Peptida natriuretică atrială
| Precursor peptidic natriuretic A | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | NPPA ANP, ANF, ANH, Atriopeptin |
| Locus | Chr. 1 p36.21 |
| Proteină | |
| numar CAS | |
| UniProt | P01160 |
Peptida natriuretică atrială ( ANP ) este un hormon de origine peptidică produs de celule specializate ale miocardului . Este, de asemenea, cunoscut sub numele de factor natriuretic atrial ( ANF ), hormon natriuretic atrial ( ANH ) și atriopeptină . ANP este implicat în controlul homeostatic al apei , sodiului , potasiului și grăsimilor prezente în organism. Este eliberat după o creștere excesivă a volumului de sânge ( tensiune arterială ridicată ) de către anumite miocite , în auriculul drept al inimii . ANP acționează în rinichi pentru a reduce încărcăturile de apă, sodiu și grăsimi din sistemul circulator , scăzând astfel tensiunea arterială.
Structura
ANP este o peptidă formată din 28 de aminoacizi , cu un inel format din 17 dintre aceștia în centrul moleculei . Inelul este format dintr-o punte disulfidică între două reziduuri de cisteină la pozițiile 7 și 23. ANP este strâns legată de BNP ( peptida natriuretică a creierului ) și CNP ( peptida natriuretică C ), care toate au același inel de aminoacizi.
Descoperire
ANP a fost descoperit în 1981 de un grup de experți din Kingston , Canada , condus de Adolfo J. de Bold , după ce a observat că injectarea extractelor de țesut atrial (dar nu ventricular) în șoareci experimentali a cauzat natriureză abundentă . (Eliberarea de sodiu în urină) . [1]
Producție
ANP este produs, stocat și eliberat de miocitele cardiace ale atriilor inimii. Aceste celule răspund la efortul atrial și la o serie de alte semnale induse de hipervolemie , exerciții fizice sau restricții de calorii. Hormonul este exprimat în ventricul ca răspuns la stresul indus de contracția sistolică crescută (de exemplu, presiunea ventriculară crescută datorită stenozei aortice ) sau a unei leziuni (de exemplu, infarct miocardic ).
ANP este secretat ca răspuns la:
- Distensia atrială, relaxarea pereților vasculari
- Stimularea sistemului nervos simpatic de către β-adrenoceptori
- Angiotensina II
- Endotelina , un puternic vasoconstrictor
Atriile sunt distinse de volumul ridicat de sânge și lichid extracelular și de fibrilația atrială . Mai ales, secreția crește ca răspuns la imersiunea corpului în apă, ceea ce provoacă distensie atrială datorită unei distribuții modificate a lichidului intravascular. Secreția de ANP ca răspuns la efort a fost demonstrată la cai . [2]
Receptorii
Până în prezent, au fost identificați trei receptori cu membrană asupra cărora acționează ANP. Se numesc ANP A , ANP B și ANP c . Receptorii ANP A și ANP B au activitate guanilat ciclază și mediază efecte biologice prin producerea GMP ciclică . Receptorul ANP C funcționează în primul rând ca un receptor de curățare, legând și îndepărtând ANP de fluxul sanguin. Toate peptidele natriuretice sunt legate de receptorul ANP C. Peptida natriuretică atrială și peptida natriuretică cerebrală acționează prin receptorul ANP A și peptida natriuretică de tip C prin receptorul ANP B [3]
Efecte fiziologice
ANP se leagă de un set specific de receptori : legarea la receptori determină o reducere a volumului de sânge și, prin urmare, o reducere a tensiunii arteriale sistemice. Lipoliza este crescută și reabsorbția de sodiu de către rinichi este scăzută. Efectul general al ANP asupra organismului este de a contracara creșterea tensiunii arteriale și a volumului cauzată de sistemul renină-angiotensină-aldosteron .
Renal
- Deschide „ arteriola aferentă glomerulară , contractă arteriola eferentă glomerulară și relaxează celulele mezangiale . Aceasta crește presiunea în capilarele glomerulare, crescând astfel rata de filtrare glomerulară (GFR), rezultând o excreție mai mare de sodiu și apă.
- Scade reabsorbția de sodiu în tubul contort distal și conducta de colectare corticală a nefronului prin fosforilarea dependentă de cGMP a canalului de sodiu epitelial .
- Inhibă secreția de renină , inhibând astfel sistemul renină-angiotensină .
- Reduce secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal .
Vasculară
Relaxează țesutul neted vascular al arteriolelor și venulelor prin:
- Creșterea mediată de receptorul de membrană a cGMP a mușchiului neted vascular
- Inhibarea efectelor catecolaminelor
Cardiace
- Inhibă hipertrofia cardiacă dezadaptativă.
- Șoarecii cu deficit de receptor natriuretic tip A (NPRA) experimentează o creștere a masei cardiace și dezvoltă fibroză severă și mor brusc. [4]
MR-proANP și MR-proADM au fost recent evaluate pentru stratificarea riscului evenimentelor cardiovasculare în infarctul miocardic acut [5] [6]
Țesut adipos
- Crește eliberarea acizilor grași din țesutul adipos . Plasma concentrațiile de glicerol și non stearic acizi grași sunt crescute prin perfuzie intravenoasă de ANP la om.
