Sertralină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sertralină
Sertraline.svg
Sertraline-A-3D-balls.png
Numele IUPAC
(1 S ) - cis -4- (3,4-diclorfenil) - N -metil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 17 CI 2 N
Masa moleculară ( u ) 306.229 g / mol
numar CAS 79617-96-2
Codul ATC N06 AB06
PubChem 68617
DrugBank DB01104
ZÂMBETE
eMolecules & PubChem
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei ( SSRI )
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 44%
Metabolism N-demetilare de către ficat (citocrom P450)
Jumătate de viață Aproximativ 24 de ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sertralina este un medicament din clasa inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei ( ISRS ) prescris pentru tratamentul tulburărilor de depresie și anxietate ( anxietate generalizată, atacuri de panică și tulburare obsesiv-compulsivă ) la pacienții adulți și adolescenți. În ultimii ani, această moleculă este considerată un medicament de primă alegere, de asemenea, pentrutulburarea de stres posttraumatic [2] și este, de asemenea, adesea utilizată în tratamentul sindromului premenstrual, în dismorfofobia pentru care nu mai este identificată doar ca un antidepresiv, ci pur și simplu ca un SSRI.

Ingredientul activ, formulat și administrat sub formă de clorhidrat de sertralină , a fost introdus pe piață de Pfizer în 1991 sub denumirile comerciale Zoloft și Lustral .

Descriere

Sertralina este indicată la adulți pentru tratamentul ambulatoriu și internat al diferitelor tulburări psihiatrice cu caracter atât depresiv cât anxios, incluzând: tulburare depresivă majoră , tulburarea obsesiv-compulsivă ( DOC ), atacurile de panică ale tulburării ( DAP ), tulburarea de anxietate socială șipost Tulburare de stres traumatic ( PTSD ).

La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani este indicat pentru tratamentul farmacologic al tulburării obsesiv-compulsive .

Intervalul de dozare este între 25 mg / zi și 200 mg / zi, deși mai frecvent, doza inițială, cum ar fi întreținerea, este între 50 și 100 mg / zi. La copii, la pacienții mai sensibili la efectele medicamentelor și la tulburarea de panică, doza inițială recomandată nu trebuie să depășească 25 mg / zi. Profilul de eficacitate și siguranță al sertralinei este similar cu cel al altor ISRS , față de care prezintă diferențe semnificative, în esență, doar în incidența unor efecte secundare.

La fel ca toate medicamentele din această categorie, există numeroase efecte secundare descrise, cu frecvență variabilă și, prin urmare, tratamentul cu acest tip de medicament trebuie efectuat pe o indicație terapeutică precisă.

Efecte secundare

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: ISRS § Efecte secundare .

În marea majoritate a cazurilor, efectele secundare sunt ușoare și se încadrează în intervalul de cefalee, tulburări gastrointestinale (greață, apetit, diaree), insomnie sau somnolență, astenie, anxietate și nervozitate și disfuncții sexuale [3] (cum ar fi scăderea libidoului) , ejaculare întârziată și lipsă de orgasm). [4]

În general, se auto-limitează, adică tind să apară în primele zile de administrare și apoi să scadă în primele săptămâni de tratament; efectele secundare asupra sferei sexuale, pe de altă parte, tind să apară în primele săptămâni de tratament și să persiste pe parcursul administrării. [5] [6] Se poate întâmpla ca unele efecte nedorite, în special disfuncția sexuală, să persiste la nesfârșit (chiar și ani) după întreruperea tratamentului, dând naștere sindromului post-tratament . [7]

După fluoxetină , sertralina pare a fi, dintre toate ISRS, cea mai activă, adică cea mai asociată cu efecte secundare precum insomnie, anxietate și nervozitate [8] . Mai mult, sertralina pare a fi ISRS care generează cel mai frecvent efecte secundare psihiatrice și diaree [8] .

În 2004, FDA a avertizat cu privire la riscul unei creșteri a gândurilor suicidare din cauza agravării comportamentului, în special la adolescenții tratați cu ISRS. Cu toate acestea, o analiză efectuată de FDA a arătat o schimbare statistic nesemnificativă în creșterea ratei de sinucidere la adulții tratați cu sertralină. [9] [10] [11] .

La fel ca alte medicamente din această clasă, sertralina este asociată cu o creștere dependentă de doză a intervalului QT și, prin urmare, nu trebuie utilizată la pacienții care au deja această boală sau la cei care iau alte medicamente capabile să genereze acest efect secundar în același timp. timp [12] . Poate fi necesară o evaluare a ECG și a nivelului de electroliți, în special la pacienții vârstnici.

