Antidepresiv

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Structura chimică a venlafaxinei (Effexor), un antidepresiv SNRI

Antidepresivele sunt o clasă de medicamente , aparținând categoriei medicamentelor psihotrope , utilizate în tratamentul diferitelor boli psihiatrice precum tulburări depresive ( depresie majoră , distimie ), tulburări de anxietate și dispoziție, dar și afecțiuni care nu sunt pur psihiatrice.

Medicamentele cele mai frecvent asociate cu această clasă sunt inhibitorii monoaminooxidazei ( IMAO ), antidepresivele triciclice ( TCA ), inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei ( ISRS ) și serotonina-noradrenalină ( SNRI ), antidepresivele atipice (sau a doua generație ). Eficacitatea lor, mecanismul de acțiune și efectele secundare sunt continuu studiate și le fac una dintre cele mai studiate clase de medicamente.

Caracteristici generale

În ciuda numelui lor, antidepresivele nu sunt utilizate numai în tratamentul tulburărilor depresive, dar s-au dovedit eficiente în tratamentul altor afecțiuni, cum ar fi tulburările de anxietate (anxietate generalizată și atacuri de panică), TOC , nutriția tulburărilor (anorexie și bulimie, tulburări destres post-traumatic , unele tulburări ale sferei sexuale (cum ar fi ejaculare prematură sau parafilii patologice ) și unele tulburări mediate de hormoni (cum ar fi dismenoreea , bufeuri post-menopauzale, depresie post-menopauză-partum sau disforic premenstrual tulburare ). Singuri sau împreună cu anticonvulsivante (de exemplu, carbamazepină sau valproat ), unele dintre aceste medicamente pot fi utilizate pentru a trata tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) și abuzul de substanțe . Antidepresivele sunt uneori utilizate pentru tratarea altor afecțiuni non-psihiatrice, cum ar fi migrenele , durerea cronică , udarea la pat , fibromialgia , [1] tulburările de somn sau sforăitul . [2] [3]

Având un număr atât de mare de indicații terapeutice, acestea sunt folosite literalmente de milioane de oameni: conform studiului IPSAD al CNR ( Studiul italian privind populația privind alcoolul și alte droguri ), 5,5% din populația italiană (adică aproape 2,5 milioane de persoane) ia antidepresive și utilizarea lor este în continuă creștere. [4]

În tratamentul tulburărilor majore de depresie și anxietate, NICE ( National Institute for Health and Care Excellence , UK) recomandă utilizarea acestora numai atunci când alte intervenții psihologice și comportamentale nu au reușit să amelioreze simptomele, combinându-le întotdeauna cu terapia psihologică . [5] [6] Utilizarea lor ar trebui să fie limitată la cazurile dovedite de depresie majoră: de fapt s-a demonstrat că eficacitatea lor este direct proporțională cu severitatea simptomelor, nefiind beneficii speciale (comparativ cu placebo ) în cazurile de ușoare sau moderat. [7] De asemenea, acestea ar trebui utilizate cu precauție deosebită la subiecții tineri (adică sub vârsta de 25 de ani) atât pentru eficacitatea și siguranța dubioase la această clasă de pacienți, cât și pentru riscul crescut de sinucidere. [8] [9]

La persoanele care nu au tulburări depresive, medicamentele antidepresive nu au niciun efect pozitiv, dar de obicei produc doar efecte secundare neplăcute, deci nu există, în general, niciun risc de abuz antidepresiv (cel puțin pentru cele mai frecvent prescrise). La persoanele cu depresie majoră, pe de altă parte, antidepresivele pot îmbunătăți starea de spirit, debloca inhibiția psihomotorie, pot activa apetitul și pot modera anxietatea subiectului. Antidepresivele pot limita tendința unei persoane de a face rău altor persoane: conform rezultatelor unui studiu, confruntat cu dilema ipotetică de a putea salva cinci persoane dacă ar împinge al șaselea sub un tren, s-a arătat că din 24 de subiecți experimentali, aceia care luaseră antidepresive SSRI nu erau înclinați spre ideea de a sacrifica o persoană pentru a salva cinci. [10]

Diferitele categorii de antidepresive au un mecanism de acțiune foarte eterogen și, în unele cazuri, nu sunt complet elucidate, unite de faptul că acționează la nivelul sistemului nervos central, unde interacționează cu receptori sinaptici, proteine ​​(cum ar fi transportori ) sau enzime determina unele modificari (directe sau adaptative) ale chimiei, mecanismelor de reglare si structurii neuronului dar si ale structurii si activitatii zonelor cerebrale care genereaza efectele terapeutice. [11] [12] [13] Debutul efectului celor mai frecvent prescrise antidepresive este întârziat (2-6 săptămâni) [14] și tratamentul durează de obicei luni sau ani (chiar și după ce simptomele se rezolvă în perspectivă menținerea și prevenirea recăderii terapie). [15]

Termenul de antidepresiv este uneori aplicat altor terapii (cum ar fi psihoterapia , tehnici de meditație precum mindfulness , [16] terapie electro-convulsivă , [17] acupunctură [18] sau tehnici experimentale precum stimularea creierului profund [19] sau stimularea magnetică [ 20] ) sau proceduri comportamentale (expunere crescută la lumină, exerciții fizice regulate, [21] [22] îmbunătățirea stilului de viață și a sferei relaționale, manipularea ritmurilor somn-veghe, cum ar fi privarea de somn [23] [24] ) care au fost s-a constatat că îmbunătățește starea de spirit clinic deprimată adesea într-o măsură comparabilă cu cea a antidepresivelor.

fundal

La începutul anilor 1950, proprietățile euforice ale hiponiazidei , un medicament care a fost apoi utilizat în tratamentul tuberculozei, au fost descoperite accidental: un fotograf al Associated Press a publicat o fotografie a unui sanatoriu din New York unde pacienții zâmbitori erau împușcați în timp ce dansau în glumă; medicii au observat că aceste îmbunătățiri ale dispoziției nu pot fi atribuite exclusiv îmbunătățirii clinice, așa că au început să experimenteze medicamentul la pacienții deprimați. Prima clasă de antidepresive, inhibitorii monoaminooxidazei ( IMAO ), derivați din hiponiazidă.

Înainte de asta, leacul pentru depresie avea puține arme în arsenalul său. Cazurile au fost tratate cu terapie electroconvulsivantă care, cu tehnicile din acea vreme, a fost totuși foarte dureroasă pentru pacient, stimulatorii amfetaminici care, totuși, au determinat adesea activarea și stimularea pacientului mai degrabă decât efectele antidepresive și alți compuși precum reserpina care cu toate acestea a avut efecte secundare severe.

Câțiva ani mai târziu, imipramina , care a fost testată ca proprietăți antipsihotice, antidepresive, a fost recunoscută. A doua mare clasă de antidepresive s-a născut din imipramină, triciclicele ( TCA ), așa numite pentru structura lor moleculară și care au dominat piața în anii 1960-1980. Până în prezent, acestea sunt uneori folosite ca tratament de linia a doua. [25] [26]

În scopul sintetizării compușilor care păstrează mecanismul terapeutic de acțiune al antidepresivelor triciclice, dar cu mai puține efecte secundare, inhibitorii recaptării serotoninei ( ISRS ) și serotonina-noradrenalină ( ISRS ) au fost aprobați din anii 1980 până la începutul anilor 2000 ( SNRI ), care până în prezent sunt clasele de antidepresive care domină piața. Între timp, grație aprofundării progresive a cunoștințelor asupra mecanismelor de acțiune ale antidepresivelor și asupra corelaților biologici ai tulburărilor de dispoziție, s-au adăugat la aceste familii alte substanțe cu diferite structuri chimice și activități farmacologice, definite generic ca atipice sau de a doua generație. antidepresive . [27] [28] În ultimii ani, așa-numitele antidepresive multimodale (cum ar fi vortioxetina și vilazodona) s-au răspândit, adică acționează simultan asupra mai multor ținte.

Neurofiziologia stării de spirit și a temperamentului

Cauzele biologice ale tulburărilor de dispoziție și anxietate nu au fost pe deplin înțelese, dar se crede că se află în modificări ale structurii celulare și chimiei neuronilor, ale activității și structurii zonelor cerebrale, ale calității și caracteristicilor transmiterii impulsurilor. prin acțiunea neurotransmițătorilor . [29] [30] Modificările acestor funcționalități se pot datora atât factorilor genetici, [31] farmacologici, comportamentali și patologici, atât la nivel central, cât și la nivel periferic (așa cum se arată de exemplu prin legătura dintre sănătatea florei intestinale, hormonală, imună și sistem nervos central). [32] [33] Tulburările depresive au probabil o cauză multifactorială, în care diferite cauze contribuie la determinarea unui tablou patologic cu simptome caracteristice care se încadrează în definiția tulburării depresive.

