Paroxetină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Paroxetină
Formule structurale de paroxetină V.1.svg
Paroxetine-3D-balls.png
Numele IUPAC
(3 S - trans ) -3 - ((1,3-Benzodioxol-5-iloxi) metil) -
4- (4-fluorofenil) piperidină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 19 H 20 FNO 3
numar CAS 61869-08-7
Numărul EINECS 682-717-4
Codul ATC N06 AB05
PubChem 43815
DrugBank DB00715
ZÂMBETE
C1CNCC(C1C2=CC=C(C=C2)F)COC3=CC4=C(C=C3)OCO4
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 24 de ore (interval 3-65 ore)
Excreţie 64% urină , 36% bilă
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Paroxetina este un medicament care aparține categoriei de SSRI (selectivi ai recaptării serotoninei inhibitori ) comercializat din 1992 . Are un profil de aplicație similar cu cel al altor ISRS, deci este utilizat în cazurile de depresie majoră, tulburări de anxietate (atacuri de panică, anxietate generalizată, tulburare obsesiv-compulsivă, anxietate socială) și întotdeauna ca și alte ISRS este adesea utilizat în non-psihiatrie tulburări precum sindromul premenstrual, bufeurile postmenopauzale [2] și ejacularea prematură (pentru a menționa doar câteva) [3] .

Profilul său de eficacitate și tolerabilitate este similar cu cel al altor ISRS, dar printre toate este considerat cel mai sedativ și cel cu cea mai mare incidență a efectelor secundare de sevraj [4] . În comparație cu alte molecule SSRI , are cel mai puternic efect asupra inhibării transportorului de serotonină [5] . La fel ca alte medicamente din clasa sa, paroxetina este în general preferată față de antidepresivele triciclice datorită tolerabilității sale mai mari și a efectelor secundare mai puține [6] . Cu toate acestea, nu există dovezi că paroxetina este mai eficientă în tratarea depresiei, dovedindu-se mai puțin eficientă decât alte antidepresive în unele studii [7] .

La fel ca în cazul tuturor ISRS, efectul este gradual și, în general, este necesar să așteptați 3 săptămâni pentru a putea evalua eficacitatea acestuia.

Mecanism de acțiune

Paroxetina este un puternic inhibitor al recaptării serotoninei, despre care se crede că duce la o creștere a concentrației extracelulare a acestui neurotransmițător. Dintre toate ISRS, paroxetina este cea mai puternică moleculă la aceeași doză în inhibarea transportorului menționat anterior. De asemenea, arată o afinitate deloc neglijabilă pentru receptorii muscarinici ai acetilcolinei M1 și M3 asupra cărora acționează ca un antagonist și, prin urmare, posedă un efect anticolinergic, acest lucru contribuind la profilul particular al efectelor secundare ale paroxetinei caracterizate, printre altele, de sedare mai mare, posibile efecte dăunătoare asupra abilităților cognitive și transpirație abundentă [8] [9] .

La fel ca celelalte medicamente din această clasă, s-a demonstrat că influențează sinteza neurosteroizilor cerebrali, desfășoară activități antiinflamatorii și modifică indirect activitatea altor sisteme de neurotransmițători [10] .

Metoda de recrutare

În ceea ce privește acest medicament, dozele zilnice recomandate ( mg ) sunt:

deranjez Doza inițială doza recomandată Doza maximă
Depresie 20 mg 40 mg 60 mg
Tulburare obsesiv-compulsive 20 mg 40 mg 50 mg
Tulburare de panică 10 mg 20 mg 50 mg
Tulburare de anxietate sociala 20 mg 20 mg 50 mg
Stres post traumatic 20 mg 20 mg 50 mg
Tulburare de anxietate generalizată 20 mg 20 mg 50 mg

Retragerea acestui medicament trebuie, la rândul său să aibă loc treptat, adică, prin reducerea dozei de puținul puțin, deoarece întreruperea bruscă provoacă simptome de sevraj, care pot fi, de asemenea, intolerabil. În cazurile în care simptomele de sevraj sunt intolerabile, se poate proceda fie cu o suspensie deosebit de lentă (reducerea dozei cu 10% la fiecare 4 săptămâni), fie înlocuirea bruscă a paroxetinei cu un alt SSRI și apoi întreruperea treptată a aportului său [11] [12] .

