Escitalopram

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Escitalopram
Escitalopram Structural Formulae.png
Escitalopram-din-xtal-3D-balls.png
Numele IUPAC
( S ) -1- [3- (dimetilamino) propil] -1- (4-fluorofenil) -1,3-dihidroizobenzofuran-5-carbonitril
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 20 H 21 F N 2 O
Masa moleculară ( u ) 324.392 g / mol
numar CAS 128196-01-0
Numărul EINECS 812-870-6
Codul ATC N06 AB10
PubChem 146570
DrugBank DB01175
ZÂMBETE
N#Cc1ccc2c(COC2(CCCN(C)C)c2ccc(F)cc2)c1
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 80%
Metabolism Hepatic, datorită enzimelor CYP3A4 și CYP2C19
Jumătate de viață 27-32 ore
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

L „escitalopram (comercializate ca Cipralex sau Entact) este un medicament care aparține clasei de ISRS (inhibitor selectiv al recaptării de serotonină ) , utilizat în principal pentru tratamentul depresiei majore și tulburări de anxietate (cum ar fi tulburarea de anxietate generalizată , atacuri de panică , sociale fobie și tulburare obsesiv-compulsivă ); la fel ca și alte ISRS, poate fi folosit pe etichetă pentru alte patologii, cum ar fi fibromialgia , prevenirea migrenei, neuropatia diabetică , tulburările de somn, ejaculare prematură doar pentru a numi câteva [2] .

Escitalopramul este enantiomerul "S" al medicamentului anterior Lundbeck citalopram (Celexa, care este în schimb un amestec al enantiomerilor S și R), de unde și numele și scitalopram (care citește escitalopram).

Escitalopramul (similar cu citalopramul) este cunoscut pentru inhibarea foarte selectivă a recaptării serotoninei și, ca urmare, medicamentul are mai puține efecte secundare care nu sunt legate de activitatea sa serotoninergică [3] . Conform studiilor din 2009 efectuate pe 12 antidepresive de nouă generație, escitalopramul și sertralina ar fi cele mai bune medicamente în ceea ce privește eficacitatea și acceptabilitatea în faza acută a tratamentului la adulții cu depresie majoră [4] (cu toate acestea, aceste rezultate au fost puse la îndoială din studiile ulterioare) . [5]

Istorie

Escitalopram a fost dezvoltat în strânsă cooperare între companiile farmaceutice Lundbeck și Forest Laboratories . Dezvoltarea sa a început în vara anului 1997 și cererea pentru o nouă aplicare a medicamentului a fost depusă la Food and Drug Administration (FDA) în martie 2001. Medicamentul a fost dezvoltat într-o perioadă scurtă de timp (aproximativ 3,5 ani), mulțumesc la experiențele anterioare ale lui Lundbeck și Forest cu citalopram , care are o farmacologie similară [6] . FDA a emis aprobarea escitalopramului pentru tratamentul depresiei majore în august 2002, după ce a demonstrat o eficacitate statistic superioară placebo în tratamentul acestei afecțiuni în 3 din 4 studii clinice efectuate; în decembrie 2003, a primit aprobarea FDA pentru tratamentul tulburării de anxietate generalizată.

Escitalopramul poate fi considerat un exemplu de „evergreening” [7] , adică strategia pe care o folosesc companiile farmaceutice pentru a prelungi durata de viață a unui medicament, în acest caz al citalopramului. La doi ani de la lansarea pe piață a escitalopramului, când a expirat brevetul de citalopram, vânzările de escitalopram au acoperit în mare măsură pierderea. În 2006, Forest Laboratories a primit o prelungire a licenței de 828 zile (2 ani și 3 luni) pentru escitalopram [8] . Aceasta a amânat data de expirare a brevetului de la 7 decembrie 2009 la 14 martie 2012.

Tratamentul depresiei

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: ISRS § Eficacitate .