Ipoteza monoaminergică a depresiei

Observația empirică conform căreia substanțele capabile să modifice, de exemplu prin creșterea acesteia, concentrația unor neurotransmițători, imitând acțiunea lor sau blocând-o sunt capabile să inducă modificări comportamentale și modificări ale dispoziției, a condus la dezvoltarea „ipotezei monoaminergice”, un teorie conform căreia originea tulburărilor de depresie și anxietate se regăsește într-o scădere a cantității de neurotransmițători anumiți din creier, în special așa-numitele monoamine ( serotonină , dopamină și noradrenalină ). Utilizarea rațională a majorității antidepresivelor de pe piață astăzi se bazează pe acest lucru în prezent, care, de fapt, modifică în cea mai mare parte nivelul monoaminelor. În realitate s-a demonstrat că alterarea tonusului monoaminergic nu este singurul responsabil pentru efectul terapeutic, deoarece s-a observat că antidepresivele sunt capabile să declanșeze, direct sau secundar acestei modificări, o serie de alte modificări neurochimice, probabil responsabile de acțiunea terapeutică reală (cum ar fi inducerea factorilor neurotrofici sau desensibilizarea receptorilor de monoamină). [34]

Antidepresivele pot modifica concentrația neurotransmițătorilor prin blocarea, de exemplu, a proceselor de degradare a neurotransmițătorilor (cum ar fi IMAO ), a proceselor de reciclare (inhibitori ai recaptării), imitând acțiunea neurotransmițătorilor asupra unor receptori anumiți (agoniști) sau blocând acțiunea acestuia ( antagoniști). Specificitatea receptorului pentru un medicament antidepresiv este sinonimă cu un inhibitor specific; în timp ce selectivitatea receptorilor pentru un medicament antidepresiv este sinonimă cu un inhibitor selectiv. [35]

Rolul noradrenalinei

Sistemul noradrenergic este un sistem de neurotransmițător răspândit în SNC cu funcții în principal modulatoare. Corpurile celulare ale neuronilor adrenergici sunt grupate în pons și medulla oblongata . Acești neuroni inervează întregul cortex , hipocamp și cerebel ; noradrenalina este eliberată de la distanță de neuronul țintă. Joacă un rol în motivație și atenție.

Rolul serotoninei

Sistemul serotoninergic este un sistem de neurotransmițători foarte răspândit al SNC care începe de la un nucleu relativ mic de neuroni. Are funcții neuromodulatoare inhibitoare. Pe lângă rolul său în depresie, serotonina joacă un rol și în alte situații precum: comportamente impulsive, agresivitate , tulburări alimentare , schizofrenie și sexualitate. Serotonina pare să regleze pașii importanți legați de dispoziție, somn și pofta de mâncare.

Rolul dopaminei

Dopamina este similară din punct de vedere structural cu norepinefrina. Caracteristicile transmisiei sinaptice sunt similare cu cele ale NA. Acționează asupra a cinci subtipuri de receptori (D1-D5), grupate în două „familii” (D1, D5; D2, D3, D4) și toate legate de proteinele G. Joacă un rol în percepția recompensei, plăcerii, motivației și sexualității.

Teorii despre fiziopatologia depresiei

IPOTEZĂ Dovezi biologice la oameni
Ipoteza monoaminergică

Depresia este cauzată de scăderea nivelului de monoamine (noradrealină, dopamină, serotonină) în sistemul nervos central. [36] [37]

 Medicamentele care cresc cantitatea de monoamine centrale (SSRI, SNRI, TCA, IMAO) pot prezenta efecte antidepresive.

Epuizarea triptofanului poate provoca recidive depresive la pacienții în remisie.

Glutamat

Depresia implică o disfuncție a sistemului glutaminergic care duce în cele din urmă la o alterare a neuroplasticității. [38] [39]

 Modificări ale nivelului transportorilor de glutamat, glutamat și glutamină au fost detectate în plasmă și lichidul cefalorahidian al pacienților deprimați.

Ketamina, un antagonist al receptorilor de glutamat, are o activitate antidepresivă puternică.

Alterarea neuroplasticității

Depresia este cauzată de mecanismele plastice cerebrale afectate, cum ar fi neurogeneza redusă în hipocampus, pierderea coloanelor dendritice, dendrita și atrofia sinapselor. [40]

 S-a demonstrat că majoritatea tratamentelor antidepresive activează mecanismele plasticității creierului.

La pacienții cu depresie a existat o scădere de până la 15% a volumului hipocampului, o reducere a cantității de factori neurotrofici, cum ar fi BDNF.

Analizele post-mortem ale pacienților cu depresie au evidențiat o densitate mai mică a țesutului glial și neuronal.

Medicamentul NSI-189 care are activitate neurotrofică are efecte antidepresive puternice.

Bilanț colinergic \ adrenergic

Depresia este asociată cu hiperactivitatea colinergică, cu o scădere a tonusului noradrenergic. [41] [42] [43]

 Inhibitorii de acetilcolinesterază pot exacerba simptomele depresive.

Antagoniștii aceticolinici (muscarină, TCA) au efect antidepresiv.

Opiodele

Anhedonia, unul dintre simptomele depresiei, se crede că se datorează unei defecțiuni a „sistemului de recompensă”, care este, de asemenea, modulată de sistemul opioid. Stresul induce eliberarea de dinorfină, care activează receptorii k-opioizi care la rândul lor inhibă eliberarea de dopamină. [44]

 Agoniștii K-opioizi induc depresie.
Axul hipotalamo-hipofizar

Depresia este agravată de pierderea reglării axei hipotalamo-hipofizare (HPA). [45] [46]

 Stresul poate precipita simptome depresive la unii pacienți.

În plus, unii pacienți cu depresie prezintă hiperactivitate a glandelor suprarenale și concentrații crescute de CRF în lichidul cefalorahidian.

Neuroinflamatie

Metabolismele pro-inflamatorii și kinureninice sunt activate în cursul depresiei și contribuie la fiziopatologia ei. [47]

 Medicamentele imunosupresoare pot induce depresia.

Pacienții cu afecțiuni inflamatorii au o incidență mai mare a depresiei.

Niveluri crescute de markeri inflamatori au fost găsite în țesutul nervos al pacienților deprimați. Antidepresivele pot exercita activitate antiinflamatoare.

GABA

Depresia este asociată cu scăderea activității sistemului gabaergic în circuitele frontale. [48]

 Unii pacienți cu depresie prezintă cantități scăzute de GABA în sistemul nervos central. Modulatorii activității gabaergice (neurosteroizii) sunt capabili să exercite efecte antidepresive.

Teoria „dezechilibrului chimic”

Unii cercetători susțin că informațiile publicitate despre medicamentele antidepresive promovează un mesaj inexact prin banalizarea a ceea ce fac de fapt: [49] O parte din critică provine din invalidarea argumentului conform căruia antidepresivele acționează prin reechilibrarea presupuselor dezechilibre chimice ale creierului care sunt cauza depresiei. În prezent, însă, nu este posibil să se obțină date de laborator cu privire la nivelurile de neurotransmițători la subiecții deprimați și astfel încât să permită monitorizarea continuă în timpul tratamentului: rămâne, așadar, dificil de colectat anumite informații cu privire la faptul că cauza tulburării este datorită unui dezechilibru chimic și dacă tratamentul este capabil să restabilească nivelul unui neurotransmițător deficitar. [50] Fără aceste informații, teoria conform căreia astfel de medicamente pot provoca dezechilibre chimice și stări anormale ale creierului, după cum arată unele studii, va trebui testată în continuare. [51]

Clase de antidepresive

Există mulți compuși aprobați pentru tratamentul depresiei care pot fi clasificați în funcție de mecanismul lor fundamental de acțiune, în principal inhibitori ai recaptării monoaminei (care blochează procesele de recuperare a acestor neurotransmițători), inhibitori ai enzimelor degradante (cum ar fi IMAO) și agoniști ai receptorilor / antagoniști (adică medicamente capabile să activeze sau să dezactiveze anumite „comutatoare” biologice). [52]

Principalele medicamente antidepresive

Clasă Principii active
TCA Imipramină , Amitriptilină , Clomipramină , Desipramină , Nortriptilină
MAO Tranilcipromină , Fenelzină , selegilină , moclobemidă
SSRI Citalopram , Escitalopram , Fluoxetină , Fluvoxamină , Paroxetină , Sertralină
SNRI Venlafaxină , Duloxetină
NaRI Reboxetina
NDRI Bupropion
Alții Mirtazapină , Trazodonă , Tianeptină , Agomelatină , Amisulpridă

