Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen
Modulatorii selectivi ai receptorilor de estrogen , mai des definiți SERM (din terminologia engleză corespunzătoare Selective estrogen receptor modulator ) sunt o clasă de medicamente care acționează asupra receptorilor de estrogen .
Caracteristica care îi deosebește de agoniștii și antagoniștii receptori puri este faptul că, în funcție de diferitele țesuturi în care acționează, desfășoară o activitate diferită, garantând posibilitatea de a acționa ca agonist asupra unor funcții sau țesuturi și ca antagonist pe alții.
Tipologie
SERM-urile sunt:
Indicații
Diferitele SERM sunt utilizate diferit în funcție de patologiile și țesuturile implicate:
- clomifen: pentru a promova ovulația
- raloxifen: utilizat în osteoporoză
- tamoxifen și toremifen: pentru combaterea cancerului de sân
- ormeloxifen: utilizat ca contraceptiv .
- resveratrol: fitoestrogen polifenolic cu acțiune agonistă / antagonistă [1] [2] a ERα / β (receptori de estrogen α și β)
Femeia aflată în postmenopauză a scăzut nivelul de estrogen și acest lucru determină lipsa fixării calciului în os, cu fragilitatea osoasă, osteoporoză și fracturi crescute. Terapia efectuată până în prezent, terapia de substituție hormonală ( terapia de substituție hormonală ) implică administrarea de agoniști estrogeni . În acest fel, nivelul de estrogen este reechilibrat, scăzând pierderea de calciu. Cu toate acestea, agoniștii receptorilor de estrogen au activitate uterotropă și proliferativă și pot crește incidența tumorilor uterine la femeile supuse tratamentului.
SERM-urile, pe de altă parte, au particularitatea de a acționa ca agoniști doar la nivel osos (luptă împotriva osteoporozei), dar nu au activitate asupra sânului și a uterului, prin urmare nu ar favoriza incidența tumorilor (cu excepția Tamoxifen care are o acțiune antagonică, deci antitumorală, asupra tumorilor mamare dependente de estrogen, dar acțiune agonistă, deci pro-tumorală, asupra epiteliului uterului, crescând incidența de 2 până la 7,5 ori).
Toate SERM-urile par să ajute la scăderea nivelului de colesterol din sânge . De asemenea, a fost demonstrată o relație între SERM și incidența crescută a trombozei venoase profunde .
Cu toate acestea, activitatea lor este variată, nu toate acționează în același mod și nici nu au aceleași indicații.
Mecanism de acțiune
SERM-urile acționează asupra diferitelor țesuturi și în moduri diferite:
- Hipofiză : Clomifenul blochează acțiunea estrogenului, crescând FSH
- Uter : Tamoxifenul crește incidența cancerului uterin, în timp ce raloxifenul nu pare să provoace neoplasme.
- Sân : toate SERM-urile reduc riscul de cancer mamar și, în special, tamoxifenul este indicat în special în terapia post- mastectomie .
- Oase : așa cum am menționat, sunt medicamente foarte interesante în terapia osteoporozei
- Piele : resveratrolul îmbunătățește structura dermei prin inhibarea colagenazei pielii [3]
Notă
- ^ Levenson AS, IL Kliakhandler, KM Svoboda1, KM Pease, SA Kaiser, JE Ward III și VC Jordan , Clasificarea moleculară a modulatorilor selectivi ai receptorilor de estrogen pe baza profilurilor de expresie genică ale celulelor cancerului de sân care exprimă receptorul de estrogen α. , în British Journal of Cancer , vol. 87, 2002, pp. 449-456, DOI : 10.1038 / sj.bjc.6600477 .
- ^ JENNIFER L. BOWERS, VALENTYN V. TYULMENKOV, SARAH C. JERNIGAN ȘI CAROLYN M. KLINGE, Resveratrol acționează ca un agonist mixt / antagonist pentru receptorii de estrogen α și β * , în Endocrinologie , vol. 141, 2000, pp. 3657-3667, DOI : 10.0013-7227 / 00 .
- ^ David R. Bickers și Mohammad Athar, Stresul oxidativ în patogeneza bolii pielii , în Journal of Investigative Dermatology , vol. 126, 2006, pp. 2565-2575, DOI : 10.1038 / sj.jid.5700340 .
Elemente conexe
linkuri externe
- ( EN ) Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