În ciuda similitudinii dintre escitalopram și citalopram, unele studii clinice dublu-orb par să demonstreze efecte diferențiate între citalopram și escitalopram [9], cum ar fi superioritatea clinică modestă, chiar în comparație cu alte câteva ISRS, cum ar fi paroxetina [10] , în special în cazul persoanelor cu depresie severă. pacienți. Cu toate acestea, potrivit unei alte recenzii publicate în 2011, ar avea o eficacitate comparabilă cu cea a altor antidepresive de nouă generație. [11]

O comparație cap la cap între escitalopram și duloxetină (Cymbalta) a arătat că escitalopramul a fost atât mai tolerabil, cât și mai eficient [12] . În comparație cu venlafaxina [13] și sertralina [14] , sa demonstrat că escitalopramul are o eficacitate similară în tratamentul depresiei majore.

La fel ca alte ISRS, prezintă eficacitate în tratamentul tulburărilor de anxietate, cum ar fi tulburarea obsesiv-compulsivă, anxietatea generalizată, atacurile de panică. [15]

Farmacologie

Profil de afinitate [16]
Receptor K i (nM)
SERT 2.5
NET 6.514
5-HT 2C 2.531
α 1 3,870
M 1 1.242
H 1 1,973

Escitalopramul acționează prin blocarea activității transportatorului de serotonină, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a concentrației de serotonină în peretele sinaptic. Dintre toate ISRS de pe piață, escitalopramul este cel care are cea mai mare selectivitate pentru transportatorul de serotonină (SERT) comparativ cu cel al norepinefrinei (NET), care ajută la definirea unui profil de efect secundar mai bun decât cel al altor ISRS. .

Enantiomerul R-Citalopram (prezent în amestec cu S în citalopram ) are o afinitate ușor mai mică pentru transportatorul serotoninei, deci acționează ca un ligand concurent cu S, din care contrastează legarea sa cu transportatorul serotoninei. Pe baza acestei observații, escitalopramul a fost promovat ca un antidepresiv mai puternic decât amestecul racemic al celor doi enantiomeri. Pentru a explica acest fenomen, cercetătorii Lundbeck au afirmat că escitalopramul îmbunătățește legarea acestuia printr-o interacțiune suplimentară cu un alt sit alosteric de pe purtător [17] . Cercetările ulterioare efectuate de aceiași cercetători au arătat că R-citalopramul a îmbunătățit și legarea escitalopramului [18] și, prin urmare, interacțiunea alosterică nu poate explica efectul de contrast observat. Cu toate acestea, în studii mai recente, aceiași autori au obținut rezultate opuse și au raportat că R-citalopramul scade legarea escitalopramului la purtător [19] .

Studiile in vitro bazate pe microzomi hepatici umani indică faptul că CYP3A4 și CYP2C19 sunt izoenzimele primare implicate în demetilarea escitalopramului .

La fel ca alte ISRS, escitalopramul inhibă, de asemenea, enzima CYP2D6 și, prin urmare, poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de medicamente, cum ar fi risperidona, tramadolul, codeina și aripripazolul.

Efecte secundare

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: ISRS § Efecte secundare .

În marea majoritate a cazurilor, efectele secundare sunt ușoare și se încadrează în sfera de cefalee, tulburări gastrointestinale (greață, apetit, diaree), insomnie, astenie , anxietate , nervozitate și disfuncție sexuală [20] (cum ar fi scăderea libidoului , erectilului) disfuncție, ejaculare întârziată și lipsa orgasmului) și anhedonie [21] .

În general, se autolimitează, adică tind să apară în primele zile de administrare și apoi să scadă în primele săptămâni de tratament; pe de altă parte, efectele secundare asupra sferei sexuale tind să apară în primele săptămâni de tratament și să persiste pe parcursul administrării [22] [23] (se poate întâmpla ca unele reacții adverse, cum ar fi disfuncțiile sexuale, să persiste pe termen nedefinit după întreruperea tratamentului, rezultând sindromul post-tratament ).

La fel ca alte medicamente din această clasă, citalopramul este asociat cu o creștere dependentă de doză a intervalului QT și, prin urmare, nu trebuie utilizat la pacienții care au deja această boală sau la cei care iau alte medicamente capabile să genereze acest efect secundar în același timp. timp [24] . Poate fi necesară o evaluare a ECG și a nivelului de electroliți, în special la pacienții vârstnici.

Escitalopramul nu pare să provoace o creștere semnificativă în greutate (0,6 kg în medie pe parcursul a 52 de săptămâni) [25], atât de mult încât poate fi recomandat în tratamentul pacienților obezi cu tulburare alimentară [26] .