Alte medicamente aprobate oficial pentru alte tulburări și care nu se încadrează în categoria antidepresivelor au, de asemenea, un efect antidepresiv, dar limitele utilizării lor (datorită, de exemplu, profilului scăzut al efectelor secundare, potențialului de abuz, toleranței scăzute pe termen lung ) au provocat controverse cu privire la utilizarea lor în acest scop și, în plus, prescripția pentru alte condiții decât cele aprobate oficial (în afara etichetei) reprezintă întotdeauna un risc, în ciuda unei posibile eficacități mai mari. De exemplu, unele antipsihotice cu doze mici și benzodiazepine pot fi utilizate pentru gestionarea depresiei (în plus față de un antidepresiv), deși utilizarea benzodiazepinelor poate provoca dependență și cea a antipsihoticelor alte efecte secundare. Opioidele au fost folosite pentru a trata depresia majoră până la sfârșitul anilor 1950 și amfetaminele până la mijlocul anilor 1960. Atât opioidele, cât și amfetaminele induc un răspuns terapeutic foarte rapid, prezentând rezultate în termen de douăzeci și patru sau patruzeci și opt de ore, iar indicii lor terapeutici sunt mai mari decât cei ai antidepresivelor triciclice. Într-un mic studiu publicat în 1995, opprenonul buprenorfină s-a dovedit a fi un bun candidat pentru tratamentul depresiei severe, rezistente la tratament, precum și a dextrometorfanului antitusiv. Recent, alte medicamente de abuz, cum ar fi ketamina [53] sau psilocibina , utilizate corespunzător [54] , au arătat efecte antidepresive puternice și rapide, iar derivații lor vor fi probabil baza unei viitoare generații de medicamente. [55]

Chiar și unele extracte de origine naturală, adesea clasificate ca supliment alimentar , prezintă un efect antidepresiv (deși amploarea efectului lor a fost uneori pusă la îndoială): de exemplu, extractul de sunătoare este utilizat în mod obișnuit ca antidepresiv. Europa; [56] [57] s-a demonstrat că unele probiotice îmbunătățesc simptomele anxietății și depresiei în studiile clinice și modelele pe animale, evidențiind legătura dintre sănătatea intestinală și cea mentală; [58] Acetil-L-carnitina a arătat un efect rapid în tratamentul distimiei într-un studiu; [59] [60] inozitolul a arătat într-un studiu un efect anxiolitic comparabil cu cel al fluoxetinei; [61] Adenozil Metionina (SAMe) este larg promovată ca o alternativă naturală la antidepresive; [62] Nicotina acționează ca un antidepresiv, [63] stimulând eliberarea de dopamină și norepinefrină și desensibilizând receptorii nicotinei ca urmare a toleranței. [64]

Criterii de prescripție

În prezent, nu este posibil să se stabilească ce modificare particulară a funcționării creierului este cauza unei tulburări depresive la un anumit pacient, deci nu este posibil să se prevadă care medicament va fi cel mai eficient pentru tratamentul bolii. Diferitele medicamente antidepresive au demonstrat o capacitate aproximativ comparabilă de a reduce simptomele (în cazul tulburărilor severe și persistente) [65] și de a preveni recăderile depresive (comparativ cu placebo), prezentând diferențe semnificative în esență în profilul efectului secundar și secundar (activare, sedare) , anxioliză etc.). [66] [67] Pe această bază, alegerea antidepresivului se bazează în principal pe evaluarea profilului său de efect secundar și a tolerabilității pentru un anumit pacient, din acest motiv alegerea se încadrează de obicei pe un SSRI \ SNRI. [15]

În acest sens, în 2003 SOPSI [68] (Societatea italiană de psihopatologie) a realizat un sondaj pe un eșantion de 750 de psihiatri italieni, cărora li s-au adresat 28 de întrebări cu alegere multiplă, care au explorat zona de diagnostic și cea a tratamentului medicamentos al depresivului. tulburări.

Printre diferitele aspecte explorate de sondaj, un aspect particular evaluat a fost cel al criteriilor de alegere între un ISRS și un medicament care acționează asupra noradrenalinei. Conform rezultatelor, prescripția unui antidepresiv SSRI ar fi preferabilă în imaginile caracterizate printr-o componentă anxioasă și agitată marcată, în timp ce medicamentele noradrenergice ar fi mai potrivite în imaginile melancolice și în personalitățile evidente și pasive premorbide. [69]

Tratamentul este de obicei continuat timp de câteva săptămâni înainte de a putea evalua eficacitatea acestuia (care se stabilește și crește în primele săptămâni de tratament) și dacă nu există îmbunătățiri substanțiale, puteți opta pentru o ajustare terapeutică (variația dozei sau trecerea la un alt medicament) urmând metoda „încercare și eroare”. [70] [71] Un protocol terapeutic utilizabil poate fi cel sugerat de rezultatele studiului STAR * D [72] [73] (Alternative de tratament secvențiat pentru ameliorarea depresiei), unul dintre studiile majore efectuate pe această temă. [74] [75] Unii autori și instituții critică utilizarea SSRI / SNRI ca tratament de primă linie pentru depresie din cauza relației slabe dintre eficacitate și efecte secundare. [76] [77] [78]

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI)

Fluoxetina (Prozac), un ISRS

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (în engleză: inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei "SSRI") sunt o clasă de antidepresive considerate standardul curent pentru tratamentul farmacologic al depresiei, deoarece sunt caracterizate printr-un profil de efect secundar favorabil și o toxicitate scăzută. O posibilă cauză (sau o cauză care contribuie) la depresie este cantitatea inadecvată de serotonină , un neurotransmițător utilizat în creier și pentru a transmite semnale între neuroni. Se crede că ISRS funcționează prin creșterea concentrației de serotonină în sinapse prin prevenirea recaptării sale (un proces biologic de recuperare și reciclare a neurotransmițătorilor). Primii care au descoperit un SSRI, fluoxetina , au fost Klaus Schmiegel și Bryan Molloy de la Eli Lilly . Această clasă de medicamente include:

De obicei, aceste antidepresive au mai puține efecte adverse decât triciclicii sau inhibitorii monoaminooxidazei , deși pot apărea efecte secundare precum somnolență, uscăciunea gurii, iritabilitate, anxietate, insomnie, scăderea poftei de mâncare și scăderea pulsiunii și capacității sexuale. Unele reacții adverse pot dispărea pe măsură ce o persoană se obișnuiește cu medicamentul, dar alte reacții adverse pot fi persistente. Deși sunt mai sigure decât prima generație de antidepresive, ISRS poate să nu funcționeze pentru mulți pacienți, cu o eficacitate mai mică decât clasele anterioare de antidepresive.

O lucrare a doi cercetători a pus sub semnul întrebării legătura dintre deficitul de serotonină și simptomele depresiei, subliniind că eficacitatea tratamentului pe bază de SSRI nu dovedește o astfel de legătură. [79] Cercetările indică faptul că aceste medicamente pot interacționa cu factori de transcripție cunoscuți ca „gene de ceas”, [80] care pot juca un rol în proprietățile dependente ale drogurilor (abuzul de droguri) și, eventual, în obezitate. [81] [82]

Inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI)

Inhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrinei (în engleză: inhibitorul recaptării serotoninei-norepinefrinei „SNRI”) sunt antidepresive care acționează atât pe circuitul norepinefrinei, cât și asupra serotoninei , având astfel un mecanism de acțiune similar cu cel al antidepresivelor triciclice, dar cu mai puține efecte colaterale. Acestea au de obicei efecte secundare și eficacitate similare cu cele ale ISRS și, ca acestea, la întreruperea lor, pot prezenta un sindrom de sevraj pentru care se recomandă o scădere lentă a dozei („ spălarea ” medicamentului). Acestea includ:

Aceste medicamente inhibă reabsorbția serotoninei și noradrenalinei din sinapse prin blocarea activității „transportorilor” lor respectivi (proteine ​​capabile să le colecteze din spațiul sinaptic și să le transporte în interiorul neuronului). [83] Inhibarea procesului de recaptare prelungește efectul neurotransmițătorului asupra neuronului postsinaptic, motiv pentru care aceste medicamente sunt numite și inhibitori de recaptare duală .

Antidepresive atipice

Inhibitori ai recaptării noradrenalinei (NaRI)

Inhibitorii recaptării norepinefrinei NARI sau NRI (în engleză: inhibitori ai recaptării norepinefrinei) acționează prin creșterea transmisiei noradrenergice prin intermediul blocului transportor (și, prin urmare, recaptării) norepinefrinei (cunoscută și sub numele de norepinefrină). Alcuni studi indicano che gli NRI abbiano effetti positivi sulla capacità di concentrazione mentale e in particolare sulla motivazione . Questa classe include:

Alcuni di questi (come l'atomoxetina) sono specificatamente approvati per il trattamento dei deficit di attenzione; la reboxetina è utilizzata anche per il trattamento del dolore neuropatico mentre la viloxazina mostra risultati promettenti nel trattamento dell'enuresi notturna e della narcolessia. La loro efficacia nel trattamento della depressione (rispetto ad altre classi di antidepressivi) è stata però oggetto di critiche. [84]

Inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina (NDRI)

Gli inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina NDRI (dall'inglese: norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor ) diminuiscono la ricaptazione neuronale della dopamina e della noradrenalina . [85] Questi includono:

Il metilfenidato è approvato per il trattamento del deficit di attenzione ed iperattività. Sono preferiti nelle forme depressive caratterizzate da astenia ed ipersonnia, rallentamento cognitivo e quando gli effetti collaterali di altre classi di antidepressivi, come ad esempio di aumento di peso e disfunzioni sessuali, risultano intollerabili.

Inibitori della ricaptazione della dopamina (DRI)

Aumentano le concentrazioni sinaptiche di dopamina bloccandone il processo di ricaptazione.

Farmaci che aumentano selettivamente la ricaptazione della serotonina\meccanismo vario (SSRE)

Hanno un meccanismo d'azione complesso e multifattoriale.

