Neprilysin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Neprilysin (sau CD10 ), este o glicoproteină care aparține membranei metallo-endopeptidaze, cunoscută și sub numele de endopeptidaze neutre (NEP) și antigen pentru leucemia limfoblastică acută (CALLA) .

Structura proteică a neprilizinei, o metaloprotează dependentă de zinc implicată în metabolismul și reglarea peptidelor extracelulare, cum ar fi encefalinele și substanța P. Sfera gri reprezintă un atom de zinc, structura verde reprezintă inhibitorul enzimelor de chelare a zincului.
Model de expresie a ARN-ului genei neprilysin [1]

La om este codificată de gena metallo-endopeptidazelor de membrană situată pe cromozomul 3 la 156,28 - 156,38 Mb [2] [3] Neprilysin este o enzimă metaloprotează dependentă de zinc care degradează o serie de peptide secretate mici, în special peptida beta a cărei concentrație anormală în țesutul neural este implicată ca cauză a bolii Alzheimer ; Proteina este sintetizată ca o proteină membranară, domeniul extracelular al neprilizinei este expus în mediul extracelular după transportul său de la Golgi la suprafața celulei. În neuroni, neprilizina este reglată de proteina nicastrină , o componentă a complexului gamma secretază, care efectuează un pas necesar în transformarea precursorului amiloid în beta-amiloid [4] ; Ca o protează asociată cu membrana celulară, neprilysin joacă un rol în degradarea beta-amiloidului , această degradare are loc prin căi metabolice multiple.

Reglarea beta amiloidă

Mutațiile genei care codifică neprilysin sunt asociate cu forme familiale moștenite ale bolii Alzheimer [5] , șoarecii knockout (neprilysin-deficit) prezintă simptome clinice de tip Alzheimer și depunerea de beta-amiloid în creier [6] , neprilysin fixează rata de degradare de beta-amiloid [7] , compuși precum somatostatina (un hormon peptidic) cresc nivelul de activitate al enzimei [8] . Orice reducere a producției de somatostatină în creierul persoanelor în vârstă poate deprima activitatea neprilizinei și astfel poate promova agregarea excesului de beta amiloid [9] . Scăderea activității neprilizinei odată cu creșterea vârstei poate fi, de asemenea, atribuibilă deteriorării oxidative, cunoscută ca fiind un factor cauzal în boala Alzheimer [10] .

Interacțiuni

Imunohistochimia expresiei normale a neprilizinei în rinichi .

Degradarea peptidelor

În plus față de descompunerea beta-amiloidului din creier, neprilysin este extrem de exprimat în țesuturile renale și pulmonare. S-au dezvoltat mai mulți inhibitori cu scopul de a obține analgezice și antihipertensive care acționează prin blocarea activității de contrast a neprilisinei către peptide de semnalizare precum: encefaline , substanță P , endotelină și peptida natriuretică atrială [11] [12] .

Asocierea cu cancerul

Au fost observate mai multe asocieri între expresia neprilizinei și diferite tipuri de cancer, cu toate acestea, relația dintre expresia neprilizinei și carcinogeneză este neclară. Gena neprilysin este adesea denumită CD10 sau CALLA. În unele tipuri de cancer, cum ar fi carcinomul metastatic și unele melanoame avansate, neprilisina este supraexprimată [13] ; Pe de altă parte, în alte tipuri de tumori, cum ar fi tumorile pulmonare, expresia neprilizinei este inhibată [14] , expresia neprilizinei se găsește și în celulele tumorale în timpul leucemiei limfoblastice acute ; Este de fapt unul dintre puținii antigeni CD, împreună cu CD38 , în care partea extracelulară a proteinei are o acțiune catalitică. De asemenea, găsim pozitivitate CD10 în carcinomul cu celule renale cu celule clare pentru adulți.

