Nomifensin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Nomifensin
Nomifensine2DCSD.svg
Nomifensine3DanJ.gif
Numele IUPAC
(±) -2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizochinolin-8-amină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 18 N 2
Masa moleculară ( u ) 238,328 g / mol
numar CAS 24526-64-5
Codul ATC N06 AX04
PubChem 4528
DrugBank DB04821
ZÂMBETE
CN1CC(C2=C(C1)C(=CC=C2)N)C3=CC=CC=C3
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 1,5-4 ore
Excreţie Renal (88% în 24 de ore)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Nomifensina este un antidepresiv de tetraisoquinolină care acționează prin blocarea recaptării dopaminei și, posibil, și a celui al norepinefrinei . Molecula, dezvoltată de o echipă de cercetători de la Hoechst Pharmaceutical Company (acum Sanofi-Aventis ) în anii 1960, nu prezintă activitate sedativă și anticolinergică. [1] [2] În anii 1980, în literatura medicală au apărut rapoarte despre potențialul dependenței psihologice, [3] de obicei la pacienții cu antecedente de dependență de substanțe. Prin urmare, a fost raportat potențialul de abuz, în special atunci când medicamentul a fost utilizat în doze mari. [4] Compusul a fost retras de pe piață la nivel mondial în 1986 din cauza efectelor secundare importante și în special din cauza riscului ridicat de anemie acută hemolitică cu hemoliză intravasculară. [5]

Farmacodinamica

La nivelul sinapselor nervoase, compusul crește concentrația de noradrenalină (norepinefrină) și dopamină disponibilă pentru receptori specifici, datorită blocării transportorilor care vizează recaptarea catecolaminelor menționate anterior. [6] [7] Debutul acțiunii medicamentului este rapid. Molecula nu are efecte sedative și nu pare să prelungească anestezia indusă de alcool . [8] Nomifensina se caracterizează printr-o eficacitate comparabilă, dacă nu superioară, cu cea a compușilor triciclici de referință, de care diferă prin lipsa unei activități anticolinergice distincte. [9]

Farmacocinetica

După administrarea orală, nomifensina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal și concentrațiile la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 5 zile. Timpul de înjumătățire al nomifensinei este de 1,5-4 ore. Legarea proteinelor plasmatice este de 60-75%. Eliminarea din organism are loc în 48 de ore pentru 96% prin emunctoriul renal și pentru 3% cu fecale , în principal ca o moleculă glucurono-conjugată și sub formă de metaboliți (4'-hidroxinomifensină, 3'-hidroxi-4 ' -metoxinomifensin, 3- (metoxi-4'-hidroxinomifensin). [10]

Toxicologie

Studiile la animale ( șoareci și șobolani au arătat valori ale dozei letale de 50 (LD50) de 400 și 430 mg / kg greutate corporală (atunci când sunt administrate pe cale orală) și, respectiv, de 90 și 72 mg / kg greutate corporală pe cale intravenoasă .

Utilizări clinice

Nomifensina a fost indicată în tratamentul sindromului melancolic și depresiv . În studiile clinice, comparativ cu imipramina, amitriptilina, nortriptilina, maprotilina , precum și alte medicamente antidepresive, s-a dovedit a fi la fel de eficientă ca și alți agenți antidepresivi standard.

Doze terapeutice

Nomifensin a fost administrat pe cale orală în doze de 150 mg pe zi, împărțit în 2-3 ori pe zi. La subiecții vârstnici, posologia trebuia redusă la 25 mg de 3 ori pe zi.

Efecte secundare și nedorite

Efectele adverse raportate în timpul tratamentului cu nomifensină au inclus anemie hemolitică acută, [11] [12] [13] [14] [15] [16] insuficiență renală , [17] [18] simptome paranoide, somnolență sau insomnie , cefalee și xerostomie . Efectele nedorite care afectează sistemul cardiovascular includ tahicardie și ritmul cardiac , dar sunt comparabile, dacă nu inferioare, celor ale altor antidepresive. [19] [20]

Contraindicații

Medicamentul a fost contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , la molecule înrudite chimic sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică. Este, de asemenea, contraindicat în special la subiecții care suferă de insuficiență renală , ischemie cardiacă , manie , tendință de sinucidere . O altă contraindicație este reprezentată de acei subiecți care sunt tratați cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) sau care au întrerupt acest tratament mai puțin de 14 zile.

Interacțiuni

  • Guanetidină : administrarea concomitentă cu nomifensină poate reduce efectele antihipertensive. Guanetidina induce hipersensibilitatea vaselor la acțiunea noradrenalinei și, prin urmare, întărește în continuare efectul nomifensinei. [21]

