6alfa-hidroxilaza de taurochenodeoxicolat
| taurochenodeoxicolat 6alfa-hidroxilază | |
|---|---|
 Mai sus, enzima cu hem este evidențiată; mai jos, enzima în timpul degradării antibioticului eritromicină | |
| Numărul CE | 1.14.13.97 |
| Clasă | Oxidoreductaza |
| Numele sistematic | |
| taurochenodeoxicolat, NADPH: oxigen oxidoreductaza (6α-hidroxilată) | |
| Alte nume | |
| CYP3A4; CYP4A21; taurochenodeoxicolat 6α-monooxigenază | |
| Baze de date | BRENDA , EXPASY , GTD , PPB ( RCSB PPB PDBe PDBj PDBsum ) |
| Sursa: IUBMB | |
Taurochenodeoxicolatul 6alfa-hidroxilaza este o enzimă aparținând clasei oxidoreductazelor , care catalizează următoarea reacție :
- turnat taurochenodeoxi + NADPH + H + + O 2 ⇄ tauroiocolate + NADP + + H 2 O
- litocolată + NADPH + H + + O 2 ⇄ iodeoxycholate + NADP + + H 2 O
Enzima este o proteină hemol-tiolată ( P- 450 ). Necesită citocrom b 5 pentru o activitate maximă. Acționează asupra taurochenodeoxicolat, taurodeoxicolat și mai puțin asupra litocolii și chenodeoxicolatului. La porcii adulți ( Sus scrofa ), acidul iocolic înlocuiește acidul colic ca acid biliar primar.
Este enzima cea mai implicată în degradarea medicamentelor care este responsabilă de rezistența la medicament în locul tumorii conjugat cu P-pg (glicoproteina P principală a complexului APC). Unele medicamente au o funcție inhibitoare puternică asupra CYP3A, cum ar fi claritromicina și itraconazolul , alte medicamente sunt inhibitori moderate, cum ar fi fluconazolul , crescând astfel concentrațiile plasmatice ale altor medicamente care sunt inactivate prin CYP3A. Pe de altă parte, inductori precum rifampicina și carbamazepina reduc concentrațiile plasmatice ale altor medicamente care sunt inactivate de CYP3A.
Bibliografie
- Russell, DW, Enzimele, reglarea și genetica sintezei acidului biliar , în Annu. Pr. Biochem. , vol. 72, 2003, pp. 137–174, Entrez PubMed 12543708 .
- Lundell, K. și Wikvall, K., Structura genică a sterolului porc 12α-hidroxilază (CYP8B1) și expresia în ficatul fetal: comparație cu expresia 6α-hidroxilazei acidului taurochenodeoxicolic (CYP4A21), în Biochim. Biofizi. Acta , vol. 1634, 2003, pp. 86-96, Entrez PubMed 14643796 .
- Lundell, K., Hansson, R. și Wikvall, K., Clonarea și exprimarea unui acid taurochenodeoxicolic al ficatului de porc 6α-hidroxilaza (CYP4A21): un membru nou al subfamiliei CYP4A, în J. Biol. Chem. , vol. 276, 2001, pp. 9606–9612, Entrez PubMed 11113117 .
- Kramer, W., Sauber, K., Baringhaus, KH, Kurz, M., Stengelin, S., Lange, G., Corsiero, D., Girbig, F., Konig, W. și Weyland, C., Identificare a site-ului de legare a acidului biliar al proteinei de legare a lipidelor ileale prin marcare fotoafinitate, spectrometrie de masă ionizare-ionizare cu desorbție laser asistată de matrice și structură RMN , în J. Biol. Chem. , vol. 276, 2001, pp. 7291–7301, Entrez PubMed 11069906 .
- Araya, Z., Hellman, U. și Hansson, R., Caracterizarea 6a-hidroxilazei acidului taurochenodeoxicolic din microzomi de ficat de porc, în Eur. J. Biochem. , vol. 231, 1995, pp. 855-861, Entrez PubMed 7649186 .
- Araya, Z. și Wikvall, K., 6α-Hidroxilarea acidului taurochenodeoxicolic și a acidului litocolic de către CYP3A4 în microzomii hepatici umani, în Biochim. Biofizi. Acta , vol. 1438, 1999, pp. 47–54, Entrez PubMed 10216279 .