În 2004, FDA a avertizat cu privire la riscul unei creșteri a gândurilor suicidare din cauza agravării comportamentului, în special la adolescenții tratați cu ISRS. Cu toate acestea, o analiză efectuată de FDA a arătat o modificare statistic nesemnificativă a creșterii ratei de sinucidere la adulții tratați cu escitalopram. [27] [28] [29]

În caz de întrerupere a aportului, din cauza întreruperii tratamentului sau trecerea la un alt ISRS, poate apărea sindromul de sevraj caracterizat prin diferite simptome, cum ar fi amețeli , astenie , senzație de tremurături în cap (creier), simptome asemănătoare gripei, dar de asemenea, simptome care urmează bolii tratate, cum ar fi anxietatea , agitația, insomnia [30] . Aceste simptome sunt de obicei ușoare și autolimitante și pot fi reduse cu retragerea treptată a medicamentului [31] .

Avertizări

Diabet : În cazul pacienților diabetici, administrarea de ISRS poate modifica controlul glicemic. De fapt, creșterea tonusului serotoninergic indusă de antidepresiv pare să crească secreția și sensibilitatea insulinei [32] . Prin urmare, dozarea medicamentelor antidiabetice, a hipoglicemiei orale și a insulinei poate necesita ajustare [33] .

Hiponatremie : ISRS pot induce hiponatremie (concentrație plasmatică de sodiu <135 mEq / L) cu un risc crescut de 3,5 ori [34] . La majoritatea pacienților, acest efect advers apare în prima lună de tratament; riscul este mai mare la femeile în vârstă și la pacienții tratați cu diuretice. Hiponatremia se manifestă cu confuzie, convulsii, oboseală, delir, sincopă, somnolență, agitație, amețeli, halucinații; mai rar cu agresivitate, tulburări de personalitate și depersonalizare. Prin urmare, apariția simptomelor neuropsihiatrice în prima lună de tratament ar trebui să determine măsurarea electroliților serici. Tratamentul hiponatremiei hipotonice induse de SSRI în absența dezechilibrelor volumului circulator include restricția apei și forțarea ușoară a diurezei cu diuretice de ansă. Condițiile severe necesită doze mari de diuretice buclă și ser fiziologic hipertonic.

Osteoporoză : Unele studii au corelat terapia SSRI cu un risc crescut de osteoporoză. În realitate, aceeași depresie ar putea favoriza osteoporoza prin modificări ale activității axei hipofizo-suprarenale și o creștere a producției de corticosteroizi și citokine [35] . În absența datelor definitive, monitorizați periodic valorile densității osoase la pacienții tratați cu ISRS în combinație cu medicamente care pot interfera negativ cu homeostazia osoasă, cum ar fi corticosteroizii, anticonvulsivantele, antipsihoticele care cresc prolactinemia și anticoagulantele.

Sarcina : evaluați cu atenție raportul beneficiu / risc înainte de a administra escitalopram femeilor gravide. Depresia poate afecta până la 20% dintre femeile însărcinate și a fost asociată cu întârzierea creșterii uterine și cu greutate redusă la naștere. Depresia maternă netratată poate modifica, de asemenea, relația mamă-copil (abilități parentale slabe). Studiile clinice referitoare la utilizarea SSRI (ca clasă terapeutică) au arătat un risc scăzut de anomalii congenitale; analiza medicamentelor unice a arătat o corelație cu defecte cardiace septale și omfalocel pentru sertralină și paroxetină. Expunerea la ISRS în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate provoca sindrom de sevraj SSRI și hipertensiune pulmonară persistentă la nou-născut [36] [37] . Cele mai frecvente simptome legate de sindromul de sevraj includ: agitație, iritabilitate, hipo / hipertonie, hiperreflexie, somnolență, probleme cu suptul, plâns persistent. Mai rar, au apărut hipoglicemie, dificultăți de respirație, anomalii ale termoreglării, convulsii. Hipertensiunea pulmonară persistentă este o boală gravă care necesită terapie intensivă și poate duce la anomalii ale neurodezvoltării și la deces. Incidența este de 1/100 nou-născuți expuși la ISRS în a doua jumătate a sarcinii, comparativ cu 1/1000 nașteri vii în populația generală. Această patologie este probabil legată de efectele serotoninei asupra dezvoltării cardiovasculare [38] . Trecerea transplacentară a ISRS poate provoca hemoragii la nou-născut [39] . Efectele expunerii sarcinii la ISRS asupra dezvoltării neurocomportamentale a copiilor nu sunt cunoscute, totuși există dovezi ale unui risc crescut de autism [40] și a unei probabilități crescute de depresie la adolescență [41] . La femeile gravide tratate cu ISRS, monitorizarea fetală cu ultrasunete este recomandată în săptămâna 20 pentru malformațiile fetale și monitorizarea semnelor și / sau simptomelor atribuite toxicității neonatale (detresă respiratorie, icter, convulsii, PPHN).

