Fibroză

Fibroza reprezintă repararea deteriorării țesuturilor prin înlocuirea celulelor parenchimatoase cu țesut conjunctiv .

Descriere

Acest lucru se produce atunci când există distrugerea țesuturilor cu afectarea atât a celulelor parenchimatoase, cât și a stromei , așa cum se întâmplă de exemplu în inflamația necrozantă care caracterizează inflamația cronică.

În consecință, repararea nu poate avea loc prin regenerarea celulelor parenchimului, nici măcar în organele ale căror celule sunt capabile să se regenereze.

Depunerea țesutului conjunctiv duce la fibroză și la apariția cicatricilor în organele ale căror celule sunt capabile să se regenereze.

Patru momente sunt identificate în acest proces:

angiogeneza - formarea de noi vase de sânge ;
migrația și proliferarea fibroblastelor ;
depunerea matricei extracelulare ;
remodelare: maturizarea și organizarea țesutului fibros.

La fel ca multe alte fenomene biologice, procesul reparator poate fi, de asemenea, modulat în raport cu gravitatea / amploarea daunelor; un agent ușor dăunător care provoacă doar un răspuns inflamator / exudativ limitat (ca în cazul arsurilor de gradul I) va fi urmat de fenomenul de rezoluție, constând în reabsorbția exsudatului de către circulația limfatică și în refacerea celei anterioare. condiții hemodinamice ale prejudiciului. În caz contrar, un agent etiologic deosebit de agresiv și / sau persistent poate provoca o pierdere netă a țesutului biologic prin leziuni directe sau ca urmare a fenomenelor necrotice rezultate din prelungirea procesului inflamator; în acest caz se vor declanșa mecanismele responsabile de procesul de vindecare.

Două fenomene distincte participă la procesul de vindecare: regenerarea și reintegrarea conjunctivă. Primul poate fi înțeles ca restaurarea celulelor funcționale ale țesutului deteriorat (prin proliferarea lor). A doua constă în schimb în înlocuirea celulelor funcționale deteriorate cu țesut conjunctiv. Prin urmare, gradul de recuperare funcțională ( restitutio ad integrum ) a țesutului depinde de raportul de regenerare / reintegrare conjunctivă care, la rândul său, depinde de amploarea deteriorării și de potențialul regenerativ al celulelor deteriorate. Cu toate acestea, în general, daunele foarte extinse cu pierderea arhitecturii stromei de susținere nu pot fi reparate numai prin regenerare, nici măcar în țesuturile formate din celule cu potențial regenerativ ridicat. Rezultă că procesul reparator este aproape întotdeauna însoțit de un anumit grad de reintegrare a țesutului conjunctiv și pierderea funcționalității (fibroză).

Repararea rănilor dermo-epidermice

Vindecarea unei plăgi dermico-epidermice neinfectate la marginile juxtapuse, cum ar fi o incizie chirurgicală aseptică, are loc prin „prima intenție”:

