Hormoni tiroidieni

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Fără surse!
Această intrare sau secțiune despre biomolecule nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți .
Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor . Urmați sfaturile de proiectare de referință .
tiroxină (T 4 )
triiodotironină (T 3 )
tiroxină, T 4
triiodotironină, T 3

Hormonii tiroidieni sunt doi hormoni produși de tirocitele tiroidei : tetra-iodotironina sau tiroxina (T 4) și tri-iodotironina (T 3).

Acești hormoni se bazează pe tirozină și conțin 4 și respectiv 3 atomi de iod . Funcția lor este de a regla metabolismul.

Descriere

Tiroida produce T 4 în concentrații semnificativ mai mari decât forma T 3 , care are și un timp de înjumătățire mai scurt. [1] Forma T 3 este mult mai activă și poate fi obținută, în funcție de nevoile organismului, din hormonul T 4 datorită enzimei deiodază prezentă în țesuturi. Toate cele trei izoforme ale enzimei deiodinază conțin seleniu , care este consumat în dietă și este esențial pentru producerea de T3.

Cantitatea de hormoni tiroidieni prezenți în plasmă este măsurată prin radioimunotest sau prin chemiluminiscență: există hipertiroidism dacă această cantitate este mai mare decât în ​​mod normal, hipotiroidism dacă este mai mic. Tiroxina este sintetizabilă, iar preparatul farmaceutic este utilizat în terapia hipotiroidismului și a gușei simple. Gușa este mărirea glandei tiroide, care este cauzată de neconversia iodului în forma ionizată, ceea ce înseamnă că tiroxina nu este legată în ciuda stimulărilor snc. Secreția hormonilor tiroidieni este controlată de hipotalamus, care va elibera un neurotransmițător tripeptidic, TRH, care va stimula celulele tirotrope ale hipofizei anterioare (sau adenohipofizei) pentru a elibera hormonul de stimulare a tiroidei TSH. Hormonii tiroidieni circulă> 99% legați de transportul proteinelor.

Producție

Central

Hormonii tiroidieni (T4 și T3) sunt produși de celulele foliculare ale glandei tiroide și sunt reglementați de TSH produs de tirotropii glandei pituitare anterioare. Efectele T4 in vivo sunt mediate prin T3 (T4 este convertit în T3 în țesuturile țintă). T3 este de 3 până la 5 ori mai activ decât T4. [2]

Tiroxina (3,5,3 ', 5'-tetraiodotironină) este produsă de celulele foliculare ale glandei tiroide. Este produs ca precursor al tiroglobulinei (nu la fel ca globulina care leagă tiroxina (TBG)), care este descompusă de enzime pentru a produce T4 activ. [2]

Pașii acestui proces sunt următorii: [3]

  • Transportorul Na + / I- transportă doi ioni de sodiu peste membrana bazală a celulelor foliculare împreună cu un ion iodură. Acesta este un transportor activ secundar care folosește gradientul de concentrație Na + pentru a schimba I- împotriva gradientului său de concentrație.
  • I- prin membrana apicală, pătrunde în coloidul foliculului.
  • Tiroperoxidaza oxidează două forme I I 2 . Iodura nu este reactivă și este necesar doar iod reactiv pentru etapa următoare.
  • Peroxidaza tiroidiană adaugă reziduurile de tirozil ale tiroglobulinei în coloid. Tiroglobulina a fost sintetizată în reticulul endoplasmatic al celulei foliculare și secretată în coloid.
  • Tiroglobulina iodată se leagă de megalină pentru endocitoză în celulă.
  • Hormonul stimulator al tiroidei ( TSH ), eliberat de hipofiza anterioară (cunoscut și sub numele de adenohipofiză) leagă receptorul TSH (un receptor cuplat cu proteina G ) de pe membrana basolaterală a celulei și stimulează endocitoza coloidului.
  • Veziculele endocitice se fuzionează cu lizozomii celulei foliculare. Enzimele lizozomale scindează T4 de tiroglobulina iodată.
  • Hormonii tiroidieni traversează membrana celulei foliculare către vasele de sânge printr-un mecanism necunoscut [4] . Manualele afirmă că difuzia este principalul mijloc de transport, dar studii recente indică faptul că transportorul monocarboxilic (MCT) 8 și 10 joacă un rol important în efluxul de hormoni tiroidieni din celulele tiroidiene [5] [6]