Efecte secundare

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: ISRS § Efecte secundare .

Au fost găsite următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu paroxetină [13] [10] :

Foarte frecvente (> 10%)

  • Tulburări ale sistemului digestiv (greață, constipație, diaree)
  • Disfuncție sexuală (anorgasmie, scăderea libidoului, disfuncție erectilă)
  • Aplatizare emoțională (anhedonia)
  • Somnolență, insomnie
  • Durere de cap
  • Gură uscată, transpirație
  • Fatigabilitate

Municipalități (1-10%)

  • Nervozitate, Apatie
  • Vertij
  • tremur

Aceste efecte sunt în general ușoare și autolimitante, adică tind să apară în primele zile de administrare și apoi să scadă în primele săptămâni de tratament, în special în ceea ce privește tulburările gastro-intestinale. Efectele secundare asupra sferei sexuale și apatia, pe de altă parte, tind să apară în primele săptămâni de tratament și uneori persistă în cursul aportului [14] . Foarte rar se poate întâmpla ca unele efecte nedorite, în special disfuncția sexuală, să persiste la nesfârșit (chiar și ani) după întreruperea tratamentului, dând naștere sindromului post-tratament .

În general, paroxetina, comparativ cu alte ISRS, are o incidență mai scăzută a diareei și o incidență mai mare a efectelor secundare anticolinergice (transpirație, uscăciunea gurii, sedare), creșterea în greutate și disfuncția sexuală [15] .

Avertizări

Întreruperea tratamentului cu paroxetină trebuie să fie treptată pentru a reduce riscul de simptome de sevraj (în special gastrointestinal, neurologic și psihiatric). La majoritatea pacienților, simptomele de sevraj se rezolvă în decurs de 2 săptămâni, dar în unele cazuri au persistat o perioadă mai lungă (2-3 luni).

În Anglia, paroxetina este printre primele 5 medicamente implicate in simptome de sevraj; pe baza bazelor de date de farmacovigilență franceză, engleză, australiană, americană și canadiană, paroxetina este cel mai raportat SSRI pentru sindromul de sevraj (simptome mai frecvente și mai severe decât alte molecule din aceeași clasă) [16] . Timpul de înjumătățire scurt al paroxetinei pare a fi un factor predispozant în declanșarea simptomelor de sevraj. Aceste simptome pot apărea după întreruperea terapiei, schimbarea dozei, trecerea de la un antidepresiv la altul sau când nu se ia doza.

În studiile clinice, au fost utilizate scheme care au implicat o reducere a dozei de medicament de 10 mg pe săptămână. Dacă, în această perioadă, apar simptome care sunt greu de tolerat pentru pacient, crește din nou doza de medicament, stabilizează pacientul, apoi scade doza cu scăderi mai mici decât cele anterioare. Dacă simptomele rămân suficient de severe pentru a împiedica întreruperea tratamentului, poate fi benefic să treceți la fluoxetină [17] .

Administrarea paroxetinei poate manifesta un feocromocitom tăcut. Inhibarea nespecifică a recaptării norepinefrinei indusă de paroxetină determină modificări hemodinamice în special la pacienții cu feocromocitom [18] .

Sarcina

În timpul sarcinii, evaluați cu atenție raportul risc / beneficiu înainte de a administra paroxetină femeilor însărcinate, în special în primul trimestru. De fapt, medicamentul a fost asociat cu o creștere a defectelor de neonatale majore, în special defecte septale cardiace. Pe baza datelor disponibile, AIFA (Agenția italiană a Medicamentului) a indicat o valoare de risc pentru o mama, expus la paroxetina in timpul sarcinii, de a da naștere la un nou-născut cu un defect cardiac mai mic de 2/100 față de o valoare de 1 / 100 pentru populația generală [19] .