Agonisti melatonergici

Agiscono attivando i recettori della melatonina e, in misura minore, agiscono su altri target neuronali.

Antidepressivi specifici noradrenergici e serotonergici (NaSSA)

Gli antidepressivi specifici noradrenergici e serotoninergici NaSSA (dall'inglese: noradrenergic and specific serotonergic antidepressant ) costituiscono una classe di antidepressivi che si crede diano luogo ad un aumento della neurotrasmissione noradrenergica ( noradrenalina ) e serotoninergica ( serotonina ) grazie al blocco dei recettori adrenergici presinaptici alfa-2 e al contemporaneo blocco di alcuni recettori della serotonina. [86] Possono presentare effetti collaterali come sonnolenza, aumento dell'appetito e di peso. [87] Questi includono:

Antagonisti della serotonina e inibitori della ricaptazione (SARI)

Gli antagonisti della serotonina e inibitori della ricaptazione SARI agiscono come potenziatori dell'attività serotoninergica (attraverso il blocco del reuptake) ma bloccando o attivando contemporaneamente alcuni sottotipi recettoriali.

Antidepressivi che potenziano l'attività dopaminergica

Alcuni antipsicotici a basse dosi potenziano l'attività dopaminergica invece di inibirla, risultando in un'attività antidepressiva ed ansiolitica.

Gli agonisti dopaminergici non sono specificatamente approvati per il trattamento della depressione ma hanno mostrato potenziale antidepressivo in diversi studi.

Antidepressivi triciclici (TCA)

Gli antidepressivi triciclici TCA (dall'inglese: tricyclic antidepressant ) sono la classe più vecchia di farmaci antidepressivi dopo gli IMAO che, storicamente, furono i primi in assoluto. I triciclici bloccano la ricaptazione di alcuni neurotrasmettitori come la noradrenalina e la serotonina . Attualmente vengono usati meno comunemente a causa dello sviluppo di farmaci più selettivi e con meno effetti collaterali. Molti di questi farmaci, inoltre, interagiscono con recettori neurotrasmettitoriali tra cui i colinergici muscarinici, i recettori serotoninergici ei recettori istaminici.

Inibitori delle mono-amino-ossidasi (IMAO)

Gli inibitori delle monoammino ossidasi IMAO oppure MAOI (dall'inglese: monoamine oxidase inhibitors ) sono stati tra i primi antidepressivi ad essere scoperti. Pur mostrando un'elevata efficacia terapeutica, spesso sono utilizzati solo come trattamento di seconda linea quando altri farmaci antidepressivi si rivelano inefficaci dal momento che esistono interazioni potenzialmente anche gravi tra questa classe di medicamenti e alcuni cibi o farmaci (cioè quelli contenenti amine simpaticomimetiche come la tiramina, contenuta particolarmente nei cibi stagionati come alcuni formaggi e nel vino rosso).

Comunque, queste precauzioni non si applicano a una nuova formulazione in cerotto transdermico di selegilina , che grazie al fatto di bypassare il metabolismo epatico non è mai stato correlato all'induzione di tachicardia e di crisi ipertensive . Inoltre non si applicano agli IMAO di nuova generazione detti inibitori reversibili della monoammino ossidasi A (RIMA) di cui fanno parte moclobemide (Aurorix o Manerix) e toloxatone . [88]

Il gruppo di farmaci IMAO include:

Farmaci potenzianti l'effetto antidepressivo

L'effetto terapeutico di alcuni antidepressivi può essere amplificato dall'aggiunta di altri farmaci. Il loro effetto è sinergico, cioè queste associazioni generano un effetto terapeutico maggiore di quello ottenibile dalla somma degli effetti dei singoli farmaci. [89]

Di questi "potenziatori" si trovano:

  • Antidepressivi
  • Ansiolitici
  • Ormoni tiroidei
  • Antipsicotici
  • Anticonvulsivanti
  • Stimolanti

Gli ansiolitici possono venire prescritti in associazione agli antidepressivi per migliorarne l'efficacia o trattare altri aspetti della patologia. In particolare i sedativi, come le benzodiazepine , vengono prescritti per attenuare gli stati d'ansia e favorire il sonno; a volte vengono prescritte nelle prime settimane di trattamento con gli SSRI\SNRI per mitigarne alcuni effetti collaterali. A causa dell'alto rischio di dipendenza, questi medicinali sono pensati per agire solamente a breve termine o per uso occasionale. [90] [91] L'aggiunta di buspirone , un ansiolitico atipico, ad un trattamento con antidepressivo SSRI ha dimostrato di incrementarne gli effetti terapeutici senza sortire particolari effetti collaterali aggiuntivi.

Gli antipsicotici di seconda generazione come il risperidone , l' olanzapina e la quetiapina possono essere prescritti in aggiunta ad un trattamento antidepressivo nei casi di depressione resistente al trattamento nel caso in cui il solo farmaco antidepressivo abbia fallito nel generare sufficienti effetti terapeutici. [92] Possono inoltre essere sfruttati per aumentare la concentrazione plasmatica di un altro farmaco, per alleviare i sintomi psicotici e paranoidi, ansiosi e di irritabilità che spesso accompagnano il disturbo depressivo. [93] Specie in passato, l'utilizzo di combinazioni di anti depressivi triciclici/IMAO e antipsicotici di prima generazione era notoriamente diffuso per le forme resistenti ad altri trattamenti. Formulazioni di Amitriptilina+Perfenazina ( Mutabon ) e Trianilcipromina+Trifluoperazina ( Parmodalin ) sono disponibili commercialmente. Tali farmaci comunque, in particolare ad alti dosaggi, possono causare effetti collaterali importanti come offuscamento della vista, spasmi muscolari, irrequietezza, discinesia tardiva e aumento di peso. Farmaci più nuovi, come l' aripiprazolo , possono perciò essere preferiti anche se la sicurezza di queste combinazioni dovrà essere ancora approfonditamente studiata. [94] Per questo motivo tali combinazioni sono considerati degli approcci di seconda linea.

Comuni sono le combinazioni tra diversi antidepressivi per potenziarne sinergicamente l'efficacia. A volte piccole dosi di un altro antidepressivo possono essere aggiunte per incrementare la concentrazione plasmatica (e quindi la potenza) di un altro utilizzato a dosaggio pieno, o per sfruttarne alcuni effetti collaterali (come ad esempio quelli sedativi). A questo scopo, ad esempio, il trazodone viene a volte utilizzato come adiuvante del sonno per i suoi effetti sedativi o nell'ambito di una terapia combinata per potenziare l'effetto degli antidepressivi SSRI\SNRI. [95] [96] Anche il nefazodone viene a volte aggiunto ad un SSRI per potenziarne l'efficacia. Altri antidepressivi che vengono comunemente combinati sono il buproprione con un SSRI, al fine di ottenere un maggiore effetto terapeutico ed anche per contrastare alcuni effetti collaterali degli SSRI come quelli sulla sfera sessuale e la sedazione; [97] la mirtazapina con venlafaxina, una combinazione usata particolarmente in Canada per i casi di depressione resistente al trattamento, prende il nome colloquiale di "california rocket fuel"; [98] un IMAO con un triciclico noradrenergico (come tranilcipromina con amitriptilina). [99]

Psicostimolanti sono aggiunti a volte alla cura antidepressiva se il paziente soffre di anedonia, ipersonnia e/o eccessiva alimentazione e scarsa motivazione. Tali sintomi sono comuni in depressioni atipiche e possono essere risolti aggiungendo alla cura dosi moderate di anfetamine (Adderall), metilfenidato (Ritalin) oppure modafinil (Provigil) poiché queste sostanze possono migliorare il grado di motivazione personale e il comportamento, sopprimendo l'eccessivo appetito e sonno. In particolare il Modafinil è unico per effetti sul sonno: aumenta infatti l'attenzione e riduce la sonnolenza quando il paziente è nello stato attivo, senza inibire il normale sonno. Questi accorgimenti medici possono ristabilire il desiderio sessuale, sebbene questo sia solamente un effetto collaterale e non costituisca la ragione di prescrizione di tali psicostimolanti. Farmaci di tale natura devono essere somministrati con estrema cautela in alcuni tipi di pazienti: gli stimolanti infatti possono indurre episodi maniaco-depressivi in persone affette da disordine bipolare. [100]

Il litio è uno stabilizzante dell'umore ed è il trattamento elettivo per il disturbo bipolare, spesso è usato insieme ad altri medicinali per il trattamento di episodi maniacali o della depressione. [101] Alcuni anticonvulsivanti, come la carbamazepina (Tegretol), valproato di sodio (Epilim) e lamotrigina (Lamictal) sono utilizzati come stabilizzatori dell'umore, particolarmente nel disturbo bipolare, spesso in associazione a degli antidepressivi. Sia il litio che la lamotrigina sono stati studiati e utilizzati per aumentare gli effetti antidepressivi nella depressione unipolare resistente.

