Piribedil
| Piribedil | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2- [4- (benzo [1,3] dioxol-5-ilmetil) piperazin-1-il] pirimidină | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 16 H 18 N 4 O 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 298,340 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 222-764-6 |
| Codul ATC | N04 |
| PubChem | 4850 CID 4850 |
| DrugBank | DB12478 |
| ZÂMBETE | C1CN(CCN1CC2=CC3=C(C=C2)OCO3)C4=NC=CC=N4 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | Aproximativ 10% |
| Legarea proteinelor | 70-80% |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 1,7–6,9 ore |
| Excreţie | Renale (68%) și biliare (25%) |
| Informații de siguranță | |
Piribedil este o moleculă agonistă a receptorului D2 și D3 al dopaminei , un derivat al piperazinei, care este utilizat în clinică pentru diverse indicații, inclusiv, în special, vasculopatii cerebrale, boli arteriale periferice și ca agent antiparkinsonian. Compusul este, de asemenea, dotat cu proprietăți antagonice asupra receptorilor α2-adrenergici. [1] În Italia, este vândut de compania Les Laboratoires Servier sub denumirea comercială de Trivastan sub formă farmaceutică de tablete care conțin 20 mg de ingredient activ. De asemenea, este disponibil sub alte nume comerciale, inclusiv Pronoran , Trivastal Retard , Trastal , Clarium .
Farmacodinamica
Piribedil acționează asupra receptorilor dopaminergici arteriali ca agonist și, ca urmare a acestei acțiuni, fluxul sanguin în arterele cerebrale și musculare este îmbunătățit. Practic, molecula determină o redistribuire a masei sanguine în avantajul districtelor vasculare menționate anterior, fără ca regimul general de presiune să sufere modificări speciale. Acțiunea agonistă dopaminergică a piribedilului implică, de asemenea, o regularizare a dispoziției și a vigilenței care completează activitatea anti-ischemică a moleculei. La subiecții care suferă de boala Parkinson, piribedilul s-a dovedit a fi eficient în îmbunătățirea deficitelor motorii, inclusiv akinezie , și în inversarea fazei de oprire a pacientului (incapacitatea bruscă de a se mișca), restabilind o situație de mobilitate „normală” (în fază). [2] [3]
Farmacocinetica
După administrarea orală, piribedilul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 1 oră după administrare. Eliminarea din organism are loc prin bilă (aproximativ 20-30%), renală (35-75%), iar pentru restul prin fecale . [4]
Toxicologie
Studiile experimentale efectuate pe animale au evidențiat un LD50 variabil, în funcție de speciile de animale luate în considerare, de la valori de 1460 până la 2600 mg / kg greutate corporală, după administrarea orală. La șoareci, LD50, atunci când este administrat intravenos, este egal cu 145-174 mg / kg greutate corporală.
Utilizări clinice
- Tratamentul bolii Parkinson , în special al acelor pacienți la care forma clinică predomină tremurul , fie ca monoterapie, fie în combinație cu terapia dopaminergică (de exemplu, pe bază de levodopa ). [5] [6] [7]
- Vasculopatii cerebrale și periferice.
- Tratamentul vertijului vascular, boala Menière , vertij secundar traumei, tinitus izolat, în special la pacientul vârstnic.
- Tratamentul degenerescenței maculare legate de vârstă și a tulburărilor vasculare ale retinei (ischemie retiniană).
- Tratament adjuvant la subiecții care suferă de claudicație intermitentă secundară arteriopatiilor membrelor inferioare
- Accidente cerebrovasculare cauzate de ateroscleroză vertebrobazilară sau carotidă , insuficiență cerebrovasculară cronică
- Tratament adjuvant la subiecții care suferă de deficit cognitiv cronic și deficit senzorial (senescență psihică), cu excepția bolii Alzheimer și a altor forme specifice de demență .
La subiecții cu tulburări de memorie legate de vârstă, memoria și atenția se îmbunătățesc, iar viteza reacțiilor psihomotorii crește. [8] [9] Compusul pare să îmbunătățească abilitățile de învățare mnemonică și cognitivă chiar și la subiecții vârstnici în stare bună de sănătate. [10]
Efecte secundare și nedorite
În timpul tratamentului cu piribedil, pot apărea efecte adverse gastro-intestinale (în special dispepsie , greață , vărsături , flatulență , diaree ), în general când medicamentul este luat între mese, într-o formă ușoară și cu tendința de a dispărea odată cu durata tratamentului, mai ales dacă doza luată este individualizată și crește treptat. Unii indivizi pot avea afecțiuni cardiovasculare ( hipotensiune ortostatică și tendință de a dezvolta lipotimie și sincopă ) sau neurologice ( vertij , somnolență , uneori atacuri de somn subite pe timp de zi reale). De asemenea, au fost raportate tulburări psihiatrice ( confuzie mentală , hiperkinezie , agitație psihomotorie , halucinații vizuale și auditive) care tind să dispară de îndată ce se prevede întreruperea tratamentului.
