Vortioxetina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Vortioxetina
Formula structurala
Formula cu bile și lipici
Numele IUPAC
1- (2 - ((2,4-dimetilfenil) tio) fenil) piperazină
Denumiri alternative
Lu AA21004
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 22 N 2 S
Masa moleculară ( u ) 298,45
numar CAS 508233-74-7
Numărul EINECS 823-919-6
PubChem 9966051
DrugBank DB09068
ZÂMBETE
CC1=CC(=C(C=C1)SC2=CC=CC=C2N3CCNCC3)C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică antidepresive
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 75% (vârf după 7-11 ore)
Legarea proteinelor 98%
Jumătate de viață 66 de ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual
Pachet italian de Brintellix în tablete de 5 mg

Vortioxetina ( Brintellix ) este un medicament antidepresiv produs de companiile Lundbeck și Takeda aprobat pentru tratamentul tulburărilor depresive [1] [2] [3] care se încadrează în categoria farmacologică a SMS-ului ( modulator și stimulator al serotoninei ) datorită mecanismului său particular acțiune, caracterizată prin inhibarea recaptării serotoninei și a antagonismului sau agonismului asupra receptorilor serotoninei [4] [5] .

Aprobat în 2013 de FDA pentru vânzare în Statele Unite, din 2017 a fost comercializat și în Italia.

Farmacologie

Farmacodinamica

Vortioxetina face parte din medicamentele „modulatoare ale activității serotoninei” datorită mecanismului său particular de acțiune [6] [7] . Afinitățile pentru receptori și transportori sunt după cum urmează:

Ţintă Afinitate Activități Acțiune farmacologică
K i (nM) IC 50 / EC 50 (nM) AI (%)
SERT * 1.6 5.4 - Inhibitor
NET * 113 - - Inhibitor
5-HT 1A * 15 200 96 Agonist
5-HT 1B * 33 120 55 Agonist parțial
5-HT 1D * 54 370 - Antagonist
5-HT 3 * 3.7 12 - Antagonist
5-HT 7 * 19 450 - Antagonist
β 1 -adrenoceptor 46 - - -

* Receptor uman clonat

Acțiunea sa farmacologică se datorează, prin urmare, în principal inhibării recaptării serotoninei (acționând în acest sens într-un mod similar cu SSRI ) și într-o măsură mai mică acțiunii asupra altor neuroni țintă, cum ar fi agonismul parțial la receptorul 5HT 1A [8] ( care ar putea crește eficacitatea și scădea unele efecte secundare, în special de tip sexual) și antagonismul la receptorii 5HT 3 (care ar putea contribui la scăderea efectelor secundare ale greaței și efectelor anxiolitice, precum și a celor pro-cognitive, deoarece acești receptori sunt implicat în eliberarea GABA) și 5HT 7 (se știe că acesta din urmă este locul de acțiune al altor medicamente antidepresive).

Această activitate duce în plus la modularea activității serotoninei, probabil indirect și la cea a noradrenalinei, dopaminei, histaminei, acetilcolinei, GABA și glutamatului. Cu toate acestea, influența exactă a acestor modulații în activitatea terapeutică nu este cunoscută.

Farmacocinetica

vortioxetina atinge concentrația plasmatică maximă (C max ) în decurs de 7-11 ore (T max ), rezultând un timp de înjumătățire plasmatică de ( T ⁄ 1/2 ) ≈ 66 ore. Prin urmare, concentrația plasmatică la starea de echilibru este atinsă în aproximativ 2 săptămâni. Nu are metaboliți activi.

Vortioxetina este metabolizată extensiv în ficat, în principal prin procesul de oxidare catalizat de CYP2D6 și, într-o măsură mai mică, de CYP3A4 / 5 și CYP2C9.