Sertralina nu pare să provoace o creștere semnificativă în greutate (1 kg în medie pe parcursul a 30 de săptămâni). [13]

Sindromul de retragere

În caz de întrerupere a aportului, din cauza întreruperii tratamentului sau trecerea la un alt ISRS, poate apărea sindromul de sevraj caracterizat prin diferite simptome, cum ar fi amețeli , astenie , senzație de tremurături în cap (creier), simptome asemănătoare gripei, dar de asemenea, simptome care urmează bolii tratate, cum ar fi anxietatea , agitația, insomnia [14] . Aceste simptome sunt de obicei ușoare și autolimitante și pot fi reduse cu o retragere treptată a medicamentului, cu toate acestea, au fost raportate cazuri de simptome de sevraj care persistă de luni de zile. [15]

Marketing

Din 2005 [16] [17] medicamentul a fost disponibil ca medicament generic , vândut de diferite companii farmaceutice, sub numele de Sertraline (Sertraline Zentiva, Sertraline Sandoz și multe altele).

Formulările sunt disponibile pe piață în comprimate de 25 mg, 50 mg și 100 mg în pachete de 15 și 30 de comprimate și în soluție orală de 20 mg pe mililitru în pachete de 60 ml.

Avertizări

Întreruperea tratamentului / sindromului de întrerupere : întreruperea tratamentului cu sertralină trebuie făcută treptat pentru a reduce riscul sindromului de întrerupere (greață, amețeli, cefalee , vărsături, dureri ale corpului, acatisie , tulburări de somn). La majoritatea pacienților, simptomele de sevraj se rezolvă în decurs de 2-3 săptămâni, dar la un număr limitat de pacienți au continuat o perioadă mai lungă (2-3 luni). Pot apărea simptome ale întreruperii sertralinei, precum și la sfârșitul tratamentului, când se modifică doza, când se trece de la un antidepresiv la altul sau când nu se ia doza. Nu opriți niciodată brusc terapia cu sertralină atunci când apar simptome de sevraj. În baza de date franceză a rapoartelor spontane pentru reacțiile adverse la medicamente, de la introducerea pe piață a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) până în 2000, s-a constatat că sertralina a fost cea mai puțin raportată (1 raport) pentru sindromul de sevraj (cel mai raportat a fost paroxetină , 29 de rapoarte) [18] .

Suicid / idei suicidare la copii și adolescenți: inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) nu sunt înregistrați pentru tratamentul depresiei la copii și adolescenți. Pentru sertralină, paroxetină și venlafaxină nu există dovezi ale eficacității în tratamentul depresiei la copii. Utilizarea SSRI la această clasă de pacienți a fost asociată cu o creștere a comportamentului suicidar (idei suicidare, tentativă de sinucidere, auto-vătămare ) comparativ cu placebo (în special pentru paroxetină și venlafaxină; pentru fluvoxamină, nu s-au cunoscut efecte ale expunerii la SSRI în timpul sarcinii asupra dezvoltarea neurocomportamentală a copiilor, cu toate acestea, există dovezi ale riscului crescut de autism [19] și al probabilității crescute de depresie la adolescenți [20] . Datele din literatură sunt rare). Depresia este o boală rară la copii (prevalență 0,5%), crește în adolescență (prevalență 3%) și este asociată cu un risc suicidar important [21] .

Depresie și boli de inimă: pe baza studiilor clinice disponibile, inhibitorii recaptării serotoninei ( ISRS ) au efecte cardiace adverse minime și, prin urmare, reprezintă o opțiune terapeutică validă în tratamentul depresiei la pacienții cu inimă. La acești pacienți, un risc indirect datorat utilizării ISRS ar putea apărea din hiponatremie asociată cu această clasă de antidepresive. Dintre ISRS, NICE (Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică) recomandă utilizarea sertralinei [22] .

Diabet: La pacienții cu diabet zaharat, administrarea de sertralină poate afecta controlul glicemic. De fapt, creșterea tonusului serotoninergic indusă de antidepresiv pare să crească secreția și sensibilitatea insulinei [23] . În literatura de specialitate există un caz al unui pacient cu diabet de tip 2 , tratat doar cu dietă, care a suferit decompensare glicemică după administrarea sertralinei. Doza de medicamente antidiabetice, hipoglicemiante orale și insulină poate necesita, prin urmare, ajustarea atunci când este administrată în asociere cu sertralină [24] .

