Furosemid

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Furosemid
Furosemide.svg
Furosemid-1Z9Y-3D-mingi.png
Numele IUPAC
Acid 4-clor-2- (furan-2-ilmetilamino) - 5-sulfamoilbenzoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 11 ClN 2 O 5 S
Masa moleculară ( u ) 330,745
numar CAS 54-31-9
Numărul EINECS 200-203-6
Codul ATC C03 CA01
PubChem 162482
DrugBank DB00695
ZÂMBETE
C1=COC(=C1)CNC2=CC(=C(C=C2C(=O)O)S(=O)(=O)N)Cl
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică diuretic buclă
Mod de
administrare		 os, EVIM
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 43-69%
Metabolism hepatic și renal
Jumătate de viață mai mare de 100 de minute
Excreţie renal 66%, biliar 33%
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung
Pericol
Fraze H 360
Sfaturi P 201-308 + 313 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Furosemida este o moleculă care aparține categoriei diureticelor buclă , care este utilizată ca medicament pentru tratamentul edemului și al retenției de apă, în special în insuficiența cardiacă. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Sanofi-Aventis sub denumirea comercială de Lasix , sub formă farmaceutică de tablete de 25 mg și flacoane cu soluție perfuzabilă de 20 mg, 250 mg și 500 mg. De asemenea, medicamentul este comercializat de alte câteva companii ca medicament echivalent.

La fel ca și alte medicamente diuretice, furosemida este inclusă în clasa S5 a unei liste de medicamente interzise de Agenția Mondială Antidoping, deoarece utilizarea acestuia ar putea avea drept scop mascarea utilizării altor medicamente dopante. [2] Medicamentul este, de asemenea, utilizat în domeniul veterinar pentru a preveni epistaxisul (sângerările nazale) la caii de rasă și la trotul de rasă în timpul competițiilor.

Mecanism de acțiune

Diureticele favorizează eliminarea lichidelor. Furosemida face parte (împreună cu bumetanida , muzoliminul și acidul etacrinic ) din categoria diureticelor buclă , care își desfășoară acțiunea principală asupra tractului ascendent al buclei Henle a nefronului , unde inhibă reabsorbția sodiului și clorului . Deoarece acest tract al nefronului este responsabil pentru reabsorbția a 30-40% din clorura de sodiu filtrată de glomerul renal , diureticele buclă sunt cele mai eficiente dintre toate, permițând un efect diuretic maxim. Furosemidul duce la o creștere a eliminării lichidelor și electroliților, cum ar fi sodiul, chiar și în cazurile în care filtrarea glomerulară este semnificativ redusă (<20 ml / min). Spre deosebire de diureticele tiazidice , furosemidul și alte diuretice de buclă cresc conținutul de ioni calciu în urină. Pierderea concomitentă de potasiu poate fi compensată prin administrarea de spironolactonă sau potasiu canrenoat , care ambele sunt potasiu- diuretice care economisesc.

Farmacocinetica

Flacon cu doză unică de furosemid

După administrarea orală , furosemida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Cu toate acestea, absorbția medicamentelor variază semnificativ de la individ la individ. Biodisponibilitatea la voluntarii sănătoși variază între 50% și 70%. În cazul patologiilor anterioare (cum ar fi în sindromul nefrotic) poate fi redus la 30%. [3] [4]
Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 1-1,5 ore de la administrare (T max ). Legarea cu proteinele plasmatice , în special cu albumina, ajunge la 98%. Furosemida poate fi administrată și parenteral . După administrarea intravenoasă, aproximativ 60-70% din medicament este excretat prin urină , în principal sub formă nemodificată. Eliminarea urinară a unui metabolit glucuronizat reprezintă aproximativ 10-20% din totalul medicamentului excretat în urină . O cantitate mai mică este excretată în fecale . Timpul de înjumătățire plasmatică al furosemidului după administrarea intravenoasă este de aproximativ 1 - 1,5 ore. Acțiunea sa are loc rapid și are o durată scurtă (6 ore). Medicamentul este excretat în laptele matern și trece bariera placentară. [5]

Toxicologie

LD50 la șoareci este de 1 050 mg / kg pe cale orală și 308 mg / kg pe cale intravenoasă. La șobolan de 4 600 mg / kg pe cale orală de 680 mg / kg intravenos.

Utilizări clinice

Furosemidul este utilizat în principal pentru insuficiența cardiacă congestivă, edemul pulmonar acut, afecțiunile de hipervolemie și edemul în consecință, are ca efect secundar hipotensiunea. Este medicamentul de prima linie la majoritatea persoanelor cu edem din cauza insuficienței cardiace congestive . [6]

Este, de asemenea, utilizat la subiecții care suferă de ciroză hepatică , insuficiență renală , sindrom nefrotic . Este medicamentul de elecție și utilizat în mod obișnuit și la subiecții cu edem cerebral și hipertensiune intracraniană sau edem pulmonar acut care necesită diureză rapidă și, prin urmare, adesea terapie intravenoasă. Poate fi utilizat și în tratamentul hipercalcemiei severe în combinație cu o rehidratare adecvată.