Diversi ormoni sono stati sperimentati in combinazione con un farmaco antidepressivo per potenziarne gli effetti. In particolare la tireoiodina , un ormone tiroideo, può essere somministrato in pazienti con depressione refrattaria ad altri trattamenti, in aggiunta ad un farmaco antidepressivo, anche se la funzionalità tiroidea è nella norma, tale combinazione è più efficace dell'aggiunta di litio. [102] Analogamente, anche ormoni sessuali come il testosterone o agenti che agiscono sui glucocorticoidi , possono venire utilizzati allo scopo. [89]

Recenti ricerche, effettuate a partire dalla teoria infiammatoria della patogenesi dei disturbi depressivi, hanno indagato l'effetto dell'aggiunta di un anti-infiammatorio come i FANS , alcuni corticosteroidi o l'antibiotico minociclina ad un antidepressivo, dimostrando un'efficacia superiore di questa combinazione rispetto al solo antidepressivo. [103]

Alcune evidenze ci sono per il potenziamento con alcune sostanze di derivazione naturale come acidi grassi Omega-3, SAMe, acido folico, inositolo, minerali come zinco e magnesio, vitamine soprattutto del gruppo B ad alte dosi.

Antidepressivi in studio

  • Ketamina : tale sostanza, in opportuni dosaggi, ha mostrato un rapido (40 minuti) e significativo effetto antidepressivo.
  • Psilocibina : la psilocibina è il principale componente attivo di alcuni funghi allucinogeni ed è stato trovato generare, se utilizzata correttamente, un rapido e costante effetto antidepressivo, ansiolitico e di miglioramento complessivo della qualità percepita di vita. [104]
  • NSI-189 : è un farmaco che si è visto in grado stimolare la neurogenesi ippocampale (l'atrofia dei meccanismi di neurogenesi si ritiene sia una delle cause della depressione) e ha mostrato spiccati effetti antidepressivi.
  • Ormone stimolante il TSH (Tyreotropin Releasing Hormone) : sono allo studio da parte dell'esercito USA degli spray nasali di tale composto che si è visto in grado esplicare un rapido effetto anti suicidario ed antidepressivo da utilizzare nelle crisi acute. [105]

Composti di derivazione naturale ad azione antidepressiva

  • SAM-E : è un intermedio fondamentale nella biosintesi di molti neurotrasmettitori. La sua assunzione (a dosaggi superiori a 400 mg\giorno) ha mostrato in alcuni studi di generare un effetto antidepressivo ed ansiolitico, specie nei confronti delle forme atipiche.
  • Acetil-L-carnitina : è un derivato amminoacidico che si è dimostrato interagire con i recettori del glutammato e attivare l'espressione di alcune proteine. In alcuni studi ha mostrato dei rapidi effetti nel trattamento della depressione, specie della distimia (a dosaggi di 6 grammi\giorno).
  • Erba di San Giovanni : il decotto è conosciuto da secoli nella medicina tradizionale come antidepressivo e ristorativo. I suoi componenti attivi (come l'iperforina) si sono dimostrati in grado di inibire il reuptake delle monoammine con un meccanismo diverso dagli SSRI e di interagire con numerosi altri target neuronali.
  • 5-HTP : è il precursore biosintetico della serotonina. Degli studi hanno dimostrato come la sua integrazione (a dosaggi opportuni) abbia un effetto antidepressivo ed ansiolitico. [106]
  • Cloruro di rubidio : questo sale inorganico è commercializzato, specie in alcuni stati europei, come antidepressivo efficace nelle forme in cui prevale mancanza di energia ed apatia, a dosaggi di 180-720 mg. Si è visto incrementare i livelli di dopamina e noradrenalina ed è venduto col nome di Rubinorm.
  • Magnesio : uno studio in doppio cieco pubblicato nel 2017 conclude che l'integrazione di magnesio (pari a 248 mg al giorno di magnesio elementare o 500 mg di magnesio cloruro) è stato trovato avere un rapido effetto antidepressivo ed ansiolitico senza significativi effetti collaterali, anche in associazione a farmaci antidepressivi. [107]
  • Zinco : l'integrazione di zinco (ad un dosaggio equivalente a circa 25 mg al giorno di zinco elementare) ad un trattamento antidepressivo si è dimostrata in grado di diminuire i sintomi di depressione nei pazienti resistenti al trattamento ma di comportare solo un lieve miglioramento dei sintomi se utilizzato da solo. [108]
  • Inositolo : ha efficacia nel trattamento della depressione (a dosaggi superiori a 12 g/giorno) e in degli studi ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa rispetto al placebo del punteggio delle scale di valutazione dei sintomi depressivi. Alcuni pazienti che non hanno risposto al trattamento con inositolo hanno trovato beneficio con un SSRI, ma l'aggiunta di inositolo ad un SSRI non sembra fornire benefici aggiuntivi all'effetto dell'antidepressivo. [109]
  • Nicotina : la nicotina agisce come antidepressivo [63] tramite la stimolazione del rilascio di dopamina e noradrenalina; in aggiunta, la nicotina sembra esercitare un effetto antidepressivo per mezzo della desensibilizzazione dei recettori della nicotina a seguito della tolleranza. [64] Alcune sperimentazioni cliniche hanno dimostrato che la nicotina (somministrata tramite cerotti transdermici) esercita un effetto antidepressivo sia nei non fumatori depressi sia nei fumatori e che può essere presa in considerazione per il trattamento di depressione resistente. L'ipotesi che l'utilizzo cronico di nicotina causi desensibilizzazione dei recettori nicotinici, causando quindi un effetto antidepressivo è in linea con la prima teoria proposta oltre 30 anni fa e le successive ricerche hanno confermato come un'eccessiva attività di acetilcolina nel cervello possa indurre sintomi depressivi. Anche la vareniclina , un farmaco che agisce sui recettori della nicotina utilizzato per eliminare la dipendenza da nicotina ha mostrato proprietà antidepressive. [110]
  • Agmatina : in un piccolo studio pilota condotto nel 2013 presso l'università di Cambridge, dei pazienti sono stati trattati con 2-3 grammi al giorno di Agmatina, un neurotrasmettitore endogeno che agisce su un ampio numero di recettori, tra cui quelli del glutammato: tutti hanno sperimentato una remissione dei sintomi depressivi. [111]
  • Feniletilammina : la feniletilammina è un neurotrasmettitore endogeno che quando rilasciato è in grado di indurre sensazioni positive. Tuttavia quando introdotto con la dieta viene rapidamente degradato da appositi enzimi. In degli studi è stato perciò combinato con la selegilina , un inibitore degli enzimi degradativi MAO-B, dove ha esplicato rapidi (pochi giorni) e sostenuti (oltre un anno) effetti antidepressivi senza apparentemente causare effetti collaterali rilevanti. [112] [113]