Sarcina: evaluați cu atenție raportul beneficiu / risc înainte de a administra sertralină femeilor însărcinate. Depresia poate afecta până la 20% dintre femeile însărcinate și a fost asociată cu întârzierea creșterii uterine și cu greutatea redusă la naștere a bebelușului. Depresia maternă netratată poate modifica și relația mamă-copil (abilități parentale slabe). Deși studiile clinice referitoare la utilizarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) (intenționați ca o clasă terapeutică) au arătat un risc scăzut de anomalii congenitale, analiza medicamentelor individuale a arătat o corelație cu defecte cardiace septale pentru sertralină și omfalocel ( eșecul de a închide abdomenul) [25] . Expunerea la ISRS în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate provoca sindrom de sevraj SSRI și hipertensiune pulmonară persistentă la nou-născut [26] [27] . Cele mai frecvente simptome legate de sindromul de sevraj includ: agitație, iritabilitate, hipo / hipertonie, hiperreflexie, somnolență, probleme de supt , plâns persistent. Mai rar, au apărut hipoglicemie , dificultăți de respirație, anomalii ale termoreglării , convulsii. Hipertensiunea pulmonară persistentă (PPHN) este o boală gravă care necesită terapie intensivă și poate duce la anomalii ale neurodezvoltării și la deces. Incidența este de 1/100 nou-născuți expuși la ISRS în a doua jumătate a sarcinii, comparativ cu 1/1000 nașteri vii în populația generală. Această patologie este probabil legată de efectele serotoninei asupra dezvoltării cardiovasculare [28] . Trecerea transplacentară a ISRS poate provoca hemoragii la nou-născut [29] . Efectele expunerii sarcinii la ISRS asupra dezvoltării neurocomportamentale a copiilor nu sunt cunoscute, totuși există dovezi ale unui risc crescut de autism [19] și a unei probabilități crescute de depresie în adolescență [20] . La femeile gravide în tratament cu sertralină, monitorizarea fetală cu ultrasunete este recomandată în săptămâna 20 pentru a detecta malformațiile fetale și monitorizarea semnelor și / sau simptomelor atribuite toxicității neonatale (detresă respiratorie, icter , convulsii , hipertensiune pulmonară persistentă)

Alăptare: Sertralina este excretată în cantități minime în laptele matern, dar eventuala trecere a acestuia la sugarul alăptat nu a fost asociată cu efecte toxice neonatale [30] [31] . Sertralina, împreună cu paroxetina , reprezintă medicamentul de primă linie în tratamentul depresiei în timpul sarcinii pentru clasa inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS).

Concentrat de sertralină pentru soluție orală : Concentratul de sertralină pentru soluție orală conține etanol (12%), glicerol și butilhidroxitoluen . Conținutul de etanol trebuie luat în considerare atunci când se administrează pacienților cu boli hepatice, alcoolici , epileptici , pacienți cu traume cerebrale sau boli cerebrale, pacienți copii. Glicerolul în doze mari poate provoca cefalee, dureri abdominale și diaree. Butilhidroxitoluenul poate provoca iritații la nivelul ochilor, pielii și mucoaselor.

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Sertralina este în esență un inhibitor al recaptării serotoninei cu afinitate pentru acest transportor K i = 2,8 nM [32] . Doza terapeutică tipică (25-200 mg / zi) are ca rezultat o inhibare a activității transportorului de serotonină (SERT) în striat cu 80-90%, măsurată prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET). Se crede că acest procent de inhibiție este necesar pentru realizarea efectelor terapeutice [33] . Sa constatat că o doză zilnică de 9 mg este suficientă pentru a provoca o inhibare de 50% a transportorului [33] .

Sertralina este, de asemenea, un inhibitor slab al recaptării dopaminei (de 60 de ori mai puțin decât capacitatea inhibitoare a transportorului de serotonină) și un inhibitor chiar mai slab al recaptării norepinefrinei (ambii cu o afinitate <50nM) [34] ; de asemenea, leagă foarte slab (5% din puterea cu care leagă SERT) receptorul σ 1 [35] unde pare să acționeze ca un agonist și adrenoreceptorul α 1 unde pare să acționeze ca un antagonist (cu o putere de 1-10% comparativ cu cea a inhibării SERT) [36] . Cu toate acestea, aceste proprietăți nu au nicio semnificație clinică în ceea ce privește eficacitatea antidepresivului, dar pot contribui la imaginea generală a efectelor secundare [37] .