Efecte secundare și nedorite

La subiecții tratați cu furosemid, pot apărea efecte adverse asupra tractului gastro-intestinal (inclusiv greață , vărsături , diaree ), tulburări electrolitice, cum ar fi hiponatremie , hipokaliemie , hipomagnezemie , hipocalcemie , hipovolemie acută cu hipotensiune arterială , șoc și aritmii cardiace. Este de asemenea posibilă afectarea toleranței la glucoză cu apariția hiperglicemiei . În alte cazuri există cefalee , gută , amețeli , febră , hiperuricemie , oboseală , pancreatită , erupții cutanate .
Medicamentul poate provoca ototoxicitate [7], care tinde să se manifeste prin tulburări de auz și sunete în urechi . Tulburarea poate apărea în special în cazul administrării intravenoase foarte rapide (rata de perfuzare nu trebuie să depășească 4 mg / min) și la subiecții care suferă de insuficiență renală sau hipoproteinemie. [8] Administrarea unui aminoglicozid urmată de tratamentul cu furosemid poate crește semnificativ riscul de ototoxicitate. [9] În mod similar, co-administrarea cu acid etacrilic.

La nașterile premature, furosemida a fost asociată cu nefrocalcitoză / nefrolitiază și întârzierea închiderii canalelor arteriale atunci când este administrată sugarilor prematuri. De fapt, bebelușii prematuri sunt deosebit de sensibili la efectele legate de pierderea de calciu cauzată de diuretic. Tratamentele prelungite pot induce hiperparatiroidismul secundar hipocalcemiei cu scăderea consecutivă a conținutului de minerale osoase, fracturi și calcificare renală. Acesta din urmă a indus insuficiența renală pe termen lung la copiii cu imaturitate semnificativă [10] . Calcificarea renală din furosemid a fost găsită și la copiii mai mari [11] . Furosemida a fost asociată cu închiderea întârziată a canalului arterios (mecanism probabil mediat de prostaglandine: furosemida crește sinteza prostaglandinei E2, un puternic dilatator al canalului arterios) [12] . Întârzierea închiderii canalului arterial indusă de diuretic nu a modificat însă indicele de mortalitate al grupului de pacienți considerați [13] . Paradoxal, furosemida a fost utilizată ca diuretic pentru tratarea modificărilor hemodinamice tocmai la copiii prematuri cu permeabilitate a canalului arterial. Pe baza datelor din literatura de specialitate, utilizarea de rutină a furosemidului în tratamentul permeabilității canalului arterial la sugarii prematuri nu este recomandată din cauza riscului asociat cu hipovolemie severă, a efectelor asupra canalului arterial și a lipsei de beneficii pe termen lung [14] .

Contraindicații

Hipersensibilitate la furosemid sau sufoniluree, anurie , obstrucție a tractului excretor, epuizare severă a electroliților (în special hiponatremie severă și / sau hipokaliemie ) până la corectarea acestei afecțiuni. [15]

Doze terapeutice

La adulți , sunt indicate 25-75 mg de furosemid pe zi, pe cale orală . Dozajul este de obicei împărțit în două prize. Sunt posibile creșteri de 25-50 mg până când se obține efectul dorit. Dacă edemul care trebuie tratat necesită administrare intravenoasă , se administrează 20-40 mg pe zi sub formă de bolus. Doza poate fi repetată după 1-2 ore și poate crește cu 20 mg la un moment dat până la o doză de 1 000 mg. Orientările Colegiului American de Cardiologie / American Heart Association [16] recomandă o doză unică maximă de 160-200 mg. De asemenea, este posibil să se stabilească un tratament intravenos cu perfuzie lentă. În acest caz, se administrează inițial un bolus de 20-40 mg, urmat de 10-40 mg în fiecare oră până la maxim 80-160 mg pe oră. Riscurile asociate acestor doze trebuie cântărite cu atenție. Notă: Colegiul American de Cardiologie / American Heart Association recomandă o încărcare inițială de 40 mg iv, urmată de perfuzie continuă de 10-40 mg pe oră. [17]

La copii, dozele care trebuie administrate sunt mai mici decât la adulți. În cazul administrării orale, se recomandă o doză de 0,5-1,5 mg / kg pe zi și o creștere treptată a dozei până la obținerea efectului dorit (doza maximă de șase mg / kg).
Folosind administrarea intravenoasă, se recomandă o doză de 1 mg / kg, de asemenea, în acest caz, care poate fi crescută până la obținerea efectului dorit, acordând întotdeauna atenție să nu depășească doza de 6 mg / kg.

