Phenelzine
| Phenelzine | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2-fenil-etil-hidrazină | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 8 H 12 N 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 136,19 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 200-117-9 |
| Codul ATC | N06 |
| PubChem | 3675 |
| DrugBank | DB00780 |
| ZÂMBETE | C1=CC=C(C=C1)CCNN |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 11.6h |
| Excreţie | renal |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Pericol | |
| Fraze H | 301 |
| Sfaturi P | 301 + 310 [1] |
Fenelzină (Margyl) este un medicament care aparține clasei de non-selective monoamin oxidaza inhibitori (IMAO) de pe piață începând cu anii 1960 și aprobat ca un antidepresiv și anxiolitic tratament. IMAO, deși au adesea o eficacitate mai mare decât alte clase de antidepresive, sunt considerate o alegere de a doua linie din cauza unor interacțiuni potențial grave dintre medicamente și alimente care necesită o dietă fără tiramină.
Indicații
Fenelzina este utilizată în principal în tratamentul depresiei majore și tulburărilor de anxietate, în special în cazul depresiilor „atipice”, cum ar fi distimia, [2] depresiile neendogene și nevrotice, depresiile rezistente la alte tratamente, unde prezintă adesea o eficacitate mai mare decât alte clase de medicamente antidepresive. [3] [4] De asemenea, s-a găsit eficient în tratarea depresiei bipolare, [5] tulburării de panică, [6] tulburării de anxietate socială, [7] bulimiei [8] și tulburării de stres posttraumatic (PTSD). [9] La fel ca alte antidepresive, durează câteva săptămâni pentru a-și dezvolta pe deplin efectele terapeutice. Dozele tipice sunt de 30-90 mg pe zi, în special în primele săptămâni de tratament, care pot fi reduse la 15 mg la fiecare două zile în timpul terapiei de întreținere. [10]
Farmacologie
Acționează ca un inhibitor ireversibil și neselectiv al enzimelor monoaminooxidazei tip A și B, responsabile de degradarea neurotransmițătorilor importanți (așa-numitele monoamine serotonină, dopamină, noradrenalină dar și melatonină, octopamină, triptamină și feniletilamină ) responsabile de reglând tonul umorului. Inhibarea maximă a acestor enzime se stabilește în primele zile de tratament și durează până la 2 săptămâni după suspendarea acesteia. De asemenea, este metabolizat în feniletilamină, care poate contribui la potențialul său antidepresiv.
De asemenea, inhibă activitatea alaninei [11] și GABA [12] [13] transaminazelor (ALA-T și GABA-T) ceea ce duce la o creștere a nivelurilor de alanină și GABA. În special, acesta din urmă pare să contribuie semnificativ la efectele anxiolitice ale compusului. Pe de altă parte, inhibarea ALA-T ar putea sta la baza complicațiilor hepatice rare observate în timpul tratamentului.
Atinge vârful plasmatic în 43 de minute, iar timpul de înjumătățire este de 11,6 ore. Este metabolizat în principal oxidativ în ficat și 73% excretat în urină. Poate afecta activitatea citocromului P450.
Efecte secundare
Medicamentul este în general bine tolerat, cele mai frecvente efecte secundare sunt insomnia, somnolența, tulburările gastro-intestinale (cum ar fi greața și diareea), gura uscată, hipotensiunea ortostatică și posturală (în special la doze mari), cefaleea, tulburările de presiune, transpirația, midriaza, tremurături. Tulburările sexuale sunt mai puțin frecvente decât în cazul altor clase de antidepresive. Au fost raportate cazuri de complicații hepatice, inclusiv grave, în special la subiecții cu boli hepatice preexistente, infecții virale și alcoolici. [14]
La fel ca alte medicamente din această clasă, are capacitatea de a interacționa cu unele substanțe conținute în diferite medicamente și alimente (așa-numitele amine simpatomimetice) care pot da naștere la crize hipertensive potențial grave sau la sindromul serotoninei , care sunt foarte rar letale: prin urmare, aportul concomitent de medicamente adrenergice (efedrină), unele medicamente anti-obezitate (cum ar fi fenfluramina) stimulente (cum ar fi amfetamine și alte medicamente de abuz), analgezice pentru opiacee și alimente bogate în tiramină (conținute în principal în alimente vechi, cum ar fi cârnații și brânzeturi, în extracte de drojdie, în tofu și câteva leguminoase); în plus, trebuie acordată o atenție deosebită administrării simultane de medicamente cu acțiune serotoninergică (cum ar fi unele antidepresive precum SSRI / SNRI), levodopa , triptofan, tirozină, dopamină, unele anestezice locale sau generale.
Medicamentul, tocmai din cauza acestor reacții adverse rare, dar grave, fusese retras de pe piață în Italia , a fost apoi relansat pe piață sub numele de Margyl, care trebuie utilizat cu o dietă săracă în alimente care conțin tiramină .