Expunerea la ISRS în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină a fost asociată cu următoarele simptome la nou-născuți:

Frecvent

  • Agitație, iritabilitate, hipo / hipertonie, hiperreflexie, somnolență, probleme cu suptul, plâns persistent;

Mai puțin frecvent

  • hipoglicemie, dificultăți de respirație, termoreglare anormală, convulsii. Aceste simptome pot fi urmărite până la un fel de sindrom de sevraj neonatal;

Rar

  • Expunerea la ISRS în a doua jumătate a sarcinii a fost asociată cu hipertensiune pulmonară persistentă, o boală severă care necesită terapie intensivă [20] ;
  • Malformații ale nou-născutului [21] ;

Efecte suspecte

  • Risc crescut de autism și probabilitate crescută de depresie la adolescenți [22] [23] ;
  • Expunerea la ISRS ar duce, de asemenea, la expulzarea întârziată a meconiului și, prin urmare, a ileusului de meconiu;

Pasajul transplacentar ISRS poate provoca hemoragii la nou - născut [24] . Paroxetina se excretă în cantități minime în laptele matern. Orice tranziție la sugarul alăptat nu pare să aibă relevanță clinică.

prelungirea intervalului QTc

Deoarece paroxetina poate prelungi intervalul QT, se recomandă precauție la pacienții cu prelungire congenitală a intervalului QTc sau în asociere cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT. Combinarea antidepresivelor cu antipsihotice crește riscul prelungirii intervalului Qtc [25] .

Diabet

La pacienții cu diabet, administrarea unui ISRS poate afecta controlul glicemic. Creșterea tonusului serotoninergici induse de antidepresiv, de fapt, pare să crească secreția de insulină și sensibilitatea (Gulseren et al., 2005). Prin urmare, dozarea medicamentelor antidiabetice, a hipoglicemiei orale și a insulinei poate necesita ajustare [26] .

Hiponatremie

ISRS pot induce hiponatremie (valoarea medie de 120 mmol / L) cu un risc crescut de 3,5 ori [17]. La majoritatea pacienților, acest efect advers are loc în timpul primei luni de tratament; riscul este mai mare la femeile în vârstă și la pacienții tratați cu diuretice. Hiponatremie se manifestă cu confuzie, convulsii, oboseală, delir, sincopă, somnolență, agitație, amețeli, halucinații; mai rar cu agresivitate, tulburări de personalitate și depersonalizarea. Prin urmare, apariția simptomelor neuropsihiatrice în prima lună de tratament ar trebui să sugereze măsurarea electroliților serici [27] .

Alcool

Nu s-au observat interacțiuni între paroxetină și băuturile alcoolice; totuși nu este recomandată asocierea lor [28] .

riscului de suicid

Ca și în cazul altor antidepresive din această categorie, paroxetina este suspectată de creșterea riscului de gânduri suicidare la tinerii cu vârsta sub 25 de ani, pentru care unii autori sfătuiesc utilizarea acesteia [10] . La adulți, acest lucru nu pare să fie cazul.