Eficacitate

În 11 studii pe termen scurt (6-8 săptămâni) efectuate pentru a evalua eficacitatea compusului în tratamentul depresiei majore, în 7 s-a dovedit a fi superioară placebo (compusul inactiv) în determinarea reducerii simptomelor depresive la doze cuprinse între 5 și 20 mg pe zi (pentru comparație, ISRS au arătat o eficacitate superioară față de placebo în 40% din studiile din recenziile studiului) [7] . Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii până în prezent pentru a compara eficacitatea reală a acestor două clase de medicamente. Conform rezultatelor unui alt studiu, vortioxetina s-a dovedit a fi la fel de eficientă ca venlafaxina (un SNRI), dar puțin mai tolerabilă [9] , în timp ce într-un altul s-a dovedit a fi mai eficientă decât agomelatina și mai bine tolerabilă decât sertralina , venlafaxina și escitalopramul . [10] . Cu toate acestea, aceste rezultate vor trebui reproduse în studii mai ample.

Rezultatele în tratamentul anxietății generalizate sunt în schimb contradictorii și pare a fi puțin sau deloc eficient în tratamentul acestei patologii [11] [12] .

Molecula pare să aibă un efect pozitiv asupra simptomelor cognitive ale depresiei, de exemplu prin îmbunătățirea vitezei de procesare și a memoriei, cu toate acestea aceste observații vor trebui reproduse în alte studii [13] .

Aplatizarea afectivă, care rămâne până la 50% dintre pacienții tratați [14] cu alte SSRI și SNRI, chiar și după remisiunea altor simptome depresive, este, de asemenea, îmbunătățită de vortioxetină, probabil datorită activității sale de modulare pe receptorii 5HT 3 [15] , în în special cei prezenți pe interneuronii GABA-ergici care, în absența acestui antagonism, ar determina în schimb o reducere a tonusului acetilcolinergic, dopaminergic și noradrenergic ca răspuns la creșterea tonusului serotoniergic determinată de ISRS.

Efecte secundare

Efectele secundare au fost similare cu cele cauzate de SSRI / SNRI datorită mecanismului de acțiune similar și, prin urmare, au constat în principal din greață, tulburări gastro-intestinale (cum ar fi constipație, diaree, flatulență), amețeli, gură uscată și disfuncție sexuală (anorgasmie, disfuncție erectilă, scăderea libidoului). Cu toate acestea, unele dintre aceste efecte secundare, cum ar fi cele din sfera sexuală, par a fi mai bine tolerabile decât cele cauzate de SSRI / SNRI.

Unele dintre acestea tind să scadă în primele săptămâni de tratament (cum ar fi cele de natură gastrointestinală), în timp ce cele sexuale tind să persiste pe parcursul administrării [1] .

Întreruperea tratamentului / sindromului de întrerupere: întreruperea tratamentului trebuie făcută treptat pentru a reduce riscul sindromului de întrerupere ( greață , amețeli , cefalee , vărsături , dureri ale corpului, acatisie , tulburări de somn, tulburări ale dispoziției, anxietate crescută sau depresie). Nu există date fiabile despre sindromul de sevraj (sau discontinuitate): simptomele sunt în general ușoare și tind să se rezolve în câteva zile; cu toate acestea, au fost descrise sindromul de sevraj mai persistent și mai intens. [16] Pot apărea simptome de întrerupere, precum și la întreruperea tratamentului, când se schimbă doza, când se trece de la un antidepresiv la altul sau când nu se ia doza.

Contraindicații

Nu trebuie administrat în asociere cu medicamente inhibitoare ale monoaminooxidazei .

Utilizarea vortioxetinei nu este recomandată pentru tratamentul depresiei la pacienții cu vârsta sub 25 de ani, deoarece siguranța și eficacitatea medicamentului în această grupă de vârstă nu au fost încă stabilite: în studiile efectuate cu alte medicamente antidepresive, se observă că administrarea acestor medicamente la subiecții tineri determină un risc crescut de comportamente suicidare (tentative de suicid și gânduri suicidare) și ostilitate (în principal agresivitate, comportament de opoziție, furie). Tratamentul trebuie să fie însoțit de o supraveghere atentă a pacienților și în special a celor cu risc crescut, în special în etapele inițiale ale tratamentului și în urma modificărilor dozei.