În 2004, a fost efectuat un studiu pilot pe voluntari sănătoși pentru a verifica posibilitatea utilizării subcutanate a furosemidului la subiecții la care utilizarea orală sau intravenoasă a medicamentului nu a fost posibilă sau dorită. Studiul a demonstrat fezabilitatea administrării a 20 mg prin injecție subcutanată. Cele mai frecvent raportate efecte adverse de către participanți au fost considerate neglijabile și au inclus arsuri tranzitorii și / sau durere la locul injectării. [10]

Interacțiuni

Alimentele deseori imprevizibil modifică absorbția furosemidului. Din acest motiv, se recomandă administrarea comprimatelor pe stomacul gol.

  • Hidrat de clor: posibilă apariție a erupției cutanate , transpirații , greață , agitație, tahicardie .
  • Aminoglicozide: potențarea riscului de ototoxicitate.
  • Cisplatină: risc crescut de nefros și ototoxicitate.
  • Sucralfat: reducerea absorbției intestinale a diureticului.
  • Săruri de litiu: creșterea concentrației serice a antidepresivului și creșterea toxicității acestuia.

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 12.10.2012
  2. ^ Agenția Mondială Antidoping, Codul Mondial Anti-Doping. Lista interzisă din 2007 standard internațional ( PDF ), pe wada-ama.org , 16 septembrie 2006. Accesat la 14 decembrie 2012. (arhivat din original la 10 aprilie) 2009) .
  3. ^ MM. Hammarlund, LK. Paalzow; B. Odlind, Farmacocinetica furosemidului la om după administrare intravenoasă și orală. Aplicarea analizei de moment. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 26, n. 2, 1984, pp. 197-207 , PMID 6723758 .
  4. ^ WJ. Tilstone, A. Fine, cinetica Furosemide în insuficiența renală. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 23, n. 6, iunie 1978, pp. 644-50, PMID 648078 .
  5. ^ DOMNUL. Kelly, RE. Cutler; AW. Forrey; BM. Kimpel, Farmacocinetica furosemidului administrat oral. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 15, nr. 2, februarie 1974, pp. 178-86, PMID 4812154 .
  6. ^ F. Krück, Efectele acute și pe termen lung ale diureticelor de ansă în insuficiența cardiacă. , în Droguri , 41 Suppl 3, 1991, pp. 60-8, PMID 1712715 .
  7. ^ K. Rais-Bahrami, M. Majd; E. Veszelovszky; BL. Pe scurt, utilizarea furosemidului și pierderea auzului la supraviețuitorii de terapie intensivă neonatală. , în Am J Perinatol , vol. 21, n. 6 august 2004, pp. 329-32, DOI : 10.1055 / s-2004-831887 , PMID 15311369 .
  8. ^ LP. Rybak, Fiziopatologia ototoxicității furosemidului. , în J Otolaringol , vol. 11, n. 2, apr 1982, pp. 127-33, PMID 7042998 .
  9. ^ DE. Bates, SJ. Beaumont; BW. Baylis, ototoxicitate indusă de gentamicină și furosemid. In Ann Pharmacother, voi. 36, n. 3, mar 2002, pp. 446-51, PMID 11895059 .
  10. ^ a b AK. Verma, JH. da Silva; DR. Kuhl, Efectele diuretice ale furosemidului subcutanat la voluntarii umani: un studiu pilot randomizat. In Ann Pharmacother, voi. 38, nr. 4, apr 2004, pp. 544-9, DOI : 10.1345 / aph.1D332 , PMID 14982985 .
  11. ^ Alon US și colab., J. Pediatr., 1994, 125, 149
  12. ^ Green TP și colab., NEJM, 1983, 308, 743
  13. ^ Yeh TF și colab., J. Pediatr., 1984, 105, 603
  14. ^ Brion LP, Solt RF, Cochrane Database Syst. Rev., 2008, 23 (1), CD001454
  15. ^ [Conn's Current therapy, Elsevier 2007, în format electronic http://www.connscurrenttherapy.com/ ]
  16. ^ Liniile directoare ACC / AHA 2008 pentru gestionarea adulților cu boli cardiace congenitale: rezumat , pe circ.ahajournals.org . Adus la 11 noiembrie 2008 (arhivat din original la 6 decembrie 2008) .
  17. ^ Anthony S. Fauci, Principiile de medicină internă ale lui Harrison, ediția a XVII-a , Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo, McGraw-Hill Professional, 2008, p. 2958, ISBN 0-07-146633-9 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte


Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Furosemide&oldid=122492667 "