Tiroglobulina (Tg) este o proteină dimerică de 6,6 kDa produsă de celulele foliculare ale tiroidei și utilizată în întregime în glanda tiroidă [2] . Tiroxina este produsă prin atașarea atomilor de iod la structurile inelare ale reziduurilor de tirozină ale acestei proteine; tiroxina (T4) conține patru atomi de iod, în timp ce triiodotironina (T3), altfel identică cu T4, are un atom de iod mai puțin pe moleculă. Proteina tiroglobulină reprezintă aproximativ jumătate din conținutul de proteine ​​al glandei tiroide. [3] . Fiecare moleculă de tiroglobulină conține aproximativ 100-120 reziduuri de tirozină, dintre care un număr mic (<20) suferă iodare catalizată de tiroperoxidază. [7] Aceeași enzimă catalizează apoi „cuplarea” unei tirozine modificate cu alta, printr-o reacție mediată de radicalii liberi, iar atunci când aceste molecule iodate sunt eliberate din hidroliza proteinei, rezultă T3 și T4. Astfel, fiecare moleculă de proteină tiroglobulină produce în cele din urmă cantități foarte mici de hormon tiroidian (observate experimental în ordinea a 5-6 molecule de T4 sau T3 per molecula originală de tiroglobulină). [2]

Mai precis, forma anionică a iodului, iodura, I-, este absorbită activ din fluxul sanguin printr-un proces numit prindere cu iod. [8] În acest proces, sodiul este cotransportat cu iodură din partea basolaterală a membranei în celulă și apoi concentrat în foliculii tiroidieni la o concentrație de aproximativ treizeci de ori mai mare în sânge. [8] Prin urmare, în prima reacție catalizată de enzima tiroperoxidază, reziduurile de tirozină din proteina tiroglobulină sunt iodate pe inelele lor fenolice, într-una sau ambele poziții orto la gruparea hidroxil fenolică, producând monoiodotirozină (MIT) și diiodotirozină (DIT) ), respectiv. Aceasta introduce 1-2 atomi ai elementului de iod legat covalent per reziduu de tirozină. Cuplarea suplimentară a două reziduuri de tirozină complet iodate, catalizate și de tiroperoxidază, asigură precursorul peptidei (încă legat de peptida) tiroxinei și cuplarea unei molecule de MIT și a unei molecule de DIT face ca precursorul să fie comparabil cu triiodotironina:

  • Peptida MIT + peptida DIT → peptida triiodotironină (posibil eliberată ca triiodotironină, T3)
  • 2 peptide DIT → peptidă tiroxină (posibil eliberată ca tiroxină, T4)

Hidroliza (divizarea aminoacizilor individuali) a proteinei modificate de proteaze eliberează apoi T3 și T4, precum și derivații de tirozină nepereche MIT și DIT. Hormonii T4 și T3 sunt agenții biologic activi esențiali pentru reglarea metabolică.

Periferice

Se crede că tiroxina este un prohormon și un precursor al hormonului tiroidian T3 (cea mai activă și principală formă) [9] T4 este transformat după cum este necesar în țesuturi de iodotironină deiodinază. [10] Deficiența deiodinazei poate crea hipotiroidism din cauza deficitului de iod. [11] T3 este mai activ decât T4, deși este prezent în cantități mai mici decât T4. [12]

Funcții

Hormonii tiroidieni afectează aproape toate celulele din corp. În condiții fiziologice, hormonii tiroidieni stimulează procesele anabolice , și anume creșterea, dezvoltarea și mișcarea organismului. În special, funcția lor este de a crește metabolismul bazal , de a influența sinteza proteinelor , de a ajuta la reglarea creșterii oaselor lungi (în sinergie cu hormonul de creștere ), de maturizare neuronală și de a crește sensibilitatea organismului la catecolamine (cum ar fi adrenalina ).

Hormonii tiroidieni sunt esențiali pentru dezvoltarea și diferențierea corectă a tuturor celulelor din corpul uman. Aceștia acționează crescând: funcția renală, debitul cardiac și ventilația respiratorie, mobilizarea lipidelor , carbohidraților și proteinelor și în cele din urmă pe termoreglare . În general, hormonii tiroidieni favorizează generarea de căldură corporală la om. Cu toate acestea, unele dintre ele pot inhiba activitatea neuronală, rezultând o scădere a temperaturii corpului, care joacă un rol important în ciclurile de hibernare a mamiferelor și năpârlirea păsărilor.

Hormonii tiroidieni au și funcția de a regla metabolismul proteinelor, grăsimilor, carbohidraților și vitaminelor. Mai mult, ele cresc procesul de oxidare a celulelor prin controlul enzimelor care guvernează metabolismul energetic (interferează cu fosforilarea oxidativă prin împiedicarea transformării AMP și ADP în ATP ; energia eliminată din această reacție este emisă sub formă de căldură, din care simptomele de căldură excesivă sau frig tipice hiper tiroidismului respectiv, respectiv).