Datorită mecanismului său de acțiune predominant serotoninergic, la fel ca alte medicamente, cum ar fi ISRS, se recomandă prudență la pacienții cu risc de hemoragie și sângerări gastrointestinale sau ginecologice, în special la cei în terapia concomitentă cu anticoagulante și / sau medicamente cunoscute că interferează cu funcția. ca antiinflamatoare). În mod similar, se recomandă prudență la subiecții cu risc de hiponatremie pentru eventuale modificări ale secreției hormonului antidiuretic (SIADH).

Zona sub curba (ASC) a concentrației plasmatice a vortioxetinei a crescut de 2,3 ori cu 10 mg / zi de vortioxetină a fost administrată concomitent cu bupropion (un inhibitor puternic al CYP2D6, unul dintre enzimele care degradează vortioxetina, 150 mg de două ori pe zi). Administrarea concomitentă a dus la o incidență mai mare a reacțiilor adverse. Prin urmare, doza trebuie ajustată cu atenție atunci când vortioxetina este combinată cu un medicament capabil să inhibe această enzimă (de exemplu bupropion, chinidină, fluoxetină, paroxetină). În mod similar, s-au făcut observații similare când vortioxetina a fost combinată cu inhibitori ai CYP3A4 și CYP2C9 (cum ar fi ketoconazolul și fluconazolul, deși pentru aceștia doi creșterea nu a fost semnificativă și nu a necesitat ajustarea dozei administrate).

Sarcina și alăptarea

Siguranța administrării vortioxetinei în timpul sarcinii la mamă și făt nu a fost încă studiată. Cu toate acestea, studiile pe cobai au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, administrarea de ISRS , cu care vortioxetina împarte o parte din mecanismul de acțiune, în timpul sarcinii prezintă riscuri pentru sănătatea bebelușului. Prin urmare, utilizarea Vortioxetinei în timpul sarcinii este puternic descurajată, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu vortioxetină.

Vortioxetina și metaboliții săi pot trece în laptele matern, prin urmare administrarea nu este recomandată în timpul alăptării din cauza riscurilor posibile pentru sugar.