Paroxetina în cultura de masă

  • Paroxetina și subutexul sunt menționate în piesa Drug Town de Noyz Narcos & Chicoria feat. Metal Carter de pe albumul Noaptea caldă cu expresia „ziarul de ziare din zona ta vinde paroxetină”.
  • Paroxetina este menționată și în piesa Charlie surfs de Baustelle pe albumul Amen cu sintagma „Și mă duc la biserică și fac sport, iau pastile care conțin paroxetină”.
  • Departamentul de Justiție al SUA a amendat compania de paroxetină GlaxoSmithKline în 2012 cu o amendă de 3 miliarde de dolari pentru manipularea deliberată a rezultatelor studiilor pentru a-și dovedi eficacitatea și siguranța, în special la subiecții tineri [29] . Acest lucru a condus, printre altele, la retragerea așa-numitul „studiu 329“ (finanțat de către producător în sine și acuzat că au fost manipulate) [30] și publicarea unor documente GSK interne care au declarat, printre altele, că „ar fi inacceptabil comercial să includă o declarație că eficacitatea [la copii] nu a fost demonstrată, deoarece acest lucru ar submina profilul paroxetina“ [31] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 06.09.2012, referindu-se la hidratul clorhidrat
  2. ^ (EN) Center for Drug Evaluation and Research, Press Announcements - FDA aprobă primul tratament non-hormonal pentru bufeurile asociate menopauzei , pe www.fda.gov. Adus la 30 decembrie 2016 .
  3. ^ Stone KJ, Viera AJ și Parman CL, aplicații off-label pentru SSRI. , în medicul de familie american , vol. 68, nr. 3, 1 august 2003. Adus la 30 decembrie 2016 .
  4. ^ George I. Papakostas, Tolerability of modern antidepressants , în The Journal of Clinical Psychiatry , 69 Suppl E1, 1 ianuarie 2008, pp. 8-13. Adus la 30 decembrie 2016 .
  5. ^ Compararea dapoxetinei cu paroxetina la pacienții cu ejaculare prematură: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu doză fixă, randomizat , su ncbi.nlm.nih.gov , NCBI , PubMed .
  6. ^ IM Anderson, SSRI versus antidepresive triciclice in inpatients deprimat: o meta-analiză a eficacității și a tolerabilității , în depresie și anxietate, 7 Suppl 1, 1 ianuarie 1998 pp. 11-17. Adus la 30 decembrie 2016 .
  7. ^ (EN) Marianna Purgato, David și Clare Papola Gastaldon, Cochrane Database of Systematic Reviews , John Wiley & Sons, Ltd., 3 aprilie 2014, DOI : 10.1002 / 14651858.CD006531.pub2 , ISSN 1465-1858 ( WC · ACNP ). Adus pe 29 august 2017 .
  8. ^ Connie Sanchez, Elin H. Reines și Stuart A. Montgomery, O analiză comparativă a escitalopramului, paroxetinei și sertralinei: sunt toți la fel? , în International Clinical Psychopharmacology , vol. 29, nr. 4, 30 decembrie 2016, pp. 185-196, DOI : 10.1097 / YIC.0000000000000023 . Adus la 30 decembrie 2016 .
  9. ^ Jun Fujishiro, Taiichiro Imanishi și Kaname Onozawa, Comparația efectelor anticolinergice ale antidepresivelor serotoninergice, paroxetină, fluvoxamină și clomipramină , în European Journal of Pharmacology , vol. 454, nr. 2-3, 15 noiembrie 2002, pp. 183-188. Adus la 30 decembrie 2016 .
  10. ^ a b c Robert M. Nevels, Samuel T. Gontkovsky și Bryman E. Williams, Paroxetine-The Antidepressant from Hell? Probabil că nu, dar este necesară precauție , în Psychopharmacology Bulletin , vol. 46, nr. 1, 1 martie 2016, pp. 77-104. Adus pe 29 august 2017 .
  11. ^ Christopher H. Warner | William Bobo | Carolynn M. Warner | Sara Reid | James Rachal, Sindromul de întrerupere a antidepresivelor - medic de familie american , la www.aafp.org . Adus la 30 decembrie 2016 .
  12. ^ Șeicul Hosenbocus și Raj Chahal, SSRI și SNRI: o revizuire a sindromului de întrerupere la copii și adolescenți , în Jurnalul Academiei Canadiene de Psihiatrie a Copilului și Adolescenților , vol. 20, nr. 1, 30 decembrie 2016, pp. 60-67. Adus la 30 decembrie 2016 .
  13. ^ Paroxetina , pe www.my-personaltrainer.it . Adus la 30 decembrie 2016 .
