Diltiazem
| Diltiazem | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| (2 S , 3 S ) - (+) - cis -3-acetoxi-5- (2-dimetilaminoetil) -2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -1,5-benzotiazepin-4 (5 H ) -unu | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 22 H 26 N 2 O 4 S |
| Masa moleculară ( u ) | 414,519 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 255-796-4 |
| Codul ATC | C08 |
| PubChem | 39186 |
| DrugBank | DBDB00343 |
| ZÂMBETE | CC(=O)OC1C(SC2=CC=CC=C2N(C1=O)CCN(C)C)C3=CC=C(C=C3)OC |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Jumătate de viață | 3-4,5 ore |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 302 |
| Sfaturi P | --- |
Diltiazemul este un medicament din familia antagonistului non- dihidropiridinic al calciului, aparținând clasei chimice benzotiazepinice utilizat pentru tratamentul hipertensiunii , anginei pectorale și a unor tipuri de aritmii . [1]
Farmacodinamica
Diltiazemul este un medicament utilizat în tratamentul anginei pectorale , hipertensiunii și aritmiilor cardiace, reducând riscul de evenimente cardiovasculare fatale. [1]
Mecanismul de acțiune al Diltiazemului se bazează pe inhibarea canalului ionic de calciu , cu reducerea consecventă a activității cardiace și a tensiunii arteriale datorită scăderii excitabilității cardiomiocitelor și, datorită efectului său de bradicardie și a conducerii nervului stimul de-a lungul nodului sinoatrial și atrioventricular [1] . [2] Din acest motiv, Diltiazemul are un efect cronotropic și bathmotropic negativ. Poate fi un medicament util în terapia aritmiilor. Nu se observă niciun efect ionotrop negativ la administrarea Diltiazem unui subiect sănătos cu inimă. [2]
Acest efect moderat de bradicardie este, de asemenea, asociat cu cel al relaxării arteriolelor și, prin urmare, a reducerii postîncărcării , cu efect vasodilatator asupra arterelor coronare care alimentează inima. Acest lucru mărește fluxul sanguin și scade rezistența vaselor ; în acest fel se justifică utilizarea terapeutică a Diltiazemului în hipertensiune arterială și angina pectorală, în care are loc o scădere a fluxului sanguin la nivel coronarian care reduce aportul de oxigen și metaboliți utili către celulele miocardice, cu posibilele leziuni ulterioare ischemice în țesuturile afectate . Mai mult, nu a fost înregistrată tahicardie reflexă în reducerea tensiunii arteriale. [1]
Farmacocinetica
Absorbţie
Diltiazemul administrat pe cale orală este absorbit cu aproximativ 90%, dar datorită metabolismului hepatic la prima trecere, biodisponibilitatea sa este de aproximativ 40% și este dependentă de doză (cu valori cuprinse între 24% și 74% datorită diferențelor interindividuale în primul efect de trecere). Biodisponibilitatea poate fi mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică . Diltiazemul este absorbit din tractul gastro-intestinal și expunerea sa maximă și sistemică nu sunt afectate de aportul concomitent de alimente. [1]
Distribuție
Diltiazemul este legat de proteinele plasmatice în proporție de 80-85%. Volumul aparent de distribuție după o singură injecție intravenoasă este de aproximativ 305 L. [1]
Metabolism
Diltiazemul este metabolizat extensiv în ficat , suferă deacetilazonă , O-demetilare, N-demetilare prin enzime CYP450 în principal și, de asemenea, suferă reacții de conjugare. Dintre enzime, CYP3A4 este principalul responsabil pentru metabolismul medicamentelor. Unul dintre principalii metaboliți ai diltiazemului este desacetildiltiazemul, prezent în plasmă la 10-20% din medicamentul de bază, care păstrează parțial activitatea diltiazemului ca vasodilatator (25-50% din activitatea farmacologică a compusului de bază). [1]
Medicamentul suferă un metabolism extins la prima trecere, ceea ce explică biodisponibilitatea orală absolută relativ scăzută (aproximativ 40%). [1]
Eliminare
Fracția de medicament care ajunge neschimbată în urină este de doar 2-4%, deoarece Diltiazemul este metabolizat extensiv în ficat. Eliminarea diltiazemului urmează cinetica de ordinul întâi cu un timp de înjumătățire prin eliminare de aproximativ 5-10 ore și este de aproximativ 65 L / h (după injectarea intravenoasă, altfel scade la 48 L / h cu perfuzie intravenoasă). [1]
Prin eliminare plasmatică jumătate -life are o durată cuprinsă între 3-4,5 ore (după doze orale unice și multiple). Poate crește ușor în funcție de doză și de gradul de insuficiență hepatică. [1]
Contraindicații
Diltiazemul are mai multe contraindicații legate în principal de vasodilatația excesivă determinată de mecanismul de acțiune al medicamentului. [2]
Medicamentul este contraindicat pacienților care prezintă următoarele caracteristici fiziologice, patologice și genetice: hipersensibilitate la substanța activă sau la excipienții prezenți în formularea farmacologică, infarct miocardic acut cu congestie pulmonară , sindromul nodului sino-atrial (nu dacă este un stimulator cardiac funcție ventriculară prezentă), tulburări de conducere ( bloc sino-atrial ), bloc atrioventricular de gradul II sau III (la pacienții fără stimulator cardiac ventricular funcțional), bradicardie severă (sub 40 bpm), insuficiență ventriculară stângă cu congestie pulmonară, insuficiență cardiopatie congestivă , concomitentă utilizarea unei infuzii de dantrolen și amiodaren, aport în vârstă pediatrică, asociere cu ivabradină. [2]
Diltiazemul este, de asemenea, contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă. Alăptarea trebuie evitată în timpul administrării medicamentului, deoarece medicamentul este excretat, deși în concentrații scăzute, în laptele matern. Dacă terapia cu Diltiazem este esențială pentru mamă, copilul trebuie hrănit într-o altă formă. Deoarece medicamentul are efecte secundare, cum ar fi amețeli și cefalee, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată. [2]
Doze
- Comprimat de 60 mg, de 3 ori pe zi pentru tratamentul anginei și hipertensiunii.