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 30.03.2012 referitor la oxalat
  2. ^ Stone KJ, Viera AJ și Parman CL, aplicații off-label pentru SSRI. , în medicul de familie american , vol. 68, nr. 3, 1 august 2003. Adus la 13 decembrie 2016 .
  3. ^ Burke WJ, Kratochvil CJ, Stereoisomers in Psychiatry: The Case of Escitalopram ( PDF ), în Prim Care Companion J Clin Psychiatry , vol. 4, nr. 1, 2002, pp. 20–24, PMID 15014731 (arhivat din original la 28 septembrie 2007) .
  4. ^ Eficacitate comparativă și acceptabilitate a 12 antidepresive de nouă generație: o meta-analiză cu tratamente multiple, Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti, John R Geddes și colab. The Lancet, publicat online, 29 ianuarie 2009, DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 60046-5
  5. ^ AC Del Re, Glen I. Spielmans și Christoph Flückiger, Eficacitatea antidepresivelor de nouă generație: diferențele par iluzorii , în PLOS ONE , vol. 8, nr. 6, 3 iunie 2013, pp. e63509, DOI : 10.1371 / journal.pone.0063509 . Adus la 8 decembrie 2017 .
  6. ^ Raport anual 2000. p 28 și 33 ( PDF ), pe materials.lundbeck.com , Lundbeck, 2000. Accesat la 7 aprilie 2007 .
  7. ^ Droguri noi din vechime. Prezentat la Medical Journal Club, Spitalul Morriston de Scott Pegler, farmacist la Serviciul Național de Sănătate (Marea Britanie) pe 20 noiembrie 2006 ( PPT ), la pharmedout.org . Adus la 7 aprilie 2007 (arhivat din original la 9 aprilie 2007) .
  8. ^ Forest Laboratories primește prelungirea termenului de brevet pentru Lexapro , la frx.com , PRNewswire- FirstCall , 2 martie 2006. Accesat la 19 ianuarie 2009 .
  9. ^ Moore N, Verdoux H, Fantino B, Studiu prospectiv, multicentric, randomizat, dublu-orb al eficacității escitalopramului versus citalopramului în tratamentul ambulatoriu al tulburărilor depresive majore , în International Clinical Psychopharmacology , vol. 20, nr. 3, 2005, pp. 131–137, DOI : 10.1097 / 00004850-200505000-00002 , PMID 15812262 .
  10. ^ Boulenger JP, Huusom AK, Florea I, Baekdal T, Sarchiapone M, Un studiu comparativ al eficacității tratamentului pe termen lung cu escitalopram și paroxetină la pacienții cu depresie severă , în Current Medical Research and Opinion , vol. 22, n. 7, 2006, pp. 1331–41, DOI : 10.1185 / 030079906X115513 , PMID 16834832 .
  11. ^ Gerald Gartlehner, Richard A. Hansen și Laura C. Morgan, Beneficii și daune comparative ale antidepresivelor de a doua generație pentru tratarea tulburării depresive majore: o meta-analiză actualizată , în Annals of Internal Medicine , vol. 155, nr. 11, 6 decembrie 2011, pp. 772–785, DOI : 10.7326 / 0003-4819-155-11-201112060-00009 . Adus la 30 august 2017 .
  12. ^ Lam RW, Andersen HF, Wade AG, Escitalopram și duloxetină în tratamentul tulburării depresive majore: o analiză combinată a două studii , în Int Clin Psychopharmacol , vol. 23, n. 4, iulie 2008, pp. 181–7, DOI : 10.1097 / YIC.0b013e3282ffdedc , PMID 18545055 .
  13. ^ Bielski RJ, Ventura D, Chang CC, O comparație dublu-orbă a escitalopramului și venlafaxinei cu eliberare prelungită în tratamentul tulburării depresive majore , în The Journal of Clinical Psychiatry , vol. 65, nr. 9, 2004, pp. 1190–1196, PMID 15367045 .