Notă

  1. ^ Hoffmann I, Ehrhart G, Schmitt K, [8-amino-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizochinoline, un nou grup de medicamente psiholeptice antidepresive] , în Arzneimittel-Forschung , voi. 21, n. 7, iulie 1971, p. 1045, PMID 5109496 .
  2. ^ Hoffmann I, 8-Amino-2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizochinolină, un nou antidepresiv , în Arzneimittel-Forschung , voi. 23, n. 1, ianuarie 1973, pp. 45-50, PMID 4740695 .
  3. ^ Böning J, Fuchs G, Nomifensine și dependența psihologică - un raport de caz [ link rupt ] , în Farmacopsihiatrie , vol. 19, nr. 5, septembrie 1986, pp. 386-8, DOI : 10.1055 / s-2007-1017275 , PMID 3774872 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  4. ^ Spyraki C, Fibiger HC, Auto-administrare intravenoasă de nomifensină la șobolani: implicații pentru potențialul de abuz la om , în Știință (New York, NY) , vol. 212, nr. 4499, iunie 1981, pp. 1167-8, PMID 7195072 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  5. ^ Actualizare CSM: Retragerea nomifensinei , în British Medical Journal (Clinical Research Ed.) , Vol. 293, nr. 6538, iulie 1986, p. 41, PMC 1340782 , PMID 20742679 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  6. ^ Hunt P, Kannengiesser M, Raynaud J, Nomifensine: un nou inhibitor puternic al captării dopaminei în sinaptozomi din corpul striat al creierului șobolanului , în The Journal of Pharmacy and Pharmacology , vol. 26, n. 5, mai 1974, pp. 370-1, PMID 4152974 .
  7. ^ Costall B, Kelly DM, Naylor RJ, Nomifensine: un puternic agonist dopaminergic cu potențial antiparkinson , în Psychopharmacologia , vol. 41, nr. 2, 1975, pp. 153–64, PMID 1098084 .
  8. ^ Schacht U, Leven M, Gerhards HJ, Hunt P, Raynaud JP, Investigații recente privind mecanismul de acțiune al nomifensinei , în International Pharmacopsychiatry , 17 Suppl 1, 1982, pp. 21–34, PMID 6182120 .
  9. ^ Hoffmann I, Pharmacology of nomifensine , in International Pharmacopsychiatry , 17 Suppl 1, 1982, pp. 4-20, PMID 6752079 .
  10. ^ Vereczkey L, Bianchetti G, Garattini S, Morselli PL, Pharmacokinetics of nomifensine in man , în Psychopharmacologia , vol. 45, n. 2, decembrie 1975, pp. 225-7, PMID 1215449 .
  11. ^ Galbaud du Fort G, [Toxicitatea hematologică a agenților antidepresivi] , în L'Encéphale , vol. 14, n. 4, 1988, pp. 307-18, PMID 3058454 .
  12. ^ Giers G, Salama A, Mueller-Eckhardt C, studiu de urmărire pe 24 de pacienți cu anemie hemolitică imună indusă de nomifensină , în Transfusion Medicine (Oxford, Anglia) , vol. 1, nr. 2, iunie 1991, pp. 115-9, PMID 9259837 .
  13. ^ Hayes PE, Kristoff CA, Reacții adverse la cinci noi antidepresive , în Farmacia Clinică , vol. 5, nr. 6, iunie 1986, pp. 471–80, PMID 3087684 .
  14. ^ Salama A, Mueller-Eckhardt C, anticorpi specifici grupului sanguin Rh în anemia hemolitică imună indusă de nomifensină [ link rupt ] , în Blood , vol. 68, nr. 6, decembrie 1986, pp. 1285-8, PMID 3096400 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  15. ^ Martlew VJ, Anemia hemolitică imună și tratamentul cu nomifensină în nord-vestul Angliei 1984-85: raport de șase cazuri , în Journal of Clinical Pathology , vol. 39, nr. 10, octombrie 1986, pp. 1147-50, PMC 500240 , PMID 3782489 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  16. ^ Sokol RJ, Hewitt S, Booker DJ, Stamps R, Taylor M, Stewart RM,Hemoliza imună fatală asociată cu nomifensină , în British Medical Journal (Clinical Research Ed.) , Vol. 291, nr. 6491, august 1985, pp. 311-2, PMC 1416606 , PMID 3926172 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  17. ^ Mueller-Eckhardt C, Salama A, [Anemie hemolitică și insuficiență renală cauzată de nomifensină] , în Deutsche Medizinische Wochenschrift (1946) , vol. 111, nr. 33, august 1986, p. 1262, PMID 3743432 .
  18. ^ Prescott LF, Illingworth RN, Critchley JA, Frazer I, Stirling ML,Hemoliză acută și insuficiență renală după supradozaj cu nomifensină , în British Medical Journal , vol. 281, nr. 6252, noiembrie 1980, pp. 1392-3, PMC 1715000 , PMID 7437808 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  19. ^ Fielding S, Szewczak MR, Pharmacology of nomifensine: a review of animal studies , în The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 45, 4 Pt 2, aprilie 1984, pp. 12-20, PMID 6370970 .
  20. ^ Hanks GW,A profile of nomifensine , în British Journal of Clinical Pharmacology , 4Suppl 2, 1977, pp. 243S - 248S, PMC 1429121 , PMID 911653 . Adus la 15 decembrie 2014 .
  21. ^ Tayo FM, Efectele nomifensinei asupra canalelor deferente izolate ale șobolanului , în Archives Internationales De Pharmacodynamie Et De Thérapie , vol. 240, n. 1, iulie 1979, pp. 94-102 , PMID 508001 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Nomifensina&oldid=115305196 ”