMID 21162310 .
  29. ^ DG. Bailey, JD. Spence; C. Munoz; JM. Arnold, interacțiunea sucurilor de citrice cu felodipina și nifedipina. , în Lancet , vol. 337, nr. 8736, februarie 1991, pp. 268-9, PMID 1671113 .
  30. ^ P. Odou, N. Ferrari; C. Barthélémy; S. Brique; M. Lhermitte; A. Vincent; C. Libersa; H. Robert, interacțiunea suc de grapefruit-nifedipină: posibilă implicare a mai multor mecanisme. , în J Clin Pharm Ther , voi. 30, n. 2, apr 2005, pp. 153-8, DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2004.00618.x , PMID 15811168 .
  31. ^ M. Ohtani, S. Kawabata; S. Kariya; K. Uchino; K. Itou; H. Kotaki; K. Kasuyama; A. Morikawa; I. SEO; N. Nishida, [Efectul pulpei de grapefruit asupra farmacocineticii antagoniștilor dihidropiridinici ai calciului nifedipină și nisoldipină]. , în Yakugaku Zasshi , vol. 122, nr. 5, mai 2002, pp. 323-9, PMID 12040751 .

Bibliografie

  • British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor, ediția a IV-a , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
  • Aldo Zangara, Terapia medicală rațională a bolilor cardiace și vaselor , Padova, Piccin, 2000, ISBN 88-299-1501-7 .
  • Ghid Compendiu, Colegiul Regal de Obstetricieni și Ginecologi , RCOG Press, 2006.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Nifedipina&oldid=122501980 ”