  14. ^ AL Montejo-González, G. Llorca și JA Izquierdo, disfuncție sexuală indusă de SSRI: fluoxetină, paroxetină, sertralină și fluvoxamină într-un studiu clinic prospectiv, multicentric și descriptiv la 344 de pacienți , în Journal of Sex & Marital Therapy , vol. . 23, n. 3, 1 ianuarie 1997, pp. 176-194, DOI : 10.1080 / 00926239708403923 . Adus la 30 decembrie 2016 .
  15. ^ Farmacoterapia depresiei | Domenic A. Ciraulo | Springer . Adus la 30 decembrie 2016 .
  16. ^ Taman L., Ozpoyraz N., Adv. Ther., 2002, 19, 17
  17. ^ Haddad PM, Drug Saf., 2001, 24, 183 /
  18. ^ Seelen M. și colab., Ann. Intern. Med., 1997, 126, 333
  19. ^ AIFA - Agenția italiană pentru medicamente, Notă informativă 17 februarie 2006, disponibil online www.agenziafarmaco.it
  20. ^ Geert W. 't Jong, Thomas Einarson și Gideon Koren, Utilizarea antidepresivului în sarcină și hipertensiunea pulmonară persistentă a nou-născutului (PPHN): O revizuire sistematică , în Reproductive Toxicology , vol. 34, nr. 3, 1 noiembrie 2012, pp. 293-297, DOI : 10.1016 / j.reprotox.2012.04.015 . Adus la 30 decembrie 2016 .
  21. ^ Shekoufeh Nikfar, Roja Rahimi și Narjes Hendoiee, Creșterea riscului de avort spontan și malformații majore la nou-născuți în urma utilizării inhibitorilor recaptării serotoninei în timpul sarcinii: O revizuire sistematică și meta-analiză actualizată , în DARU Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 20, nr. 1, 1 noiembrie 2012, p. 75, DOI : 10.1186 / 2008-2231-20-75 . Adus la 30 decembrie 2016 .
  22. ^ H. Malm, expunerea gestațională la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și tulburări psihiatrice ale descendenților: un studiu național pe bază de registru .
  23. ^ Salvatore Gentile, expunerea la antidepresive prenatale și riscul tulburărilor din spectrul autist la copii. Ne uităm la căderea zeilor? .
  24. ^ Serebruany VL, Am. J. Med., 2006, 119, 113
  25. ^ Kylee A. Funk și Jolene R. Bostwick, O comparație a riscului de prelungire a intervalului QT în rândul ISRS , în The Annals of Pharmacotherapy , vol. 47, nr. 10, octombrie 2013, pp. 1330-1341, DOI : 10.1177 / 1060028013501994 . Adus la 8 iunie 2017 .
  26. ^ (EN) Katharine Barnard, Robert C. Peveler și Richard IG Holt, Medicamentul antidepresiv ca factor de risc pentru diabetul de tip 2 și reglarea glicemiei afectate, în Diabetes Care, vol. 36, n. 10, 1 octombrie 2013, pp. 3337-3345, DOI : 10.2337 / dc13-0560 . Adus la 8 iunie 2017 .
  27. ^ (EN) [hiponatremie: de la liniile directoare pentru practica clinică] (PDF Download disponibil) , pe ResearchGate. Adus la 8 iunie 2017 .
  28. ^ (RO) Antidepresive și alcool: Care este problema? - Clinica Mayo , în Clinica Mayo . Adus la 8 iunie 2017 .
  29. ^ (RO) Katie Thomas și Michael S. Schmidt, GlaxoSmithKline sunt de acord să plătească 3 miliarde de dolari pentru soluționarea fraudei , în New York Times, 2 iulie 2012. Accesat pe 29 august 2017.
  30. ^ (EN) McGoey și L. E. Jackson, Seroxat și suprimarea datei studiului clinic: eșecul de reglementare și utilizările ambiguității juridice , în Journal of Medical Ethics, vol. 35, nr. 2, o februarie 2009, pp. 107-112, DOI : 10.1136 / jme.2008.025361 . Adus pe 29 august 2017 .
  31. ^ Wayne Kondro și Barb Sibbald,experții companiei medicamentoase au sfătuit personalul să rețină date despre utilizarea SSRI la copii , în CMAJ: Canadian Medical Association Journal , vol. 170, nr. 5, 2 martie 2004, p. 783, DOI : 10.1503 / cmaj.1040213 . Adus pe 29 august 2017 .

Bibliografie

  • Michele Conte. Medicamente psihoactive. Utilizări și abuzuri, adevăruri și mituri false, caracteristici și efecte secundare . Florența, Eclipsi, 2008. ISBN 978-88-89627-06-8 .

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Paroxetina&oldid=121929651 ”