În cele din urmă, hormonii tiroidieni au funcția de a promova dezvoltarea creierului la făt , de fapt, în prezența unei producții slabe de hormoni, nou-născuții pot suferi o întârziere mentală severă ( cretinism infantil).

Sinteza hormonilor tiroidieni este la rândul ei influențată de numeroși stimuli fiziologici și patologici. În doze mari, ca și în cazul bolilor tiroidiene, acestea induc o creștere a proceselor catabolice , adică distrugere, consum și activitate metabolică excesivă, cu pierderi de energie de către organism.

Mecanism de acțiune

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Receptorul hormonului tiroidian .

Hormonii tiroidieni funcționează prin intermediul receptorilor nucleari, numiți receptori ai hormonilor tiroidieni . Acești receptori împreună cu corepresorii leagă secvențe specifice de ADN numite elemente de răspuns hormon tiroidian. Complexul receptor-corepresor-ADN poate bloca transcrierea genelor . Când triiodotironina (T 3 ) se leagă de receptor, aceasta induce o schimbare conformațională, ceea ce face ca corepresorul să se detașeze de complex. Acest lucru duce la recrutarea ARN polimerazei , care continuă să transcrie gena. [13] Deși acest model funcțional are un suport experimental considerabil, multe întrebări rămân nerezolvate. [14]

Notă

  1. ^ Irizarry Lisandro, Toxicitatea hormonului tiroidian: fundal, fiziopatologie, epidemiologie , în Medscape , 23 aprilie 2014. Accesat pe 27 aprilie 2018 .
  2. ^ a b c d Capitolul 2 Sinteza și secreția hormonului tiroidian Bernard Rousset, Corinne Dupuy, Françoise Miot, dr. și Jacques Dumont, MD .
  3. ^ a b Capitolul 49, „Sinteza hormonilor tiroidieni” în: Walter F. Boron; Emile L. Boulpaep (2012). Fiziologie medicală (ediția a II-a). Elsevier / Saunders. .
  4. ^ Anatomie umană și fiziologie, ediția a șasea. Benjamin Cummings. 2 mai 2003 .
  5. ^ Friesema, Edith CH; Jansen, Jurgen; Jachtenberg, Jan-willem; Visser, W. Edward; Kester, Monique HA; Visser, Theo J. (2008). „Absorbție celulară eficientă și eflux de hormon tiroidian de către transportorul uman monocarboxilat 10”. Endocrinologie moleculară. 22 (6): 1357–1369 .
  6. ^ Brix, Klaudia; Führer, Dagmar; Biebermann, Heike (2011). „Molecule importante pentru sinteza și acțiunea hormonilor tiroidieni - fapte cunoscute și perspective viitoare”. Cercetarea tiroidei. 4 (Supliment 1): S9 .
  7. ^ Boron, WF (2003). Fiziologie medicală: o apreciere celulară și moleculară. Elsevier / Saunders .
  8. ^ a b Resveratrolul crește captarea iodurii în linia celulară tiroidiană de șobolan FRTL-5. Sebai H1, Hovsépian S, Ristorcelli E, Aouani E, Lombardo D, Fayet G.
  9. ^ Kansagra, Shayri M.; McCudden, Christopher R.; Willis, Monte S. (iunie 2010). „Provocările și complexitățile înlocuirii hormonului tiroidian”. Medicină de laborator. 41 (6): 338-348 .
  10. ^ St. Germain, Donald L.; Galton, Valerie Anne; Hernandez, Arturo (martie 2009). „Definirea rolurilor deiodinazelor iodotironinei: concepte actuale și provocări”. Endocrinologie. 150 (3): 1097-1107 .
  11. ^ Wass, John AH; Stewart, Paul M., eds. (2011). Oxford Textbook of Endocrinology and Diabetes (ediția a II-a). Oxford: Oxford University Press. p. 565 .
  12. ^ Wass, John AH; Stewart, Paul M., eds. (2011). Oxford Manual de endocrinologie și diabet (ediția a II-a). Oxford: Oxford University Press. p. 18 .
  13. ^ Y. Wu și RJ Koenig, Reglarea genelor de către hormonul tiroidian , în Tendințe în endocrinologie și metabolism: TEM , vol. 11, n. 6, august 2000, pp. 207-211 , PMID 10878749 . Adus pe 27 aprilie 2018 .
  14. ^ Stephen Ayers, Michal Piotr Switnicki și Anusha Angajala, Modele de legare la nivelul genomului receptorului beta al hormonului tiroidian , în PloS One , vol. 9, nr. 2, 2014, pp. e81186, DOI : 10.1371 / journal.pone.0081186 , PMID 24558356 . Adus pe 27 aprilie 2018 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 23579 · LCCN (EN) sh85135174 · BNF (FR) cb12157780r (data)
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormones_thyroid&oldid=112345554 ”