Somatotropina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Somatotropina
Somatotropine.GIF
Structura somatotropinei
Gene
HUGO GH1
Entrez 2688
Locus Chr. 17 q22-q24
Proteină
numar CAS 9002-72-6
OMIM 139250
UniProt P01241

Somatotropina , cunoscută și sub numele de hormon somatotrop , hormon de creștere , STH sau SH sau GH ( hormon de creștere ), este un hormon peptidic secretat de adenohipofiza compus din 191 de aminoacizi . Funcția sa principală este de a stimula dezvoltarea organismului uman și a multor vertebrate , promovând creșterea și diviziunea mitotică a celulelor din aproape toate țesuturile corpului.

O formă recombinantă de hGH (INN) este utilizată ca medicament prescris pentru tratamentul tulburărilor de creștere la copii și a deficitului de hormon de creștere la adulți. În Statele Unite , este disponibil legal numai de la farmacii, cu prescripție medicală. În ultimii ani, în Statele Unite, unii medici au început să prescrie hormonul de creștere la pacienții vârstnici cu deficit de GH (dar nu și persoanele sănătoase) pentru a crește vitalitatea. Deși este legală, eficacitatea și siguranța acestei utilizări pentru HGH nu au fost testate într-un studiu clinic. În acest moment, HGH este încă considerat un hormon foarte complex și multe dintre funcțiile sale sunt încă necunoscute. [1]

În rolul său de agent anabolic, HGH a fost folosit de concurenți în sporturi din cel puțin 1982 și a fost interzis de IOC și NCAA . Analiza tradițională a urinei nu detectează dopajul cu HGH, astfel încât interdicția a fost inaplicabilă până la începutul anilor 2000, când au început să se dezvolte teste de sânge care ar putea distinge între HGH natural și artificial. Testele de sânge efectuate de WADA la Jocurile Olimpice din 2004 din Atena , Grecia au vizat în principal HGH. [1]

GH a fost studiat pentru creșterea mai eficientă a animalelor în agricultura industrială și s-au depus eforturi mari pentru a obține aprobarea guvernului pentru utilizarea GH în producția de animale. Aceste utilizări au fost controversate. În Statele Unite, singura utilizare a GH aprobată de FDA pentru animale este utilizarea unei forme specifice de GH, numită somatotropină bovină, pentru a crește producția de lapte la vacile de lapte.

Nomenclatură

Denumirile de somatotropină (STH) sau hormon somatotropic se referă la hormonul de creștere produs în mod natural la animale și extras din cadavru. Hormonul extras din cadavre umane este abreviat ca hGH. Principalul hormon de creștere produs prin tehnologia ADN-ului recombinant are denumirea generică aprobată somatropină (INN) și denumirea de marcă Humatrope [2] și este abreviat corect rhGH în literatura științifică. De la introducerea sa în 1992, Humatrope a fost un agent de dopaj sportiv interzis. [3]

Fiziologie

Genetica

Genele hormonului de creștere uman, cunoscut sub numele de hormonul de creștere 1 (somatotropină, hormonul de creștere hipofizar) și hormonul de creștere 2 (hormonul de creștere placentar, variantă a hormonului de creștere), sunt localizate în brațul lung al cromozomului 17 (17q 22-24) [4 ] [5] și sunt strâns legate de genele somatomammotropinei corionice umane (cunoscut și sub numele de hormon lactogen placentar ). GH, somatomamotropina corionică umană și prolactina aparțin unui grup de hormoni omologi cu activitate de creștere și lactogeneză.

Funcţie

GH determină o creștere a sintezei proteinelor în celule și a depunerii proteinelor în țesuturi în câteva minute. Acest efect este mediat de mai multe mecanisme. GH acționează asupra unor transportori de aminoacizi situați pe membrana plasmatică a multor tipuri de celule, crescând activitatea acestora și provocând astfel o intrare mai mare în citoplasmă. Transportul este în general specific anumitor aminoacizi, dar acționând asupra diferiților receptori, se crede că acest hormon poate crește transportul majorității acestora.