Note

  1. ^ A. PALMA, P. PANCHERI, Terapia del dolore con farmaci antidepressivi Focus sulla venlafaxina , in Journal of Psycopathology .
  2. ^ Jenna Wong, Aude Motulsky e Michal Abrahamowicz, Off-label indications for antidepressants in primary care: descriptive study of prescriptions from an indication based electronic prescribing system , in BMJ (Clinical research ed.) , vol. 356, 21 febbraio 2017, pp. j603, DOI : 10.1136/bmj.j603 . URL consultato il 21 luglio 2017 .
  3. ^ ( EN ) Stone KJ, Viera AJ e Parman CL, Off-label applications for SSRIs. , in American family physician , vol. 68, n. 3, 1º agosto 2003. URL consultato il 13 aprile 2017 .
  4. ^ Psicofarmaci, oltre 11 milioni di italiani li usano contro stress e depressione , su Il Fatto Quotidiano , 14 febbraio 2014. URL consultato il 13 aprile 2017 .
  5. ^ ( EN ) Depression - NICE Pathways , su pathways.nice.org.uk . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  6. ^ Depressione: che cosa c'è da sapere , in Focus.it . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  7. ^ Irving Kirsch, Brett J. Deacon e Tania B. Huedo-Medina, Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration , in PLOS Medicine , vol. 5, n. 2, 26 febbraio 2008, pp. e45, DOI : 10.1371/journal.pmed.0050045 . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  8. ^ Antidepressivo per ragazzi, inutile e pericoloso , in Focus.it . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  9. ^ Adolescenti e psicofarmaci: riflessioni su un'esperienza clinica su un campione di 150 ragazzi | www.psychiatryonline.it , su www.psychiatryonline.it . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  10. ^ ( EN ) my.access — University of Toronto Libraries Portal , su bf4dv7zn3u.search.serialssolutions.com.myaccess.library.utoronto.ca . URL consultato il 23 aprile 2017 .
  11. ^ ( EN ) Ian C. Reid e Caroline A. Stewart, How antidepressants work , in The British Journal of Psychiatry , vol. 178, n. 4, 1º aprile 2001, pp. 299-303, DOI : 10.1192/bjp.178.4.299 . URL consultato il 10 aprile 2017 .
  12. ^ IC Reid e CA Stewart, How antidepressants work: new perspectives on the pathophysiology of depressive disorder , in The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science , vol. 178, April 2001, pp. 299-303. URL consultato il 21 luglio 2017 .
  13. ^ Così migliorano l'umore: ecco come funzionano gli antidepressivi , in Salute24 - Il Sole 24 Ore . URL consultato il 21 luglio 2017 .
  14. ^ Perché gli antidepressivi agiscono lentamente? Dott. Luca Mazzotta - Psicologo Milano - Psicoterapeuta Milano - Psicoanalista Milano , su www.lucamazzotta.it . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  15. ^ a b Riccardo Torta, La scelta di un antidepressivo .
  16. ^ ( EN ) Willem Kuyken, Fiona C. Warren e Rod S. Taylor, Efficacy of Mindfulness-Based Cognitive Therapy in Prevention of Depressive Relapse , in JAMA Psychiatry , vol. 73, n. 6, 1º giugno 2016, DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2016.0076 . URL consultato il 21 luglio 2017 .
  17. ^ Willemijn T. Heijnen, Tom K. Birkenhäger e André I. Wierdsma, Antidepressant pharmacotherapy failure and response to subsequent electroconvulsive therapy: a meta-analysis , in Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 30, n. 5, October 2010, pp. 616-619, DOI : 10.1097/JCP.0b013e3181ee0f5f . URL consultato il 12 giugno 2017 .
  18. ^ Junmei Wu, Albert S. Yeung e Rosa Schnyer, Acupuncture for depression: a review of clinical applications , in Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie , vol. 57, n. 7, July 2012, pp. 397-405, DOI : 10.1177/070674371205700702 . URL consultato il 12 giugno 2017 .
  19. ^ ( EN ) Sensational Success in patients with major depression — Universität Bonn , su www.uni-bonn.de . URL consultato il 12 giugno 2017 .
  20. ^ ( EN ) Tom Ward, Futurism, Why Doctors Are Fighting Depression by Targeting The Brain's Wiring , in ScienceAlert . URL consultato il 20 giugno 2017 .
  21. ^ Lynette L. Craft e Frank M. Perna,The Benefits of Exercise for the Clinically Depressed , in Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 6, n. 3, 1º gennaio 2004, pp. 104-111. URL consultato il 13 aprile 2017 .
  22. ^ ( EN ) Harvard Health Publications, Exercise and Depression - Harvard Health , in Harvard Health . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  23. ^ Daniel J. Taylor, Kenneth L. Lichstein e H. Heith Durrence, Epidemiology of insomnia, depression, and anxiety , in Sleep , vol. 28, n. 11, 1º novembre 2005, pp. 1457-1464. URL consultato il 13 aprile 2017 .
  24. ^ ( EN ) David Levine, A Fast-Acting Antidepressant , in Scientific American Mind , vol. 24, n. 2, pp. 17-17, DOI : 10.1038/scientificamericanmind0513-17a . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  25. ^ La scoperta degli antidepressivi: una storia di serendipity , in Dott. Pasquale Parise , 13 marzo 2014. URL consultato il 13 aprile 2017 .
  26. ^ L'ascesa della psichiatria basata sulle prove - Le Scienze , in Le Scienze . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  27. ^ Chaitra T. Ramachandraih, Narayana Subramanyam e Kral Jurgen Bar, Antidepressants: From MAOIs to SSRIs and more , in Indian Journal of Psychiatry , vol. 53, n. 2, 1º gennaio 2011, pp. 180-182, DOI : 10.4103/0019-5545.82567 . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  28. ^ Infographics on how antidepressants work ( PNG ), su compoundchem.com .
  29. ^ RS Duman, Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity , in European Psychiatry: The Journal of the Association of European Psychiatrists , 17 Suppl 3, July 2002, pp. 306-310. URL consultato il 21 luglio 2017 .
  30. ^ Julia Sacher, Jane Neumann e Tillmann Fünfstück, Mapping the depressed brain: a meta-analysis of structural and functional alterations in major depressive disorder , in Journal of Affective Disorders , vol. 140, n. 2, October 2012, pp. 142-148, DOI : 10.1016/j.jad.2011.08.001 . URL consultato il 21 luglio 2017 .
  31. ^ Kathleen Saavedra, Ana María Molina-Márquez e Nicolás Saavedra, Epigenetic Modifications of Major Depressive Disorder , in International Journal of Molecular Sciences , vol. 17, n. 8, 5 agosto 2016, DOI : 10.3390/ijms17081279 . URL consultato il 21 luglio 2017 .
  32. ^ Quel sottile legame tra mente e intestino - Le Scienze , in Le Scienze . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  33. ^ George M. Slavich e Michael R. Irwin, From Stress to Inflammation and Major Depressive Disorder: A Social Signal Transduction Theory of Depression , in Psychological bulletin , vol. 140, n. 3, 2014-5, pp. 774-815, DOI : 10.1037/a0035302 . URL consultato il 21 luglio 2017 .
  34. ^ ( EN ) Jack D. Barchas e Margaret Altemus, Monoamine Hypotheses of Mood Disorders , 1999. URL consultato il 9 luglio 2017 .
  35. ^ Edoardo Spina, Equivalenza terapeutica di classe dei farmaci antidepressivi ( PDF ) (archiviato dall' url originale il 14 giugno 2016) .
  36. ^ A. Carlsson, H. Corrodi e K. Fuxe, Effect of antidepressant drugs on the depletion of intraneuronal brain 5-hydroxytryptamine stores caused by 4-methyl-alpha-ethyl-meta-tyramine , in European Journal of Pharmacology , vol. 5, n. 4, 1º marzo 1969, pp. 357-366. URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  37. ^ ( EN ) Joseph J. Schildkraut e Seymour S. Kety, Biogenic Amines and Emotion , in Science , vol. 156, n. 3771, 7 aprile 1967, pp. 21-30, DOI : 10.1126/science.156.3771.21 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  38. ^ Ronald S. Duman, Pathophysiology of depression and innovative treatments: remodeling glutamatergic synaptic connections , in Dialogues in Clinical Neuroscience , vol. 16, n. 1, 1º marzo 2014, pp. 11-27. URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  39. ^ Gerard Sanacora, Giulia Treccani e Maurizio Popoli, Towards a glutamate hypothesis of depression , in Neuropharmacology , vol. 62, n. 1, 24 febbraio 2017, pp. 63-77, DOI : 10.1016/j.neuropharm.2011.07.036 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  40. ^ ( EN ) Gianluca Serafini, Neuroplasticity and major depression, the role of modern antidepressant drugs , in World Journal of Psychiatry , vol. 2, n. 3, 1º giugno 2012, DOI : 10.5498/wjp.v2.i3.49 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  41. ^ Yann S. Mineur e Marina R. Picciotto, Nicotine receptors and depression: revisiting and revising the cholinergic hypothesis , in Trends in Pharmacological Sciences , vol. 31, n. 12, 1º dicembre 2010, pp. 580-586, DOI : 10.1016/j.tips.2010.09.004 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  42. ^ Wayne C. Drevets, Carlos A. Zarate Jr. e Maura L. Furey, Antidepressant Effects of the Muscarinic Cholinergic Receptor Antagonist Scopolamine: A Review , in Biological Psychiatry , vol. 73, n. 12, 15 giugno 2013, pp. 1156-1163, DOI : 10.1016/j.biopsych.2012.09.031 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  43. ^ ( EN ) Nicotine receptors and depression: Revisiting and revising the cholinergic hypothesis (PDF Download Available) , su ResearchGate . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  44. ^ Allison T. Knoll e William A. Carlezon, Dynorphin, stress, and depression , in Brain research , 1314C, 16 febbraio 2010, p. 56, DOI : 10.1016/j.brainres.2009.09.074 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  45. ^ Florian Holsboer e Marcus Ising, Central CRH system in depression and anxiety--evidence from clinical studies with CRH1 receptor antagonists , in European Journal of Pharmacology , vol. 583, n. 2-3, 7 aprile 2008, pp. 350-357, DOI : 10.1016/j.ejphar.2007.12.032 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  46. ^ ( EN ) Helle M. Sickmann, Yan Li e Arne Mørk, Behavioral Neurobiology of Stress-related Disorders , in Current Topics in Behavioral Neurosciences , Springer Berlin Heidelberg, 1º gennaio 2014, pp. 123-159, DOI : 10.1007/7854_2014_292 , ISBN 978-3-662-45125-0 . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  47. ^ ( EN ) Inflammatory mechanisms in major depressive disorder , su ResearchGate . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  48. ^ ( EN ) Altered γ-aminobutyric acid neurotransmission in major depressive disorder: A critical review of the supporting evidence and the influence of serotonergic antidepressants (PDF Download Available) , su ResearchGate . URL consultato il 24 febbraio 2017 .