  14. ^ Ventura D, Armstrong EP, Skrepnek GH, Haim Erder M, Escitalopram versus sertralină în tratamentul tulburării depresive majore: un studiu clinic randomizat , în Current Medical Research and Opinion , vol. 23, n. 2, 2007, pp. 245-50, DOI : 10.1185 / 030079906X167273 , PMID 17288677 .
  15. ^ Per Bech, Sara L. Lönn și Kerstin F. Overø, Prevenirea recidivelor și simptomele reziduale: o analiză mai atentă a studiilor de continuare controlate cu placebo cu escitalopram în tulburarea depresivă majoră, tulburarea de anxietate generalizată, tulburarea de anxietate socială și tulburarea obsesiv-compulsivă , în Jurnalul de Psihiatrie Clinică , vol. 71, nr. 2, februarie 2010, pp. 121–129, DOI : 10.4088 / JCP.08m04749blu . Adus la 30 august 2017 .
  16. ^ MJ Owens, DL Knight și CB Nemeroff, SSRI de a doua generație: profilul de legare a transportorului de monoamină umană al escitalopramului și R-fluoxetinei. , în Psihiatrie biologică , vol. 50, nr. 5, 1 septembrie 2001, pp. 345-50, DOI : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 , PMID 11543737 .
  17. ^ Pentru o imagine de ansamblu a datelor de susținere, a se vedea Sánchez C, Bøgesø KP, Ebert B, Reines EH, Braestrup C, Escitalopram versus citalopram: rolul surprinzător al enantiomerului R , în Psychopharmacology (Berl.) , Vol. 174, 2004, pp. 163–76, DOI : 10.1007 / s00213-004-1865-z , PMID 15160261 .
  18. ^ Chen F, Larsen MB, Sánchez C, Wiborg O, enantiomerul S al R, S-citalopramului, crește legarea inhibitorului la transportorul serotoninei umane printr-un mecanism alosteric. Comparație cu alți inhibitori ai transportatorului de serotonină , în Neuropsihofarmacologie europeană , vol. 15, nr. 2, 2005, pp. 193–198, DOI :10.1016 / j.euroneuro .2004.08.008 , PMID 15695064 .
  19. ^ Mansari ME, Wiborg O, Mnie-Filali O, Benturquia N, Sánchez C, Haddjeri N, Modularea alosterică a efectului escitalopramului, paroxetinei și fluoxetinei: studii in vitro și in vivo , în The International Journal of Neuropsychopharmacology , vol. . 10, nr. 1, 2007, pp. 31–40, DOI : 10.1017 / S1461145705006462 , PMID 16448580 .
  20. ^ Clayton A, Keller A, McGarvey EL, Sarcina disfuncției sexuale specifice fazei cu SSRI , în Journal of Affective Disorders , vol. 91, nr. 1, 2006, pp. 27–32, DOI : 10.1016 / j.jad.2005.12.007 , PMID 16430968 .
  21. ^ Informații de prescriere Lexapro
  22. ^ AL Montejo-González, G. Llorca și JA Izquierdo, disfuncție sexuală indusă de SSRI: fluoxetină, paroxetină, sertralină și fluvoxamină într-un studiu clinic prospectiv, multicentric și descriptiv la 344 de pacienți , în Journal of Sex & Marital Therapy , vol. . 23, n. 3, 1 ianuarie 1997, pp. 176–194, DOI : 10.1080 / 00926239708403923 . Adus de 13 decembrie 2016.
  23. ^ NHS Choices, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) - Efecte secundare - NHS Choices , la www.nhs.uk. Adus de 13 decembrie 2016.
  24. ^ Victor M Castro, Caitlin C Clements și Shawn N Murphy, intervalul QT și utilizarea antidepresivului: un studiu transversal al înregistrărilor electronice de sănătate , în The BMJ , vol. 346, 29 ianuarie 2013, DOI : 10.1136 / bmj.f288 . Adus la 1 ianuarie 2017 .