- Comprimat cu eliberare prelungită de 120 mg, o dată pe zi și apoi continuat cu 2 administrări pe zi, în funcție de necesitatea și tolerabilitatea pacientului.
- Comprimat cu eliberare prelungită de 300 mg, o dată pe zi. [2]
Comprimatele conțin respectiv 60, 120 și 300 mg clorhidrat de Diltiazem ca ingredient activ și ulei de ricin hidratat ca excipient. Ideal ar fi să-l luați înainte sau în timpul meselor, păstrând același timp în administrare cu intervale regulate. Medicamentul trebuie prescris de un medic. [2]
Efecte secundare și avertismente
Principalele efecte secundare ale Diltiazemului sunt cefalee , dureri abdominale, edem , amețeli, greață, impotență , bradicardie , hipotensiune, erupție cutanată , mialgie , bloc sinoatrial , bloc atrio-ventricular , înroșire . Terapia cu medicamentul, în special la începutul tratamentului, trebuie să fie strict controlată, în special prin evaluarea valorilor ritmului cardiac. Oprirea bruscă a utilizării poate duce la agravarea anginei . În primele perioade de tratament, medicamentul poate provoca modificări bruște ale dispoziției și posibilitatea de a experimenta depresie. Medicul trebuie să ia în considerare cu atenție utilizarea medicamentului la pacienții cu funcție ventriculară stângă redusă, bradicardie sau cu bloc sino-atrial, efectuând controale periodice ale funcției hepatice și renale în terapie. În cazul efectelor nedorite, doza trebuie modificată, utilizând doza minimă eficientă în cazurile de polifarmacie sau insuficiență renală și hepatică. Diltiazemul, ca și alți blocanți ai canalelor de calciu , interacționează cu activitatea tractului gastro-intestinal, ducând la o scădere a motilității. Se descurajează înlocuirea unei formulări cu eliberare prelungită a diltiazemului cu o formă cu eliberare prelungită. [2]
Interacțiunea dintre medicamente
Combinațiile cu dantrolen , amiodaronă și ivabridină sunt contraindicate. [2]
Administrarea concomitentă a unui blocant al canalelor de calciu cu dantrolen intravenos la animale duce la fibrilație ventriculară letală. Prin urmare, este o asociație care poate fi periculoasă pentru pacient. Combinația de diltiazem și amiodaronă duce la un risc crescut de bradicardie sinusală și bloc atrioventricular . Diltiazemul și ivabridina utilizate într-o perioadă concomitentă duc la o scădere suplimentară a ritmului cardiac. [2]
Prin administrarea diltiazemului în combinație, trebuie să prescriem cu precauție împreună cu nitrați , teofilină , alfa-blocante , beta-antagonsti , glicozide cardiace , alte antiaritmice, carbamazepină , rifampicină , blocante H2 ( cimetidină , ramitidină ), ciclosporină , fenitoină , antidepresive , antipsihotice , litiu , anestezice . [2]
Trebuie avut grijă atunci când se administrează împreună cu alte medicamente despre care se știe că afectează contractilitatea și / sau conducerea cardiacă. Trebuie să luați în considerare cu precizie doza prescrisă în cazul în care pacientul își asumă simultan inhibitori sau inductori ai citocromului CYP3A4, amintindu-vă că diltiazemul are efect inhibitor asupra CYP3A4. Prin urmare, trebuie acordată atenție la administrarea benzodiazepinelor , corticosteroizilor și statinelor . [2]
Notă
Bibliografie
- Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
- Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
- Aldo Zangara, Terapia medicală rațională a bolilor cardiace și vaselor , Padova, Piccin, 2000, ISBN 88-299-1501-7 .
- William O. Foye, Thomas L. Lemke și David A. Williams, Principiile Foye de chimie farmaceutică, 6. ed. aceasta. pe American 7., Piccin, 2014, ISBN 978-88-299-2663-3 , OCLC 894965937.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Diltiazem
linkuri externe
- ( EN ) Diltiazem , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