- Activează receptorii natriuretici de tip A ( NPR-A ) în membrana adipocitelor .
- Crește nivelurile intracelulare ale cGMP care induc fosforilarea lipazei senzoriale hormonale și a perilipinei A prin activarea unei proteine kinază -1 dependente de cGMP.
- Nu reglementează producția de AMPc sau activitatea PKA
Degradare
Reglarea efectelor ANP se realizează prin degradarea treptată a peptidei de către enzima endopeptidază neutră (neprilysin - NEP). Inhibitorii NEP au fost recent dezvoltați, dar nu au fost încă autorizați. Ele pot fi utile din punct de vedere clinic în tratamentul insuficienței cardiace congestive.
Alți factori natriuretici
Pe lângă peptidele natriuretice de mamifere (ANP, BNP, CNP), au fost izolate alte două. Tervonen în 1988 a descris o peptidă natriuretică de somon , numită peptidă de inimă de somon , cu structură și proprietăți similare. [7] A fost descoperită și peptida natriuretică Dendroaspis (DNP), prezentă în veninul mambei verzi ( D. angusticeps ). [8]
Utilizarea diagnosticului
Utilizată împreună cu alte informații clinice, măsurarea peptidei natriuretice de tip B (BNP) poate ajuta la determinarea dacă dificultatea respirației unui pacient este cauzată de insuficiență cardiacă congestivă (globală) sau de o problemă respiratorie. Numai în primul caz nivelurile BNP vor fi crescute. Această evaluare este foarte utilă pentru analiza diagnosticului detaliat a pacienților care se prezintă la Urgență și la internare (DEA) cu dispnee acută.
Controlul farmacologic
Endopeptidaza neutră (NEP) este enzima care metabolizează peptidele natriuretice. Mai mulți inhibitori ai NEP au fost sintetizați pentru a trata tulburări variind de la hipertensiune până la infarct . Majoritatea sunt inhibitori duali. Omopatrilat (inhibitor al enzimei de conversie a NEP dual și a angiotensinei) dezvoltat de Bristol-Myers Squibb nu a primit aprobarea Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) din cauza problemelor de siguranță ale angioedemului [ fără sursă ] . Alți inhibitori ECA duali / receptori de angiotensină sunt în curs de dezvoltare de către unele companii farmaceutice. [9]
Notă
- ^ Kong, X. Wang, X. Hellermann, G. Lockey, RF și Mohapatra, S., Șoareci deficienți în receptorul peptidic natriuretic atrial A (NPRA) Prezintă o scădere a inflamației pulmonare: Implicarea semnalizării NPRA în patogeneza astmului , în Journal of Imunologie alergică și clinică , vol. 119, 1, supliment, 2007, pp. S127, DOI : 10.1016 / j.jaci.2006.11.482 .
- ^ Kokkonen, Ulla-Maija, Peptide natriuretice plasmatice atriale în ginere și capră cu referire specială la exercitarea cailor ( PDF ), 2002. Accesat la 11 iulie 2009 (arhivat din original la 7 martie 2012) .
- ^ Kaarin Mäkikallio, ANP , în Insuficiență placentară și inimă fetală: markeri Doppler ultrasonografici și biochimici ai disfuncției cardiace fetale , Oulu, Oulun yliopisto, 2002, ISBN 951-42-6737-0 ,OCLC 58358685 .
- ^ X Kong, X Wang, G Hellermann, R Lockey, S Mohapatra, Șoareci deficienți în receptorul peptidic natriuretic atrial A (NPRA) Expunerea inflamației pulmonare scăzute: Implicarea semnalizării NPRA în patogeneza astmului , în Journal of Allergy and Clinical Immunology , vol. 119, nr. 1, 2007, pp. S127 - S127, DOI : 10.1016 / j.jaci.2006.11.482 . Adus la 1 mai 2012 .
- ^ S. Tzikas și colab. , MR-proANP și MR-proADM pentru stratificarea riscului la pacienții cu dureri toracice acute. , în Inimă , vol. 99, nr. 6, martie 2013, pp. 388-95, DOI : 10.1136 / heartjnl-2012-302956 , PMID 23213173 .
- ^ S. Lindberg și colab. , MR-proANP îmbunătățește predicția mortalității și a evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu STEMI. , în Eur J Prev Cardiol , iunie 2014, DOI : 10.1177 / 2047487314538856 , PMID 24906365 .
- ^ Tervonen V, Arjamaa O, Kokkonen K, Ruskoaho H, Vuolteenaho O, Un hormon cardiac nou legat de peptidele natriuretice de tip A-, B- și C , în Endocrinologie , vol. 139, nr. 9, septembrie 1998, pp. 4021-4025, DOI : 10.1210 / ro.139.9.4021 , PMID 9724061 .
- ^ Schweitz H, Vigne P, Moinier D, Frelin C, Lazdunski M, Un nou membru al familiei peptidelor natriuretice este prezent în veninul mambei verzi (Dendroaspis angusticeps) , în J Biol Chem. , vol. 267, nr. 20, iulie 1992, pp. 13928–13932, PMID 1352773 .
- ^ Venugopal J, Modulația farmacologică a sistemului peptidic natriuretic , în Opinia experților asupra brevetelor terapeutice , vol. 13, n. 9, 2003, p. 1389, DOI : 10.1517 / 13543776.13.9.1389 .