  25. ^ https://www.karger.com/Article/Abstract/98650 , pe www.karger.com . Adus la 1 ianuarie 2017 .
  26. ^ (EN) Anna I. Guerdjikova, Susan L. McElroy și Renu Kotwal, escitalopram Doză mare în tratamentul tulburării consumului excesiv de obezitate: un studiu de monoterapie controlat cu placebo , în Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, vol. 23, n. 1, 1 ianuarie 2008, pp. 1-11, DOI : 10.1002 / hup.899 . Adus la 1 ianuarie 2017 .
  27. ^ Levenson M, Holland C, Antidepresive și suiciditate la adulți: evaluare statistică. (Prezentare la Comitetul consultativ pentru droguri psihofarmacologice; 13 decembrie 2006) ( PPT ), pe fda.gov . Adus 13.05.2007 .
  28. ^ Stone MB, Jones ML, REVIZUIRE CLINICĂ: RELAȚIA DINTRE DROGURILE ANTIDEPRESANTE ȘI SUICIDALITATEA LA ADULȚI ( PDF ), pe Prezentare generală pentru reuniunea din 13 decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamente psihofarmacologice (PDAC) , FDA, 17 noiembrie 2006, 11-74. Adus 22-09-2007 .
  29. ^ Levenson M, Holland C, Evaluarea statistică a sinuciderii la adulții tratați cu antidepresive ( PDF ), prezentare generală pentru reuniunea din 13 decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamente psihofarmacologice (PDAC) , FDA, 17 noiembrie 2006, 75-140. Adus 22-09-2007 .
  30. ^ Thibault Renoir, Sindromul de întrerupere a tratamentului antidepresiv cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o revizuire a dovezilor clinice și a posibilelor mecanisme implicate , în Frontiers in Pharmacology , vol. 4, 16 aprilie 2013, DOI : 10.3389 / fphar.2013.00045 . Adus pe 27 decembrie 2016 .
  31. ^ Francesco Giubbolini, Antidepresive serotoninergice (SSRI): precauții pentru utilizare , pe psihoterapiaza.blogspot.com , inPsico.org, 18 decembrie 2007. Accesat la 23 septembrie 2009 (arhivat de la adresa URL originală la 30 decembrie 2007) .
  32. ^ Gulseren L. și colab., Arch. Med. Res., 2005, 36 (2), 159
  33. ^ Sansone RA, Sansone LA, Int. J. Psychiatry Med., 2003, 33 (1), 103
  34. ^ Kirby D. și colab., Internet J. Ger. Psihiatrie, 2002
  35. ^ Mezuk B. și colab., Osteoporos. 2007
  36. ^ Malm H. și colab., Obstet. Gynecol., 2005, 106, 1289
  37. ^ Chambers CD și colab., NEJM, 2006, 354, 579
  38. ^ Mills JL, NEJM, 2006, 354, 636
  39. ^ Serebruany VL, Am. J. Med., 2006, 119, 113
  40. ^ (EN) Salvatore Gentile, expunerea la antidepresive prenatale și riscul tulburărilor din spectrul autist la copii. Ne uităm la căderea zeilor? , în Jurnalul tulburărilor afective , vol. 182, 15 august 2015, pp. 132–137, DOI : 10.1016 / j.jad.2015.04.048 . Adus pe 7 iunie 2017 .
  41. ^ (EN) Heli Malm, Alan S. Brown și Mika Gissler, Expoziția gestațională la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și tulburările psihiatrice ale descendenților: un studiu național pe bază de registru în Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescenților, vol. 55, nr. 5, 1 mai 2016, pp. 359–366, DOI : 10.1016 / j.jaac.2016.02.013 . Adus pe 7 iunie 2017 .

Bibliografie

  • Michele Conte. Medicamente psihoactive. Utilizări și abuzuri, adevăruri și mituri false, caracteristici și efecte secundare . Florența, Eclipsi. ISBN 978-88-89627-06-8 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Escitalopram&oldid=122118814 ”