GH stimulează traducerea mARN-urilor celulare chiar și în absența unei concentrații de aminoacizi peste normă, determinând o creștere a sintezei proteinelor de către ribozomi ; în plus, pe termen lung (1-2 zile) crește transcrierea ADN - ului în ARNm și, în consecință, translația acestora. Ca o consecință a mobilizării lipidelor , pentru a produce energie, GH economisește rezervele de proteine, economisindu-le sau amânând degradarea acestora. Din aceste motive, somatotropina este utilizată de culturisti care doresc să își mărească masa musculară. Această practică este foarte periculoasă, deoarece administrarea exogenă provoacă atrofia celulelor adenohipofizei responsabile de secreție.

GH stimulează eliberarea acizilor grași din țesutul adipos și, prin urmare, crește concentrația lor în fluidele corpului. Această acțiune catabolică poate contribui pe termen lung la creșterea masei slabe, deoarece stimulează utilizarea lipidelor și a acetil-CoA în scopul producerii de energie. Deoarece lipidele sunt utilizate pentru a satisface nevoile de energie ale organismului, acest hormon economisește rezervele de proteine ​​și carbohidrați . Consecințele posibile ale mobilizării lipidelor pot fi steatoza hepatică și cetoza , datorită producției excesive de acid acetacetic de către ficat .

GH reduce absorbția glucozei în țesuturi, în special în țesutul muscular și adipos , crește producția de glucoză în ficat. Efectul diabetogen al GH este cauzat de capacitatea sa de a face celulele rezistente la acțiunea insulinei. Celulele folosesc apoi mai puțină glucoză și apare o creștere a zahărului din sânge . O creștere a zahărului din sânge este un factor care inhibă secreția de GH. [6] Spre deosebire de GH, IGF-1 scade rezistența la insulină și scade șansele de a avea diabet zaharat de tip 2 și pancreatită.

GH este secretat în principal în copilărie și în tinerețe . După vârsta de 20 de ani, sinteza sa scade rapid până la punctul în care, de obicei, concentrația acestui hormon la o persoană în vârstă de 50 de ani este de aproximativ jumătate din cea a 20. La om, vârfurile secretoare sunt observate în cicluri de 3-4 ore. cu valori maxime pe timpul nopții și în special în prima fază a somnului profund. În general, femeile au niveluri mai ridicate de GH și IGF-I decât bărbații de aceeași vârstă. [7] [8]

Patologie

În copilărie, hiposecreția GH provoacă nanism hipofizar, în timp ce hipersecreția provoacă gigantism hipofizar; în ambele cazuri proporțiile corpului sunt complet normale. Dacă hipersecreția începe după oprirea creșterii, de obicei datorită unei tumori, apare acromegalia în care oasele feței, mâinilor și picioarelor se măresc semnificativ.

Până în 1990 se credea că hiposecreția la adulți nu avea efecte metabolice relevante [9], dar mai recent s-a constatat că are un efect negativ asupra funcției sistolice în miocard. [10]

Un test util pentru a evalua dacă secreția este fiziologică este testul de stimulare cu arginină (sau alți aminoacizi), la subiectul sănătos ar trebui să crească nivelurile circulante de GH, dar, în cazul secrețiilor patologice și / sau ectopice, acestea vor ramane neschimbat. [11]

Pe de altă parte, prin testul oral de încărcare a glucozei, se stabilește o hiperglicemie care inhibă secreția hormonului. [6]

Utilizare experimentală

Unele studii științifice arată că somatotropina are, de asemenea, acțiuni importante asupra adulților, în special asupra sistemului musculo - scheletic , a structurii lipidelor și a sistemului nervos . S-a văzut, de exemplu, că îmbunătățește mineralizarea osoasă , structura lipidelor și starea psihofizică generală. [12] [13] Se pare, de asemenea, că utilizarea acestuia poate aduce beneficii pacienților cu colită ulcerativă sau cu insuficiență cardiacă cronică experimentală. [14] [15] Creșterea nivelului hormonului de creștere cu somatorelină aduce beneficii adulților cu insuficiență cognitivă modestă. [16]