Fenelzina poate determina scăderea nivelului de vitamina B6, de aceea se recomandă suplimentarea în timpul tratamentului. [15]
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 21.09.2012, referitoare la sulfat
- ^ J. Vallejo, C. Gasto, R. Catalan și M. Salamero, Studiu dublu-orb al imipraminei versus fenelzina în Melancolii și tulburări distimice , în The British Journal of Psychiatry , vol. 151, nr. 5, 1987, pp. 639–642, DOI : 10.1192 / bjp.151.5.639 , PMID 3446308 .
- ^ Divizia Parke-Davis a Pfizer Inc. (2007). Nardil (R) (comprimate de sulfat de fenelzină, USP) , informații de etichetare. Adus pe 14 decembrie 2009 de pe site-ul Web al Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/011909s038lbl.pdf
- ^ JG Fiedorowicz și KL Swartz,Rolul inhibitorilor monoaminooxidazei în practica psihiatrică curentă , în Journal of Psychiatric Practice , vol. 10, nr. 4, 2004, pp. 239–248, DOI : 10.1097 / 00131746-200407000-00005 , PMC 2075358 , PMID 15552546 .
- ^ FM Quitkin, P. Mcgrath, MR Liebowitz, J. Stewart și A. Howard, inhibitori de monoaminooxidază în depresivele endogene bipolare , în Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 1, nr. 2, 1981, pp. 70–74, DOI : 10.1097 / 00004714-198103000-00005 , PMID 7028797 .
- ^ J. Buigues și J. Vallejo, Răspuns terapeutic la fenelzină la pacienții cu tulburare de panică și agorafobie cu atacuri de panică , în The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 48, nr. 2, 1987, pp. 55-59, PMID 3542985 .
- ^ C. Blanco, F. Schneier, A. Schmidt, C. Blanco-Jerez, R. Marshall, A. Sánchez-Lacay și M. Liebowitz, Tratamentul farmacologic al tulburării de anxietate socială: o meta-analiză , în Depresie și anxietate , vol. 18, nr. 1, 2003, pp. 29–40, DOI : 10.1002 / da.10096 , PMID 12900950 .
- ^ BT Walsh, M. Gladis, SP Roose, JW Stewart, F. Stetner și AH Glassman, Phenelzine vs placebo la 50 de pacienți cu bulimie , în Archives of General Psychiatry , vol. 45, n. 5, 1988, pp. 471–475, DOI : 10.1001 / archpsyc.1988.01800290091011 , PMID 3282482 .
- ^ JB Frank, TR Kosten, EL Giller El și E. Dan, Un studiu clinic randomizat al fenelzinei și imipraminei pentru tulburarea de stres posttraumatic , în The American Journal of Psychiatry , vol. 145, nr. 10, 1988, pp. 1289-1291 , PMID 3048121 .
- ^ D. Raft, J. Davidson, J. Wasik și A. Mattox, Relația dintre răspunsul la fenelzină și inhibarea MAO într-un studiu clinic de fenelzină, amitriptilină și placebo , în Neuropsihobiologie , vol. 7, nr. 3, 1981, pp. 122–126, DOI : 10.1159 / 000117841 , PMID 7231652 .
- ^ VA Tanay, MB Parent, JT Wong, T. Paslawski, IL Martin și GB Baker, Efectele medicamentului antidepresiv / fenelzină antipanică asupra alaninei și transaminazei alaninei din creierul șobolanilor , în neurobiologie celulară și moleculară , vol. 21, n. 4, 2001, pp. 325–339, DOI : 10.1023 / A: 1012697904299 , PMID 11775064 .
- ^ KF Mckenna, DJ Mcmanus, GB Baker și RT Coutts, Administrarea cronică a fenelzinei antidepresive și a analogului său N-acetil: efecte asupra funcției GABAergic , în Jurnalul de transmisie neuronală. Supplementum , vol. 41, 1994, pp. 115–122, DOI : 10.1007 / 978-3-7091-9324-2_15 , PMID 7931216 .
- ^ Dyck LE, Durden DA, Boulton AA, Formarea beta-feniletilaminei din antidepresiv, beta-feniletilhidrazina , în Farmacologia Biochimică , vol. 34, nr. 11, iunie 1985, pp. 1925–9, DOI : 10.1016 / 0006-2952 (85) 90310-7 , PMID 4004908 .
- ^ E. Gómez-Gil, JM Salmerón și A. Mas, insuficiență hepatică fulminantă indusă de fenelzină , în Annals of Internal Medicine , vol. 124, nr. 7, 1 aprilie 1996, pp. 692–693. Adus pe 10 iunie 2017 .
- ^ Bernard Dubnick, Gerald A. Leeson și CC Scott, Efectul formelor de vitamina B6 asupra toxicității acute a hidrazinelor , în Toxicologie și farmacologie aplicată , vol. 2, nr. 4, 1 iulie 1960, pp. 403–409, DOI : 10.1016 / 0041-008X (60) 90007-7 . Adus pe 10 iunie 2017 .
linkuri externe
- ( EN ) Phenelzine , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