  49. ^ Lacasse JR, Leo J (December 2005). “ Serotonin and Depression: A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature ”. PLoS Med. 2 (12): e392. doi:10.1371/journal.pmed.0020392 . PMC1277931 . PMID 16268734 .
  50. ^ Depressione e serotonina - Le Scienze , in Le Scienze . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  51. ^ Moncrieff J, Cohen D (July 2006). “ Do Antidepressants Cure or Create Abnormal Brain States? ”.PLoS Med. 3 (7): e240. doi:10.1371/journal.pmed.0030240 . PMC1472553 . PMID 16724872 .
  52. ^ Pal Pacher e Valeria Kecskemeti, Trends in the Development of New Antidepressants. Is there a Light at the End of the Tunnel? , in Current medicinal chemistry , vol. 11, n. 7, 2004-4, pp. 925-943. URL consultato il 21 luglio 2017 .
  53. ^ James W. Murrough, Dan V. Iosifescu e Lee C. Chang, Antidepressant Efficacy of Ketamine in Treatment-Resistant Major Depression: A Two-Site Randomized Controlled Trial , in The American journal of psychiatry , vol. 170, n. 10, 1º ottobre 2013, pp. 1134-1142, DOI : 10.1176/appi.ajp.2013.13030392 . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  54. ^ David Baumeister, Georgina Barnes e Giovanni Giaroli, Classical hallucinogens as antidepressants? A review of pharmacodynamics and putative clinical roles , in Therapeutic Advances in Psychopharmacology , vol. 4, n. 4, 13 aprile 2017, pp. 156-169, DOI : 10.1177/2045125314527985 . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  55. ^ Simon N. Young, Single treatments that have lasting effects: some thoughts on the antidepressant effects of ketamine and botulinum toxin and the anxiolytic effect of psilocybin , in Journal of Psychiatry & Neuroscience : JPN , vol. 38, n. 2, 13 aprile 2017, pp. 78-83, DOI : 10.1503/jpn.120128 . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  56. ^ ( EN ) St. John's Wort and Depression: In Depth , su NCCIH . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  57. ^ Joanne Barnes, Linda A. Anderson and J. David Phillipson, St John's wort (Hypericum perforatum L.) : a review of its chemistry, pharmacology and clinical properties , in Journal of Pharmacy and Pharmacology , 2001.
  58. ^ 10 Best Probiotics For Depression & Anxiety: Gut-Brain Axis Modification , su Mental Health Daily , 1º marzo 2016. URL consultato il 13 aprile 2017 .
  59. ^ Carla Nasca, Dionysios Xenos e Ylenia Barone, L-acetylcarnitine causes rapid antidepressant effects through the epigenetic induction of mGlu2 receptors , in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 110, n. 12, 19 marzo 2013, pp. 4804-4809, DOI : 10.1073/pnas.1216100110 . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  60. ^ Sheng-Min Wang, Changsu Han e Soo-Jung Lee, A review of current evidence for acetyl-l-carnitine in the treatment of depression , in Journal of Psychiatric Research , vol. 53, 1º giugno 2014, pp. 30-37, DOI : 10.1016/j.jpsychires.2014.02.005 . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  61. ^ Inositol - Scientific Review on Usage, Dosage, Side Effects | Examine.com , su examine.com . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  62. ^ S-Adenosyl Methionine - Scientific Review on Usage, Dosage, Side Effects | Examine.com , su examine.com . URL consultato il 13 aprile 2017 .
  63. ^ a b Ischaki E, Gratziou C, Smoking and depression: Is smoking cessation effective? , in Ther Adv Respir Dis , vol. 3, n. 1, febbraio 2009, pp. 31-8, DOI : 10.1177/1753465809102662 , PMID 19293201 .
  64. ^ a b Benowitz NL,Pharmacology of nicotine: addiction, smoking-induced disease, and therapeutics , in Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. , vol. 49, 2009, pp. 57-71, DOI : 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742 , PMC 2946180 , PMID 18834313 .
  65. ^ Jay C. Fournier, Robert J. DeRubeis e Steven D. Hollon, Antidepressant Drug effects and Depression Severity: A Patient-Level Meta-Analysis , in JAMA : the journal of the American Medical Association , vol. 303, n. 1, 6 gennaio 2010, pp. 47-53, DOI : 10.1001/jama.2009.1943 . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  66. ^ Klaus Linde, Levente Kriston e Gerta Rücker, Efficacy and Acceptability of Pharmacological Treatments for Depressive Disorders in Primary Care: Systematic Review and Network Meta-Analysis , in Annals of Family Medicine , vol. 13, n. 1, 14 aprile 2017, pp. 69-79, DOI : 10.1370/afm.1687 . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  67. ^ AC Del Re, Glen I. Spielmans e Christoph Flückiger, Efficacy of New Generation Antidepressants: Differences Seem Illusory , in PLOS ONE , vol. 8, n. 6, 3 giugno 2013, pp. e63509, DOI : 10.1371/journal.pone.0063509 . URL consultato il 4 novembre 2017 .
  68. ^ SOPSI – Società Italiana di Psicopatologia , su sopsi.it . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  69. ^ R. Brugnoli et al. Indagine conoscitiva su un campione di psichiatri italiani. Come, quando e perché una terapia antidepressiva. Giornale italiano di Psicopatologia Vol. 9, December 2003, Issue 4
  70. ^ Il margine d'errore nell'uso di antidepressivi potrebbe scomparire , su Motherboard . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  71. ^ Andrew F. Leuchter, Ian A. Cook e Aimee M. Hunter, A new paradigm for the prediction of antidepressant treatment response , in Dialogues in Clinical Neuroscience , vol. 11, n. 4, 14 aprile 2017, pp. 435-446. URL consultato il 14 aprile 2017 .
  72. ^ H Edmund Pigott, The STAR*D Trial: It Is Time to Reexamine the Clinical Beliefs That Guide the Treatment of Major Depression , in Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne de Psychiatrie , vol. 60, n. 1, 21 aprile 2017, pp. 9-13, DOI : 10.1177/070674371506000104 . URL consultato il 21 aprile 2017 .
  73. ^ ( EN ) NIMH » Questions and Answers about the NIMH Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) Study — All Medication Levels , su www.nimh.nih.gov . URL consultato il 21 aprile 2017 .
  74. ^ Valerio Rosso, Star*D: lo Studio sull'efficacia dei Trattamenti per la Depressione , su Valerio Rosso , 11 luglio 2016. URL consultato il 14 aprile 2017 .
  75. ^ PM Bossuyt, JB Reitsma, DE Bruns, CA Gatsonis, PP Glasziou, LM Irwig, D. Moher, D. Rennie, HCW De Vet, JG Lijmer,L'iniziativa STARD per la produzione di studi di accuratezza diagnostica: spiegazione e commenti .
  76. ^ Irving Kirsch, Antidepressants and the Placebo Effect , in Zeitschrift Fur Psychologie , vol. 222, n. 3, 1º gennaio 2014, pp. 128-134, DOI : 10.1027/2151-2604/a000176 . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  77. ^ Janus Christian Jakobsen, Kiran Kumar Katakam e Anne Schou, Selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder. A systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis , in BMC Psychiatry , vol. 17, 1º gennaio 2017, p. 58, DOI : 10.1186/s12888-016-1173-2 . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  78. ^ Paul W. Andrews, J. Anderson Thomson e Ananda Amstadter, Primum Non Nocere: An Evolutionary Analysis of Whether Antidepressants Do More Harm than Good , in Frontiers in Psychology , vol. 3, 24 aprile 2012, DOI : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  79. ^ Lacasse J, Leo J, Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature , in PLoS Med , vol. 2, n. 12, 2005, pp. e392, DOI : 10.1371/journal.pmed.0020392 , PMC 1277931 , PMID 16268734 .
  80. ^ Uz T, Ahmed R, Akhisaroglu M, Kurtuncu M, Imbesi M, Dirim Arslan A, Manev H,Effect of fluoxetine and cocaine on the expression of clock genes in the mouse hippocampus and striatum , in Neuroscience , vol. 134, n. 4, 2005, pp. 1309-16, DOI : 10.1016/j.neuroscience.2005.05.003 , PMID 15994025 .
  81. ^ Yuferov V, Butelman E, Kreek M, Biological clock: biological clocks may modulate drug addiction , in Eur J Hum Genet , vol. 13, n. 10, 2005, pp. 1101-3, DOI : 10.1038/sj.ejhg.5201483 , PMID 16094306 .
  82. ^ Manev H, Uz T, Clock genes as a link between addiction and obesity , in Eur J Hum Genet , vol. 14, n. 1, 2006, p. 5, DOI : 10.1038/sj.ejhg.5201524 , PMID 16288309 .