în câteva minute, spațiul îngust dintre marginile plăgii se umple cu sânge coagulat care conține fibrină și fibronectină . Cea mai superficială parte a cheagului suferă deshidratare formând bine-cunoscuta crustă (escar) care previne deshidratarea excesivă și posibila infecție microbiană a plăgii. Mai profund, textura fibrinei și fibronectinei acționează ca un adeziv pentru a menține marginile plăgii apropiate și servește ca o urmă pentru migrarea celulelor infiltrante.
Activarea keratinocitelor supraviețuitoare la marginile plăgii este observată în câteva ore. Aceste celule se deplasează pe rețeaua de fibrină / fibronectină cu o rată de 0,5 mm pe zi. Mai mult, celulele de pe frontul de migrație capătă capacitate fagocitară, reușind astfel să-și găsească drumul sub escară. Migrația keratinocitelor singură poate asigura acoperirea rănilor extrem de limitate, în timp ce, în majoritatea cazurilor, regenerarea completă a pielii necesită și proliferarea keratinocitelor.
În termen de 24-48 de ore, regenerarea epitelială este completă, după ce a produs un strat subțire de celule neceratinizate care vindecă marginile plăgii. În același timp, cheagul de bază este invadat de leucocite (mai întâi neutrofile și mai târziu de macrofage) care, la fel ca keratinocitele, se îndreaptă spre patul plăgii deplasându-se în complotul fibrină-fibronectină în urma apelului exercitat de moleculele chemotactice eliberate de diferitele celulele activate de daune. Odată in situ, leucocitele continuă cu digestia controlată a cheagului care are loc prin eliberarea de proteaze și enzime litice. Aceste molecule, precum și reactanții toxici cu oxigen, sunt eliberați din leucocite și pentru a preveni posibila infecție a rănilor.
Din a treia zi începe procesul de neovascularizare. Celulele endoteliale ale capilarelor de la marginea leziunii sunt stimulate să prolifereze și să migreze către patul plăgii (primul lucru care se întâmplă în neoangiogeneză este degradarea proteolitică a membranei bazale a vasului preexistent; ulterior este migrarea celulele endoteliale, maturarea și modificarea acestor celule care se transformă în tuburi capilare.Toate acestea se întâmplă datorită factorului VEGF, Vascular Endotelial Grow Factor, care stimulează formarea de noi vase). Mai mulți factori angiogenici participă la procesul de neovascularizare; acești factori sunt produși în principal de leucocite care se infiltrează în rană, la rândul lor stimulate de hipoxia care se stabilește în interiorul cheagului. La nivel funcțional, formarea unei noi rețele de capilare facilitează furnizarea continuă de celule și factori trofici necesari pentru susținerea activității metabolice ridicate care caracterizează rana în acest stadiu. La nivel morfologic, vascularizația intensă a plăgii determină aspectul ei roz și granular, ceea ce o face să câștige definiția „țesutului de granulație”. În cele din urmă, deja în această fază observăm proliferarea fibroblastelor și depunerea fibrelor de colagen (în principal tip III) la marginea plăgii.
Într-o săptămână fibroblastele ating vârful proliferativ și încep să depună diferite tipuri de proteoglicani și fibre de colagen de tip I. Activarea și migrarea fibroblastelor este dată de TGFβ (Transforming Grow Factor Beta) și PDGF (factor de creștere derivat din trombocite), deși într-o măsură mai mică.
Începând cu a doua săptămână, paralel cu maturizarea completă a epidermei și a membranei bazale subiacente, se observă regresia rețelei vasculare și dispariția progresivă a leucocitului și a infiltratului fibroblastic. Pierderea componentei celulare, care odată cu progresul procesului de vindecare își epuizează sarcina și, prin urmare, rațiunea sa de eter, are loc în principal prin apoptoză. În cele din urmă, depunerea colagenului de tip I continuă și înlocuiește treptat colagenul de tip III până când se restabilește raportul cantitativ normal 5 la 1 între cele două componente ale colagenului.
Până la sfârșitul primei luni, țesutul cicatricial este practic matur.

Uneori, unele dintre diferitele procese care caracterizează repararea unei plăgi dermo-epidermice nu sunt controlate în mod adecvat, dând naștere unei vindecări anormale; cicatricea rezultată se poate dezvolta, prin urmare, ca o creastă ridicată în raport cu pielea (cicatrice hipertrofică) care, în cazuri severe, poate evolua în așa-numitele cheloide sau cicatrici desfigurante care invadează țesutul din jurul plăgii.

Dintre diferitele situații care interferează cu procesul reparator, cea mai frecventă este prezența unei pierderi semnificative de țesut și / sau necroză indusă de infecții secundare. Aceste condiții reprezintă obstacole care împiedică închiderea plăgii: în acest caz vindecarea va avea loc prin „a doua intenție”. Cantitatea mai mare de cheag, resturi necrotice și orice bacterii care trebuie eliminate intensifică fenomenul inflamator care, la rândul său, amplifică procesul de neovascularizare, prelungind semnificativ etapele inițiale de vindecare. Procesele de vindecare pentru prima sau a doua intenție sunt mediate de aceleași mecanisme, cu diferențe semnificative cu privire la intensitatea și durata lor. În schimb, ceea ce distinge în mod clar cele două tipuri de vindecare este fenomenul contracției plăgii, care apare doar în rănile mari ale pielii care se vindecă prin intenție secundară. Contracția plăgii are loc în principal de către miofibroblaste.