Notă

  1. ^ a b ( EN ) DS. Baldwin, T. Hansen; I. Florea, Vortioxetina (Lu AA21004) în tratamentul deschis pe termen lung al tulburării depresive majore. , în Curr Med Res Opin , vol. 28, n. 10, octombrie 2012, pp. 1717-24, DOI : 10.1185 / 03007995.2012.725035 , PMID 22978748 .
  2. ^ (EN) R. Jain, AR. Mahableshwarkar; PL. Jacobsen; Y. Chen; EU INSUMI. Faza, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, de 6 săptămâni, privind eficacitatea și tolerabilitatea vortioxetinei de 5 mg la adulții cu tulburare depresivă majoră. , în Int J Neuropsychopharmacol , vol. 16, n. 2, martie 2013, pp. 313-21, DOI : 10.1017 / S1461145712000727 , PMID 22963932 .
  3. ^ (EN) AR. Mahableshwarkar, PL. Jacobsen; Y. Chen, Un studiu randomizat, dublu-orb, cu 2,5 mg și 5 mg vortioxetină (Lu AA21004) versus placebo timp de 8 săptămâni la adulții cu tulburare depresivă majoră. , în Curr Med Res Opin , vol. 29, nr. 3, martie 2013, pp. 217-26, DOI : 10.1185 / 03007995.2012.761600 , PMID 23252878 .
  4. ^ ( EN ) AJ. Rothschild, AR. Mahableshwarkar; P. Jacobsen; M. Yan; DV. Sheehan, Vortioxetina (Lu AA21004) 5 mg în tulburarea de anxietate generalizată: rezultatele unui studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo de 8 săptămâni, în Statele Unite. , în Eur Neuropsychopharmacol , vol. 22, n. 12, decembrie 2012, pp. 858-66, DOI :10.1016 / j.euroneuro.2012.07.011 , PMID 22901736 .
  5. ^ (EN) L. Bidzan, AR. Mahableshwarkar; P. Jacobsen; M. Yan; DV. Sheehan, Vortioxetina (Lu AA21004) în tulburarea de anxietate generalizată: rezultatele unui studiu clinic multinațional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. , în Eur Neuropsychopharmacol , vol. 22, n. 12, decembrie 2012, pp. 847-57, DOI :10.1016 / j.euroneuro.2012.07.012 , PMID 22898365 .
  6. ^ (EN) N. Moore, B. Bang-Andersen și L. Brennum, P.2.b.015 Lu AA21004: un nou tratament potențial pentru tulburările de dispoziție , în Neuropsihofarmacologie europeană, vol. 18, 1 august 2008, DOI : 10.1016 / S0924-977X (08) 70440-1 . Adus pe 21 mai 2017 .
  7. ^ A b (EN) Connie Sanchez, Karen E. Asin și Francesc Artigas, vortioxetină, un nou antidepresiv cu activitate multimodală: Revizuirea datelor preclinice și clinice , în Farmacologie și terapie, vol. 145, 1 ianuarie 2015, pp. 43–57, DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2014.07.001 . Adus pe 21 mai 2017 .
  8. ^ Andrea de Bartolomeis, Andrea Fagiolini și Giuseppe Maina, Vortioxetina în tratamentul depresiei majore ( PDF ), pe rivistadipsichiatria.it , 2016, p. 216. Adus la 30 aprilie 2019 .
  9. ^ (EN) Markus Koesters, Giovanni și Giuseppe Ostuzzi Guaiana, vortioxetină pentru depresie la adulți , în The Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 7, 5 iulie 2017, pp. CD011520, DOI : 10.1002 / 14651858.CD011520.pub2 . Adus la 31 august 2017 .
  10. ^ (EN) Michael E. Thase, Natalya Danchenko și Melanie Brignone, Evaluarea comparativă a vortioxetinei ca terapie de schimb la pacienții cu tulburare depresivă majoră în Neuropsihofarmacologie europeană: Jurnalul Colegiului American de Neuropsihofarmacologie, vol. 27, n. 8, august 2017, pp. 773–781, DOI :10.1016 / j.euroneuro.2017.05.009 . Adus la 31 august 2017 .
  11. ^ (EN) Jennifer A. Reinhold și Karl Rickels, Tratamentul farmacologic pentru tulburarea de anxietate generalizată la adulți: o actualizare , în Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 16, n. 11, 2015, pp. 1669–1681, DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1059424 . Adus pe 21 mai 2017 .
  12. ^ (EN) Despre A-Pae, Min-Sheng Wang și Changsu Han, vortioxetina, un antidepresiv multimodal pentru tulburarea de anxietate generalizată: o revizuire sistematică și meta-analiză în Journal of Psychiatric Research, vol. 64, 1 mai 2015, pp. 88–98, DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2015.02.017 . Adus pe 21 mai 2017 .
  13. ^ (EN) Estela Salagre, Iria Grande și Brisa Solé, vortioxetină: O nouă alternativă pentru tratamentul tulburării depresive majore , în Revista de Psiquiatria și Salud Mental, 8 august 2017, DOI : 10.1016 / j.rpsm.2017.06.006 . Adus la 31 august 2017 .
  14. ^ (EN) GM Goodwin, J. Price și C. De Bodinat, Emoțională tocire cu tratamente antidepresive: Un sondaj în rândul pacienților deprimați , în Journal of Affective Disorders, vol. 221, 2017-10, pp. 31–35, DOI : 10.1016 / j.jad.2017.05.048 . Adus la 15 martie 2021 .
  15. ^ Vortioxetina, un nou antidepresiv cu activitate multimodală: revizuirea datelor preclinice și clinice , la pubmed.ncbi.nlm.nih.gov .
  16. ^ NAMI ( editor ), Vortioxetine (Trintellix) , la nami.org .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Vortioxetina&oldid=122353088 ”