Farmacocinetica

Sertralina se absoarbe rapid pe cale orală și atinge vârful plasmei în 4-6 ore. Timpul său de înjumătățire este lung și variază considerabil în funcție de sex: la femei este de 32 de ore, în timp ce la bărbați este în medie 22 de ore [38] . Este metabolizat de diferite izoforme ale citocromului P450, cel mai important metabolit fiind desmetilsertralina, care este un inhibitor slab al recaptării serotoninei și, prin urmare, practic lipsită de activitate farmacologică relevantă [39] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 01.02.2011
  2. ^ Fișă tehnică
  3. ^ Clayton A, Keller A, McGarvey EL, Sarcina disfuncției sexuale specifice fazei cu SSRI , în Journal of Affective Disorders , vol. 91, nr. 1, 2006, pp. 27–32, DOI : 10.1016 / j.jad.2005.12.007 , PMID 16430968 .
  4. ^ Informații de prescriere Lexapro
  5. ^ AL Montejo-González, G. Llorca și JA Izquierdo, disfuncție sexuală indusă de SSRI: fluoxetină, paroxetină, sertralină și fluvoxamină într-un studiu clinic prospectiv, multicentric și descriptiv la 344 de pacienți , în Journal of Sex & Marital Therapy , vol. . 23, n. 3, 1 ianuarie 1997, pp. 176–194, DOI : 10.1080 / 00926239708403923 . Adus la 13 decembrie 2016 .
  6. ^ NHS Choices, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) - Efecte secundare - NHS Choices , la www.nhs.uk. Adus la 13 decembrie 2016 .
  7. ^ Antidepresivele pot provoca disfuncții sexuale la femei și bărbați. Părerea sexologului , în LaStampa.it . Adus pe 2 ianuarie 2017 .
  8. ^ a b Antidepresive cu efecte secundare , la www.uptodate.com . Adus pe 2 ianuarie 2017 .
  9. ^ Levenson M, Holland C, Antidepresive și suiciditate la adulți: evaluare statistică. (Prezentare la Comitetul consultativ pentru droguri psihofarmacologice; 13 decembrie 2006) ( PPT ), pe fda.gov . Adus 13.05.2007 .
  10. ^ Stone MB, Jones ML, REVIZUIRE CLINICĂ: RELAȚIA ÎNTRE DROGURILE ANTIDEPRESIVE ȘI SUICIDALITATEA LA ADULȚI ( PDF ), pe Prezentare generală pentru reuniunea din 13 decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamente psihofarmacologice (PDAC) , FDA, 17 noiembrie 2006, 11-74. Adus 22-09-2007 .
  11. ^ Levenson M, Holland C, Evaluarea statistică a sinuciderii la adulții tratați cu antidepresive ( PDF ), prezentare generală pentru reuniunea din 13 decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamente psihofarmacologice (PDAC) , FDA, 17 noiembrie 2006, 75-140. Adus 22-09-2007 .
  12. ^ Victor M Castro, Caitlin C Clements și Shawn N Murphy, intervalul QT și utilizarea antidepresivului: un studiu transversal al înregistrărilor electronice de sănătate , în The BMJ , vol. 346, 29 ianuarie 2013, DOI : 10.1136 / bmj.f288 . Adus la 1 ianuarie 2017 .
  13. ^ (EN) Giuseppe Maina, Umberto Albert și Virginia Salvi, Creșterea în greutate în timpul tratamentului pe termen lung al tulburării obsesiv-compulsive: o comparație prospectivă între inhibitorii recaptării serotoninei în Journal of Clinical Psychiatry, vol. 65, nr. 10, 15 octombrie 2004. Adus pe 2 ianuarie 2017 .
  14. ^ Thibault Renoir, Sindromul de întrerupere a tratamentului antidepresiv cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o revizuire a dovezilor clinice și a posibilelor mecanisme implicate , în Frontiers in Pharmacology , vol. 4, 16 aprilie 2013, DOI : 10.3389 / fphar.2013.00045 . Adus pe 27 decembrie 2016 .
  15. ^ Francesco Giubbolini, Antidepresive serotoninergice (SSRI): precauții pentru utilizare , pe psihoterapiaza.blogspot.com , inPsico.org, 18 decembrie 2007. Accesat la 23 septembrie 2009 (arhivat de la adresa URL originală la 30 decembrie 2007) .
  16. ^ Sertralina Teva 50Mg , pe torrinomedica.it (arhivat din original la 24 iulie 2011) .
  17. ^ Sertralina Hexal , pe torrinomedica.it .