Notă

  1. ^ Wiltshire T, Batalov S, și colab. (2004). „Un atlas de gene al șoarecilor și transcriptomilor care codifică proteinele umane”. Proc. Natl. Acad. SUA 101 (16): 6062-7. doi: 10.1073 / pnas.0400782101. PMID 15075390
  2. ^ Secvență și localizare
  3. ^ Membranele MME metal-endopeptidază din Homo sapiens
  4. ^ R. Pardossi-Piquard, Dunys J., Yu G., St George-Hyslop P., Alves da Costa C. și Checler F., activitatea și expresia neprilisinei sunt controlate de nicastrină , în Journal of Neurochemistry , vol. 97, nr. 4, mai 2006, pp. 1052–6, DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03822.x , PMID 16606360 .
  5. ^ S Helisalmi, M. Hiltunen, S. Vepsäläinen, S. Iivonen, A. Mannermaa, M. Lehtovirta, AM Koivisto, I. Alafuzoff și H. Soininen, Polimorfismele din gena neprilysin afectează riscul bolii Alzheimer la pacienții finlandezi , în Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry , vol. 75, nr. 12, 2004, pp. 1746–8, DOI : 10.1136 / jnnp.2004.036574 , PMC 1738829 , PMID 15548496 . Adus 11-03-2007 .
  6. ^ Rime Madan, Raphael Poirier, David P. Wolfer, Hans Welzl, Peter Groscurth, Hans-Peter Lipp, Bao Lu, Mohammed El Mouedden, Marc Mercken, Roger M. Nitsch și M. Hasan Mohajeri, Lipsa neprilisinei este suficientă pentru a genera murin depozite de tip amiloid în creier și deficit de comportament in vivo , în Journal of Neuroscience Research , vol. 84, nr. 8, decembrie 2006, pp. 1871–8, DOI : 10.1002 / jnr . 21074 , PMID 16998901 .
  7. ^ Nobuhisa Iwata, Satoshi Tsubuki, Yoshie Takaki, Kaori Watanabe, Misaki Sekiguchi, Emi Hosoki, Maho Kawashima-Morishima, Hahn-Jun Lee, Emi Hama, Yoko Sekine-Aizawa și Takaomi C. Saido, Identificarea majorului Abeta1-42- calea catabolică degradantă în parenchimul creierului: supresia duce la depunerea biochimică și patologică , în Nature Medicine , vol. 6, nr. 2, februarie 2000, pp. 143–50, DOI : 10.1038 / 72237 , PMID 10655101 .
  8. ^ Nobuhisa Iwata, Makoto Higuchi și Takaomi C. Saido, Metabolismul peptidei beta-amiloide și a bolii Alzheimer , în Farmacologie și terapie , vol. 108, nr. 2, noiembrie 2005, pp. 129–48, DOI : 10.1016 / j.pharmthera . 2005.03.010 , PMID 16112736 .
  9. ^ Emi Hama, Takaomi C. Saido, Etiologia bolii Alzheimer sporadice: somatostatină, neprilysin și beta peptidă amiloidă , în Medical Hypotheses , vol. 65, nr. 3, 2005, pp. 498-500, DOI : 10.1016 / j.mehy.2005.02.045 , PMID 15921860 .
  10. ^ Deng-Shun Wang, Nobuhisa Iwata, Emi Hama, Takaomi C. Saido și Dennis W. Dickson, Neprilysin oxidat în creierul îmbătrânirii și al bolii Alzheimer , în Comunicări de cercetare biochimică și biofizică , vol. 310, nr. 1, octombrie 2003, pp. 236–41, DOI : 10.1016 / j.bbrc.2003.09.003 , PMID 14511676 .
  11. ^ Stefan Sahli, Bernhard Stump, Tobias Welti, W. Bernd Schweizer, François Diederich, Denise Blum-Kaelin, Johannes D. Aebi și Hans-Joachim Böhm, A New Class of Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on a Central Imidazole Shafold , in Helvetica Chimica Acta , vol. 88, nr. 4, aprilie 2005, pp. 707–730, DOI : 10.1002 / hlca.200590050 .
  12. ^ C. Oefner, BP Roques, M.-C. Fournie-Zaluski și GE Dale, Analiza structurală a neprilizinei cu diverși inhibitori specifici și puternici , în Acta Crystallographica Secțiunea D Cristalografia biologică , 60, prt 2, Pt 2, februarie 2004, pp. 392–396, DOI : 10.1107 / S0907444903027410 , PMID 14747736 .
  13. ^ Elsa F. Velasquez, Molly Yancovitz, Anna Pavlick, Russell Berman, Richard Shapiro, Dusan Bogunovic, David O'Neill, Yi-Lo Yu, Joanna Spira, Paul J Christos, Xi Kathy Zhou, Madhu Mazumdar4, David M Nanus, Leonard Liebes, Nina Bhardwaj, David Polsky și Iman Osman,relevanța clinică a endopeptidazei neutre (NEP / CD10) în melanom , în Journal of Translational Medicine , vol. 5, nr. 2, ianuarie 2007, p. 2, DOI : 10.1186 / 1479-5876-5-2 , PMC 1770905 , PMID 17207277 .
  14. ^ Andrea J. Cohen, Paul A. Bunn, Wilbur Franklin, Catherine Magill-Solc, Christa Hartmann, Barbara Heifrich, Laura Gilman, Joy Folkvord, Karen Helm și York E. Miller, Endopeptidază neutră: expresie variabilă în plămânul uman, inactivare în cancerul pulmonar și modularea fluxului de calciu indus de peptide , în Cancer Research , vol. 56, nr. 4, 15 februarie 1996, pp. 831-9, PMID 8631021 . Adus la 11 martie 2006 .

Bibliografie

  • ( EN ) Matsas, R., Fulcher, IS, Kenny, AJ și Turner, AJ Substanță P și [Leu] enkefalină sunt hidrolizate de o enzimă din membranele sinaptice caudate de porc identice cu endopeptidaza microviliilor renali. Proc. Natl Acad. Sci. USA 80 (1983) 3111-3115. Entrez PubMed 6190172
  • ( EN ) Malfroy, B., Schofield, PR, Kuang, W.-J., Seeburg, PH, Mason, AJ Henzel, WJ Clonarea moleculară și secvența de aminoacizi a encefalinazei de șobolan. Biochimie. Biofizi. Rez. Comun. 144 (1987) 59-66. Entrez PubMed 3555489
  • (EN) Letarte, M., Vera, S., Tran, R., Addis, JBL, Onizuka, RJ, Quackenbush, J. E, Jongneel, CV și McInnes, RR Antigenul leucemiei limfocitare acute acute este identic cu endopeptidaza neutră. J. Exp. Med. 168 (1988) 1247–1253. Entrez PubMed 2971756
  • ( EN ) Erdös, EG și Skidgel, RA Endopeptidază neutră 24.11 (encefalinază) și regulatori ai hormonilor peptidici. PHASEB J. 3 (1989) 145–151. Entrez PubMed 2521610

linkuri externe

Biologie Portalul de biologie : Accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Neprilisina&oldid=118177046 ”