Amyline
| Gene | |
|---|---|
| Entrez | 3375 |
| Locus | Chr. 12 q |
| Proteină | |
| UniProt | P10997 |
Amilina uman sau Human Islet Amyloid Precursor Polipeptidă (hIAPP), este un puternic conservat de proteină care constă din 37 de amino acizi resturile secretați în celulele beta ale pancreasului , împreună cu insulină . Gena care o codifică este localizată în brațul scurt al cromozomului 12 .
Funcţie
Amilina este un hormon secretat împreună cu insulina ca răspuns la prezența concentrațiilor ridicate de nutrienți în sânge și este absent atât în diabetul de tip 1, cât și în cel de tip 2. Amilina este produsă împreună cu insulina și glicarea acesteia determină depunerea substanței amiloide în pancreas. .
Acesta îndeplinește multe funcții:
- hormonal - cu control endogen și exogen al încărcăturii de nutrienți,
- inhibitor - în special inhibă secreția de glucagon
- reglator - în procesul de absorbție a carbohidraților . Singur sau în combinație cu colecistochinine (CCK) stimulează sațietatea și este util în reglarea aportului de calorii în obezitate și alte tulburări alimentare.
Structura și patologiile asociate
Amilina are următoarea structură primară : KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY . Există, de asemenea, o punte disulfură între resturile de cisteină în poziția 2 și 7.
Amilina este unitatea monomerică a fibrilelor amiloide prezente în insulele Langerhans ale pancreasului la 90% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Structura acestor fibrile prezintă un procent ridicat de structuri beta-sheet . In vitro , formarea acestor fibrile trece prin formarea oligomerilor bogați în foi beta capabile să facă membranele artificiale permeabile cu formarea de structuri similare canalelor ionice . Studii suplimentare au făcut posibilă identificarea zonei potențial capabile să permită formarea de structuri beta în regiunea dintre aminoacizii 20-29.
Comparând structura primară a amilinei murine sau rIAPP cu cea umană, observăm că aproximativ 84% din secvență este aceeași: cele două structuri diferă pentru doar 6 aminoacizi localizați în regiunea dintre resturile 17-29. Amilina rozătoare nu pare să se poată agrega în structuri amiloide și, de fapt, șobolanii sunt mamifere care nu suferă de diabet zaharat de tip 2. Unele studii sugerează că Pro 25, Pro28, Pro29 joacă un rol important în prevenirea acestei agregări. Mai mult, studiile efectuate pe șoareci transgenici arată cum supraexprimarea amilinei umane la rozătoare induce apariția fibrilelor amiloide tipice diabetului zaharat de tip 2.