  18. ^ Trenque T. și colab., Pharmacoepidemiol. Siguranța medicamentelor, 2002, 11, 281
  19. ^ A b (EN) Salvatore Gentile, expunerea la antidepresive prenatale și riscul de tulburări ale spectrului autist la copii. Ne uităm la căderea zeilor? , în Jurnalul tulburărilor afective , vol. 182, 15 august 2015, pp. 132–137, DOI : 10.1016 / j.jad.2015.04.048 . Adus pe 7 iunie 2017 .
  20. ^ a b ( EN ) Heli Malm, Alan S. Brown și Mika Gissler, Expoziție gestațională la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și tulburări psihiatrice ale descendenților: un studiu național pe bază de registru , în Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescenților , vol. 55, nr. 5, 1 mai 2016, pp. 359–366, DOI : 10.1016 / j.jaac.2016.02.013 . Adus pe 7 iunie 2017 .
  21. ^ Expertise Collective Inserm, Les édition Inserm: Paris; 2003
  22. ^ NICE - Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică, 2007, disponibil online www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG23fullguideline.pdf
  23. ^ Gulseren L. și colab., Arch. Med. Res., 2005, 36 (2), 159
  24. ^ Sansone RA, Sansone LA, Int. J. Psychiatry Med., 2003, 33 (1), 103
  25. ^ Louik C. și colab., NEJM, 2007, 356, 2675
  26. ^ Malm H. și colab., Obstet. Gynecol., 2005, 106, 1289
  27. ^ Chambers CD și colab., NEJM, 2006, 354, 579
  28. ^ Mills JL, NEJM, 2006, 354, 636
  29. ^ Serebruany VL, Am. J. Med., 2006, 119, 113
  30. ^ Stone ZN și colab., Am. J. Psychiatry, 1997, 154, 1255
  31. ^ Weissman AM și colab., Am. J. Psychiatry, 2004, 161, 1066
  32. ^ Farmacologia clinică a ISRS: Neuropharmacologia de bază a ISRS , la www.preskorn.com . Adus pe 29 decembrie 2016 .
  33. ^ a b Jeffrey H. Meyer, Alan A. Wilson și Sandra Sagrati, transportul serotoninei Ocuparea a cinci inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei la diferite doze: un studiu [11C] DASB Positron Emission Tomography Study , în American Journal of Psychiatry , vol. 161, n. 5, 1 mai 2004, pp. 826–835, DOI : 10.1176 / appi.ajp.161.5.826 . Adus pe 29 decembrie 2016 .
  34. ^ JM Owens, DL Knight și CB Nemeroff, [A doua generație SSRIS: profilul de legare a transportorului de monoamină umană al escitalopramului și R-fluoxetinei] , în L'Encephale , vol. 28, nr. 4, 1 august 2016, pp. 350–355. Adus pe 29 decembrie 2016 .
  35. ^ Receptorii Sigma-1 și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: implicații clinice ale relației lor , la http://www.eurekaselect.com . Adus pe 29 decembrie 2016 .
  36. ^ MJ Owens, WN Morgan și SJ Plott, receptorul neurotransmițătorului și profilul de legare a transportatorilor antidepresivelor și metaboliților lor , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală , vol. 283, nr. 3, 1 decembrie 1997, pp. 1305-1322. Adus pe 29 decembrie 2016 .
  37. ^ Satyakam Mohapatra, psiroza indusă de sertralină ( PDF ).
  38. ^ (EN) C. Lindsay De Vane, Heidi L. Liston și John S. Markowitz, Farmacocinetica clinică a sertralinei , în Farmacocinetica clinică, vol. 41, nr. 15, 14 octombrie 2012, pp. 1247-1266, DOI : 10.2165 / 00003088-200241150-00002 . Adus pe 29 decembrie 2016 .
  39. ^ (EN) R. Scott Obach, Loretta M. Cox și Larry M. Tremaine, Sertralina este metabolizată multiplă de enzimele citocromului P450, monoaminooxidazelor și glucuronil transferazelor la om: un studiu in vitro privind metabolizarea și dispunerea medicamentelor, vol. 33, nr. 2, 1 februarie 2005, pp. 262-270, DOI : 10.1124 / dmd.104.002428 . Adus pe 29 decembrie 2016 .

Bibliografie

  • Michele Conte. Medicamente psihoactive. Utilizări și abuzuri, adevăruri și mituri false, caracteristici și efecte secundare . Florența, Eclipsi. ISBN 978-88-89627-06-8 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sertralina&oldid=121930920 ”