Notă

  1. ^ a b Powers M (2005). "Medicamente pentru îmbunătățirea performanței". În Leaver-Dunn D, Houglum J, Harrelson GL. Principiile farmacologiei pentru antrenorii sportivi. Slack Incorporated. pp. 331-332 .
  2. ^ Daniels ME (1992). „Experiența Humatrope a lui Lilly”. Biotehnologia naturii. 10 (7): 812 .
  3. ^ Saugy M, Robinson N, Saudan C, Baume N, Avois L, Mangin P (iulie 2006). „Dopajul hormonului de creștere uman în sport”. Br J Sports Med. 40 Suppl 1: i35-9 .
  4. ^ GH1 hormonul de creștere 1 (Homo sapiens) - Gene. "Centrul Național pentru Informații despre Biotehnologie, Biblioteca Națională de Medicină din SUA. La ncbi.nlm.nih.gov .
  5. ^ GH2 hormon de creștere 2 [Homo sapiens (uman)] , la ncbi.nlm.nih.gov .
  6. ^ a b Vanderbilt Pituitary Center - Oral Glucose Suppression Test - Vanderbilt Health Nashville, TN , la www.vanderbilthealth.com . Adus la 6 februarie 2019 .
  7. ^ Kaklamani VG, Linos A, Kaklamani E, Markaki I, Mantzoros C. Vârsta, sexul și fumatul sunt predictori ai factorului de creștere 1 insulino-circulant și a proteinei de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3. J Clin Oncol. 1999; 17: 813–817. .
  8. ^ EL Willisa, RF Wolfb, G. L Whiteb și D. McFarlane, Modificări asociate vârstei și genului în concentrațiile serice TGF-1β, DHEA-S și IGF-1 la babuini captivi sănătoși (Papio hamadryas anubis), în Gen Comp Endocrinol. , 2014 ianuarie.
  9. ^ Claudio Rugarli, Medicină internă sistematică , vol. 2, ediția a II-a ed., Masson, 1990, p. 878, ISBN 88.214.1926.6 .
  10. ^ Hormonul de creștere umană ( PDF ) [ link rupt ] , pe sba.unipi.it .
  11. ^ Hormonul de creștere (GH) | Teste de laborator online-IT , pe labtestsonline.it . Adus la 4 februarie 2019 .
  12. ^ Înlocuirea GH de zece ani crește densitatea minerală osoasă la pacienții hipopituitari cu deficit de GH la debutul adulților. , la ncbi.nlm.nih.gov , European Journal of Endocrinology.
  13. ^ Un studiu prospectiv de 10 ani al efectelor metabolice ale înlocuirii hormonului de creștere la adulți , la ncbi.nlm.nih.gov .
  14. ^ Hormonul de creștere atenuează modificările mușchilor scheletici în insuficiența cardiacă cronică experimentală , la ncbi.nlm.nih.gov .
  15. ^ Tratamentul cu hormon de creștere îmbunătățește distribuția fluidelor corporale la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale elective abdominale , la ncbi.nlm.nih.gov .
  16. ^ Efectele hormonului de creștere - eliberarea hormonului asupra funcției cognitive la adulții cu insuficiență cognitivă ușoară și adulții în vârstă sănătoși: rezultatele unui studiu controlat. , la ncbi.nlm.nih.gov .

Bibliografie

  • Claudio Rugarli, Medicină internă sistematică , vol. 2, ediția a 2-a ed., Masson, 1990, p. 878, ISBN 88.214.1926.6 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 16188 · LCCN (RO) sh85124783 · GND (DE) 4137446-0 · BNF (FR) cb11965032x (data) · NDL (RO, JA) 00576781