Ca și în cazul altor molecule agonist al dopaminei (de exemplu pramipexol și ropinirol ), comportamente compulsive pot dezvolta pe parcursul tratamentului: acestea includ jocuri de noroc patologic, creșterea apetitului și a consumului excesiv de alimente ( hiperfagie și bulimia ), o înclinație excesivă spre magazin (compulsive și patologică de cumpărături ) și o creștere a libidoului cu un impuls necontrolat de a efectua acte sexuale.
Contraindicații
Piribedil este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la ingredientul activ , la moleculele legate chimic sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de insuficiență cardiovasculară și în asociere cu medicamente neuroleptice .
Doze terapeutice
La adulți, doza medie este de 3-4 comprimate (60-80 mg) pe zi, pe stomacul plin (de obicei la sfârșitul mesei), împărțit în 3 doze.
Sarcina și alăptarea
Studiile efectuate pe șoareci au arătat că piribedilul traversează bariera placentară și este distribuit în țesuturile biologice fetale. În absența datelor privind profilul de eficacitate și siguranță al moleculei, nu se recomandă utilizarea tratamentului la femeile gravide și care alăptează.
Interacțiuni
- Medicamente neuroleptice ( haloperidol , butirofenonă , risperidonă și altele, cu excepția clozapinei ): medicamentele antiparkinsoniene dopaminergice sunt antagonizate de compuși cu activitate neuroleptică (antagonismul este reciproc), prin urmare administrarea concomitentă nu este indicată.
Notă
- ^ MJ. Millan, D. Cussac; G. Milligan; C. Carr; V. Audinot; A. Gobert; F. Lejeune; JM. Nit; M. Brocco; D. Duqueyroix; JP. Nicolas, agent antiparkinsonian piribedil prezintă proprietăți antagoniste la adrenoceptori alfa (2) umani nativi, de șobolan și clonați: caracterizare celulară și funcțională. , în J Pharmacol Exp Ther , voi. 297, nr. 3, iunie 2001, pp. 876-87, PMID 11356907 .
- ^ N. Simon, J. Micallef; JC. Reynier; M. Lesourd; T. Witjas; A. Alicherif; JP. Azulay; O. Blin, akinezie la sfârșitul dozei după o singură perfuzie intravenoasă de agonist dopaminergic piribedil la pacienții cu boala Parkinson: un studiu farmacocinetic / farmacodinamic, randomizat, dublu-orb. , în Mov Disord , vol. 20, nr. 7, iulie 2005, pp. 803-9, DOI : 10.1002 / mds.20400 , PMID 15726579 .
- ^ A. Castro-Caldas, P. Delwaide; W. Jost; M. Merello; A. Williams; P. Lamberti; M. Aguilar; S. Del Signore; P. Cesaro, Studiul Parkinson-Control: un studiu randomizat, dublu-orb, care a comparat piribedil (150 mg / zi) cu bromocriptină (25 mg / zi) în combinație timpurie cu levodopa în boala Parkinson. , în Mov Disord , vol. 21, n. 4, apr 2006, pp. 500-9, DOI : 10.1002 / mds.20750 , PMID 16267842 .
- ^ K. Dean, D. Land; A. Bye, Analiza prociclidinei în plasma și urina umană prin cromatografie gaz-lichid. , în J Chromatogr , vol. 221, n. 2, Dec 1980, pp. 408-13, PMID 7217311 .
- ^ P. Rondot, M. Ziegler, Activitatea și acceptabilitatea piribedilului în boala Parkinson: un studiu multicentric. , în J Neurol , 239 Suppl 1, 1992, pp. S28-34, PMID 1634909 .
- ^ M. Ziegler, A. Castro-Caldas; S. Del Signore; O. Rascol, Eficacitatea piribedilului ca asociere timpurie cu levodopa la pacienții cu boală Parkinson stabilă: un studiu randomizat, controlat cu placebo, pe 6 luni. , în Mov Disord , vol. 18, nr. 4, apr 2003, pp. 418-25, DOI : 10.1002 / mds.10359 , PMID 12671949 .
- ^ O. Rascol, B. Dubois; B.C. Caldas; S. Senn; S. Del Signore; A. Lees, monoterapie piribedilă precoce a bolii Parkinson: un raport planificat de șapte luni al studiului REGAIN. , în Mov Disord , vol. 21, n. 12, decembrie 2006, pp. 2110-5, DOI : 10.1002 / mds.21122 , PMID 17013922 .
- ^ VK. Bochkarev, AZ. Faĭzulloev; LA FEL DE. Avedisova, [Eficacitatea pronoran în afectarea memoriei legate de vârstă]. , în Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova , vol. 105, nr. 2, 2005, pp. 46-50, PMID 15792142 .
- ^ NN. Yakhno, VV. Zaharov; AB. Lokshina, Afectarea memoriei și atenției la vârstnici. , în Neurosci Behav Physiol , vol. 37, n. 3, mar 2007, pp. 203-8, DOI : 10.1007 / s11055-007-0002-y , PMID 17294094 .
- ^ F. Gierski, CS. Peretti; A.M. Ergis, Efectele piribedilului agonist al dopaminei asupra funcției rețelei corticale temporale prefrontale în îmbătrânirea normală, evaluată prin fluența verbală. , în Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry , vol. 31, n. 1, ianuarie 2007, pp. 262-8, DOI : 10.1016 / j.pnpbp . 2006.06.017 , PMID 16876301 .