  83. ^ Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) - MayoClinic.com , su mayoclinic.com .
  84. ^ Dirk Eyding, Monika Lelgemann e Ulrich Grouven, Reboxetine for acute treatment of major depression: systematic review and meta-analysis of published and unpublished placebo and selective serotonin reuptake inhibitor controlled trials , in BMJ (Clinical research ed.) , vol. 341, 12 ottobre 2010, pp. c4737, DOI : 10.1136/bmj.c4737 . URL consultato il 14 aprile 2017 .
  85. ^ SM Stahl, JF Pradko, BR Haight, JG Modell, CB Rockett e S Learned-Coughlin, A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor , in Prim Care Companion J Clin Psychiatry , vol. 6, n. 4, Physicians Postgraduate Press, 2004, pp. 159-166, DOI : 10.4088/PCC.v06n0403 , PMC 514842 , PMID 15361919 . URL consultato il 28 maggio 2009 .
  86. ^ CNSforum | The mechanism of action of noradrenergic and specific serotonergic antidepressants (NaSSAs)
  87. ^ GL Stimmel, JA Dopheide e SM Stahl, Mirtazapine: an antidepressant with noradrenergic and specific serotonergic effects , in Pharmacotherapy , vol. 17, n. 1, American College of Clinical Pharmacy, Jan-Feb 1997, pp. 10-21, ISSN 0277-0008 ( WC · ACNP ) , PMID 9017762 .
  88. ^ Paykel ES,Clinical efficacy of reversible and selective inhibitors of monoamine oxidase A in major depression , in Acta Psychiatr Scand Suppl , vol. 386, 1995, pp. 22-7, DOI : 10.1111/j.1600-0447.1995.tb05920.x , PMID 7717091 .
  89. ^ a b ( EN ) Charles DeBattista e Anna Lembke, Update on augmentation of antidepressant response in resistant depression , in Current Psychiatry Reports , vol. 7, n. 6, 1º dicembre 2005, pp. 435-440, DOI : 10.1007/s11920-005-0064-x . URL consultato il 4 novembre 2017 .
  90. ^ TA Furukawa, DL Streiner e LT Young, Antidepressant and benzodiazepine for major depression , in The Cochrane Database of Systematic Reviews , n. 1, 2002, pp. CD001026, DOI : 10.1002/14651858.CD001026 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  91. ^ David J. Nutt, Overview of diagnosis and drug treatments of anxiety disorders , in CNS spectrums , vol. 10, n. 1, January 2005, pp. 49-56. URL consultato il 9 agosto 2017 .
  92. ^ Hee Ryung Wang, Young Sup Woo e Hyeong Sik Ahn, Can Atypical Antipsychotic Augmentation Reduce Subsequent Treatment Failure More Effectively Among Depressed Patients with a Higher Degree of Treatment Resistance? A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials , in International Journal of Neuropsychopharmacology , vol. 18, n. 8, 7 aprile 2015, DOI : 10.1093/ijnp/pyv023 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  93. ^ Roger S. McIntyre e Emmanuelle Weiller, Real-World Determinants of Adjunctive Antipsychotic Prescribing for Patients with Major Depressive Disorder and Inadequate Response to Antidepressants: A Case Review Study , in Advances in Therapy , vol. 32, n. 5, 2015, pp. 429-444, DOI : 10.1007/s12325-015-0207-3 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  94. ^ Anita H Clayton, Ross A Baker e John J Sheehan, Comparison of adjunctive use of aripiprazole with bupropion or selective serotonin reuptake inhibitors/serotonin–norepinephrine reuptake inhibitors: analysis of patients beginning adjunctive treatment in a 52-week, open-label study , in BMC Research Notes , vol. 7, 18 luglio 2014, p. 459, DOI : 10.1186/1756-0500-7-459 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  95. ^ Andrea Fagiolini, Alessandro Comandini e Mario Catena Dell'Osso, Rediscovering Trazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder , in CNS Drugs , vol. 26, n. 12, 2012-12, pp. 1033-1049, DOI : 10.1007/s40263-012-0010-5 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  96. ^ Maher Karam-Hage e Kirk J. Brower, An Open Pilot Study of Gabapentin vs. Trazodone to Treat Insomnia in Alcoholic Outpatients , in Psychiatry and clinical neurosciences , vol. 57, n. 5, 2003-10, pp. 542-544. URL consultato il 9 agosto 2017 .
  97. ^ Krisna Patel, Sophie Allen e Mariam N. Haque, Bupropion: a systematic review and meta-analysis of effectiveness as an antidepressant , in Therapeutic Advances in Psychopharmacology , vol. 6, n. 2, 2016-4, pp. 99-144, DOI : 10.1177/2045125316629071 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  98. ^ Patrick J. McGrath, Jonathan W. Stewart e Maurizio Fava, Tranylcypromine Versus Venlafaxine Plus Mirtazapine Following Three Failed Antidepressant Medication Trials for Depression: A STAR*D Report , in American Journal of Psychiatry , vol. 163, n. 9, 1º settembre 2006, pp. 1531-1541, DOI : 10.1176/ajp.2006.163.9.1531 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  99. ^ Rafael Ferreira-Garcia, Rafael Christophe da Rocha Freire e José Carlos Appolinário, Tranylcypromine Plus Amitriptyline for Electroconvulsive Therapy-Resistant Depression: A Long-Term Study , in Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 38, n. 5, 2018-10, pp. 502-504, DOI : 10.1097/JCP.0000000000000945 . URL consultato il 27 maggio 2019 .
  100. ^ ( EN ) Katy Orr e David Taylor, Psychostimulants in the Treatment of Depression , in CNS Drugs , vol. 21, n. 3, 1º marzo 2007, pp. 239-257, DOI : 10.2165/00023210-200721030-00004 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  101. ^ Michael Bauer e Susanne Döpfmer, Lithium Augmentation in Treatment-Resistant Depression: Meta-Analysis of Placebo-Controlled Studies , in Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 19, n. 5, pp. 427-434, DOI : 10.1097/00004714-199910000-00006 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  102. ^ Andrew A. Nierenberg, Maurizio Fava e Madhukar H. Trivedi, A Comparison of Lithium and T 3 Augmentation Following Two Failed Medication Treatments for Depression: A STAR*D Report , in American Journal of Psychiatry , vol. 163, n. 9, 1º settembre 2006, pp. 1519-1530, DOI : 10.1176/ajp.2006.163.9.1519 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  103. ^ Ole Köhler, Jesper Krogh e Ole Mors, Inflammation in Depression and the Potential for Anti-Inflammatory Treatment , in Current Neuropharmacology , vol. 14, n. 7, 2016-10, pp. 732-742, DOI : 10.2174/1570159X14666151208113700 . URL consultato il 4 novembre 2017 .
  104. ^ Ananya Mahapatra e Rishi Gupta, Role of psilocybin in the treatment of depression , in Therapeutic Advances in Psychopharmacology , vol. 7, n. 1, 2017-1, pp. 54-56, DOI : 10.1177/2045125316676092 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  105. ^ Rodrigo Machado-Vieira, Giacomo Salvadore e David A. Luckenbaugh, Rapid Onset of Antidepressant Action: A New Paradigm in the Research and Treatment of Major Depression , in The Journal of clinical psychiatry , vol. 69, n. 6, 2008-6, pp. 946-958. URL consultato il 21 luglio 2017 .
  106. ^ ( EN ) 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) , su University of Maryland Medical Center . URL consultato il 13 maggio 2017 .
  107. ^ Emily K. Tarleton, Benjamin Littenberg e Charles D. MacLean, Role of magnesium supplementation in the treatment of depression: A randomized clinical trial , in PloS One , vol. 12, n. 6, 2017, pp. e0180067, DOI : 10.1371/journal.pone.0180067 . URL consultato il 29 giugno 2017 .
  108. ^ Zinc - Scientific Review on Usage, Dosage, Side Effects , su Examine.com . URL consultato il 3 giugno 2017 .
  109. ^ J. Levine, Y. Barak e M. Gonzalves, Double-blind, controlled trial of inositol treatment of depression , in The American Journal of Psychiatry , vol. 152, n. 5, May 1995, pp. 792-794, DOI : 10.1176/ajp.152.5.792 . URL consultato il 9 agosto 2017 .
  110. ^ Mineur YS, Picciotto MR,Nicotine receptors and depression: revisiting and revising the cholinergic hypothesis , in Trends Pharmacol. Sci. , vol. 31, n. 12, dicembre 2010, pp. 580-6, DOI : 10.1016/j.tips.2010.09.004 , PMC 2991594 , PMID 20965579 .
  111. ^ Baron Shopsin, The clinical antidepressant effect of exogenous agmatine is not reversed by parachlorophenylalanine: a pilot study , in Acta Neuropsychiatrica , vol. 25, n. 2, 2013/04, pp. 113-118, DOI : 10.1111/j.1601-5215.2012.00675.x . URL consultato il 15 giugno 2017 .
  112. ^ H. Sabelli, P. Fink e J. Fawcett, Sustained antidepressant effect of PEA replacement , in The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences , vol. 8, n. 2, 1996, pp. 168-171, DOI : 10.1176/jnp.8.2.168 . URL consultato il 2 dicembre 2017 .
  113. ^ ME Wolf e AD Mosnaim, Phenylethylamine in neuropsychiatric disorders , in General Pharmacology , vol. 14, n. 4, 1983, pp. 385-390. URL consultato il 2 dicembre 2017 .

Bibliografia

  • Stephen M. Stahl , Psicofarmacologia essenziale - II Edizione , Torino, Centro Scientifico Editore, 2002, ISBN.
  • Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery - Sixth Edition, Volume 6: Nervous System Agents , Edited by Donald J. Abraham, pp. 497; 500, ISBN 0-471-27401-1 .

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 5873 · LCCN ( EN ) sh85005661 · GND ( DE ) 4002263-8 · BNF ( FR ) cb11944046z (data) · BNE ( ES ) XX528348 (data) · NDL ( EN , JA ) 01140705
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Antidepressivo&oldid=121929854 "